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2009 年度 実績報告書

DNAアダクトーム解析による未知DNA損傷の構造決定とその生物影響評価

研究課題

研究課題/領域番号 18101003
研究機関京都大学

研究代表者

松田 知成  京都大学, 工学研究科, 准教授 (50273488)

研究分担者 佐伯 憲一  横浜薬科大学, 薬学部, 准教授 (60254306)
高村 岳樹  神奈川工科大学, 工学部, 准教授 (50342910)
川西 優喜  大阪府立大学, 産学連携機構, 助教 (70332963)
キーワードLC / MS / MS / アダクトーム / DNA損傷 / 突然変異 / 過酸化脂質 / 3-ニトロベンゾアントロン
研究概要

まず、DNA付加体の定量研究の成果では、飲酒により生成するDNA付加体の解析を、アルコール依存症患者の血液やaldh2ノックアウトマウスの臓器を用いて進め、アルコール及びアセトアルデヒド代謝にかかわる遺伝子多型によりDNA損傷が有意に影響を受けることを示した。さらに、多くの食品中に含まれるアクリルアミドをラットに投与してDNA付加体の測定を行い、若いラットと大人のラットでその影響にはっきりとした差があることを突き止めた。
大気汚染物質の3-ニトロベンズアントロン(3-NBA)のDNA損傷性に関する研究も進めている。LC/MS/MS法と従来の32P-ポストラベル法を用いてヒト細胞内の3-NBA由来の各種付加体のDNA修復のキネティクスを明らかにした。また3-NBAの付加体とその生体影響の関連を調べる目的でCHL/IU細胞を用いた染色体異常試験を行った。その結果3-NBAは6ng/mlという極めて低濃度から染色体異常を誘発することが明らかとなった。一方で,代謝活性体であるヒドロキシアミノ体やN-アセチルヒドロキシアミノ体では5μg/mLで染色体異常が観測された。この理由は現在調査中である。
また、昨年までの研究で、脂質過酸化反応により生成するDNA付加体が、ヒト組織中に普遍的に存在し、時として非常に高い値を示すことがわかってきた。そこで、シャトルベクターの突然変異検出系を用いて、過酸化脂質により生成するDNA損傷の変異誘発性について検討し、突然変異の誘発を確認した。一方、付加体の修復系を明らかにするため、DNA損傷に結合するタンパク質をSILACという技術を用いて網羅的に解析する方法を確認した。

  • 研究成果

    (24件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Genotoxicity of acrylamide in vitro : Acrylamide is not metabolically activated in standard in vitro systems.2010

    • 著者名/発表者名
      Koyama N, Yasui M, Matsuda T, Honma M, et al.
    • 雑誌名

      Environ Mol Mutagen (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] DNA modifications by the omega-3 lipid peroxidation-derived mutagen 4-oxo-2-hexenal in vitro and their2010

    • 著者名/発表者名
      Kawai K, Chou PH, Matsuda T, Kasai H, et al.
    • 雑誌名

      Chem Res Toxicol 23

      ページ: 630-636

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lipid peroxidation generates a body odor component trans-2-nonenal covalently bound to protein in vivo.2010

    • 著者名/発表者名
      Ishino K, Wakita C, Matsuda T, Uchida K, et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] N2-ethylidene-2'-deoxyguanosine DNA adducts in organs of Aldh2 Knockout mice treated with acetaldehyde inhalation.2010

    • 著者名/発表者名
      Oyama, T., Nagayoshi, H., Matsuda, T., Oka, M., Isse, T., Yu, H.S., Phuong, P.T.T., Tanaka, M., Kagawa, N., Kaneko, K., Kawamoto, T
    • 雑誌名

      Frontiers in Bioscience (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genotoxicity of nanoparticles in in vitro micronuclei, in vivo comet and mutation assay systems.2010

    • 著者名/発表者名
      Yukari Totsuka, Takashi Higuchi, Toshio Imai, Akiyoshi Nishikawa, Takehiko Nohmi, Tatsuya Kato, Shuich Masuda, Naohide Kinae, Kyoko Hiyoshi, Sayaka Ogo, Masanobu Kawanishi, Takashi Yagi, Takamichi Ichinose, Takashi Sugimura, Keiji Wakabayashi.
    • 雑誌名

      Particle and fibre toxicology (in pree)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of yeast reporter assay systems to detect ligands of thyroid hormone receptors alpha and beta.2010

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Shiizaki, Shota Asai, Shingo Ebata, Masanobu Kawanishi, Takashi Yagi.
    • 雑誌名

      Toxicology in Vitro (in pree)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Radiation Dose-Rate Effect on Mutation Induction in Spleen and Liver of gpt delta Mice2010

    • 著者名/発表者名
      Naohito Okudaira, Yoshihiko Uehara, Kazuo Fujikawa, Nao Kagawa, Akira Ootsuyama, Toshiyuki Norimura, Ken-ichi Saeki, Takehito Nohmi, Ken-ichi masumura, Tsuneya Matsumoto, Yoichi Oghiso, Kimio Tanaka, Kazuaki Ichinohe, Shingo Nakamura, Satoshi Tanaka, Tesuya Ono
    • 雑誌名

      Radiation Res 173

      ページ: 138-147

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 液体クロマトグラフィータンデム質量分析法を用いたDNA損傷研究法.2009

