| 研究分担者 |
垣生 園子 東海大学, 医学部, 教授 (30051618)
安藤 潔 東海大学, 医学部, 教授 (70176014)
宮川 義隆 慶応義塾大学, 医学部, 講師 (50250238)
鈴江 一友 群馬大学, 医学研究科, 講師 (00333485)
末水 洋志 (財)実験動物中央研究所, 分子解析研究室, 室長 (40332209)
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| 研究概要 |
本年度は、ヒト化動物モデル作製のための基盤動物-多様な重度免疫不全動物-の作出のために以下の極めて多様な動物の作製を行った。
1)NOG(NOD/Shi-scid, IL-2Rg KO)マウスヘヒト増殖因子遺伝子を導入したTgNOGマウスの作製:NODまたはNOGの受精卵に、h(human)IL-4,hIL-7,hCXCR13遺伝子のTgマウスの作製を行った。
2)NOGマウスヘヒトHLAを導入したヒト免疫再構築可能なTgNOGマウスの作製:ヒトのHLA・DRの異なるa,b鎖を胸腺皮質上皮で同時発現する5種類のベクターの作製を行った。並行して、NOGマウスでのマウスH-2の発現を欠出させる目的で、IA-b KO, b2m KO遺伝子のspeed congenic法による導入を行った。
3)NOGマウスでのヒト細胞の生着性を向上させるTg NOGマウスの作製:NODまたはNOGの受精卵に、hSDFla, hSDF1b, hAngiopoietin, hN-cadherin, hJagged-1, hDelta-1を発現する遺伝子の顕微注入を行った。
4)NOGマウスより特定細胞を除去したNOGマウスの作製:CD11c細胞欠損マウスの作製を開始した。
5)NOGマウスのヒト細胞高生着性の原因究明:このために、NOG-mIFNg、NOD/Shi-scid-b2mKO-IFN KOの作製を行った。
6)その他免疫不全マウスの作製:NOD/Shi-RAG2 KO-IL-2Rg KO、NOG-Wv、NOG-W、NOG-nuマウスの作製を行った。一部はヒト臍帯血CD34+細胞の移入実験を実施した。
7)NOGマウスでの細胞生着性の検討:NOGマウスの成体と新生児を用いた場合のヒト臍帯血CD34+細胞の生着・分化度合の比較検討を実施した。
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