    • 著者名/発表者名
      松田, 永吉, 椙村, 周
    • 雑誌名

      J.Mass Spectrom.Soc.Jpn. 57

      ページ: 301-304

  • [雑誌論文] アダクトミクス-DNAおよびタンパク質付加体の網羅的解析.2009

    • 著者名/発表者名
      松田, 足立, 周
    • 雑誌名

      実験医学増刊 27

      ページ: 2481-2488

  • [雑誌論文] Quantification of 3-nitrobenzanthrone-DNA adducts using online column-switching HPLC-electrospray tandem mass spectrometry.2009

    • 著者名/発表者名
      Gamboa da Costa G, Singh R, Arlt VM, Mirza A, Richards M, Takamura-Enya T, Schmeiser HH, Farmer PB, Phillips DH
    • 雑誌名

      Chem Res Toxicol 22(11)

      ページ: 1860-1868

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation and identification of a novel aromatic amine mutagen produced by the Maillard reaction2009

    • 著者名/発表者名
      Nishigaki R, Watanabe T, Kajimoto T, Tada A, Takamura-Enya T, Enomoto S, Nukaya H, Terao Y, Muroyama A, Ozeki M, Node M, Hasei T, Totsuka Y, Wakabayashi K
    • 雑誌名

      Chem Res Toxicol 22(9)

      ページ: 1588-1593

    • 査読あり
  • [雑誌論文] H. Translesional DNA synthesis through a C8-guanyl adduct of 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4, 5-b]pyridine(PhIP)in Vitro : REV1 inserts dC oppostie the lesion, and DNA polymerase kappa potentially catalyzes extension reaction from the 3'-dC terminus.2009

    • 著者名/発表者名
      Fukuda H, Takamura-Enya T, Masuda Y, Nohmi T, Seki C, Kamiya K, Sugimura T, Masutani C, Hanaoka F, Nakagama H.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 248(38)

      ページ: 25585-25592

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The genotoxic air pollutant 3-nitrobenzanthrone and its reactive metabolite N-hydroxy-3-aminobenzanthrone lack initiating and complete carcinogenic activity in NMRI mouse skin.2009

    • 著者名/発表者名
      Scheiser HH, Furstenberger G, Takamura-Enya T, Phillips DH, Arlt VM.
    • 雑誌名

      Cancer Lett 284(1)

      ページ: 21-29

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genotoxicity of 3, 6-dintrobenzo[e]pyrene, a novel mutagen in ambient air and surface soil, in mammalian cells in vitro and in vivo.2009

    • 著者名/発表者名
      Masanobu Kawanishi, Tetsushi Watanabe, Soichiro Hagio, Sayaka Ogo, Chiaki Shimohara, Rika Jouchi, Saori Takayama, Tomohiro Hasei, Teruhisa Hirayama, Yoshimitsu Oda, Takashi Yagi
    • 雑誌名

      Mutagenesis 24(3)

      ページ: 279-284

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential responese of various pharmaceuticals to human estrogen receptors alpha and beta in newly-constructed yeast reporter assays.2009

    • 著者名/発表者名
      Wai-Ling Chu, Kazuhiro Shiizaki, Masanobu Kawanishi, Takashi Yagi.
    • 雑誌名

      Genes and Environment 31(3)

      ページ: 80-86

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ヒト細胞におけるアミノビフェニルDNA付加体の損傷乗り越えDNA合成を介した突然変異誘発2009

    • 著者名/発表者名
      澤井知子, 川西優喜, 八木孝司, 高村岳樹
    • 雑誌名

      放射線生物研究 44(3)

      ページ: 274-284

  • [学会発表] ALDH2 genotype is critical for DNA adducts formation in mice treated with alcohol and acetaldehyde.2009

    • 著者名/発表者名
      Matsuda T, Nagayoshi H, Oka M, et al.
    • 学会等名
      10th International Conference on Environmental Mutagens (ICEM)
    • 発表場所
      Firenze, Italy
    • 年月日
      20090820-20090825
  • [学会発表] Significance of DNA adductome analysis in in vitro micronucleus test2009

    • 著者名/発表者名
      Muto S, Kato K, Yamamura E, et al.
    • 学会等名
      10th International Conference on Environmental Mutagens (ICEM)
    • 発表場所
      Firenze, Italy.
    • 年月日
      20090820-20090825
  • [学会発表] Approach to toxicity evaluation of C60 fullerene using several in vitro methods2009

    • 著者名/発表者名
      Matsuda S, Matsui S, Matsuda T.
    • 学会等名
      10th International Conference on Environmental Mutagens (ICEM)
    • 発表場所
      Firenze, Italy.
    • 年月日
      20090820-20090825
  • [学会発表] Child-adult differences in evaluation of in vivo genotoxicity of acrylamide.2009

    • 著者名/発表者名
      Koyama N, Kimura A, Yasui M, et al
    • 学会等名
      10th International Conference on Environmental Mutagens (ICEM)
    • 発表場所
      Firenze, Italy.
    • 年月日
      20090820-20090825
  • [学会発表] Formation, DNA repair, and TLS of 3-nitrobenzanthrone-derived DNA adducts.2009

    • 著者名/発表者名
      Kawanishi M, Nishida H, Ishii H, et al.
    • 学会等名
      10th International Conference on Environmental Mutagens (ICEM)
    • 発表場所
      Firenze, Italy.
    • 年月日
      20090820-20090825
  • [学会発表] Frequent incorporation of formaldehyde derived N2-methyl-2'-deoxyguanosine triphosphate into DNA during DNA synthesis catalyzed by bacterial and mammarian DNA polymerase.2009

    • 著者名/発表者名
      Ihara M, Yasui M, Matsui S, Shibutani S, Matsuda T.
    • 学会等名
      10th International Conference on Environmental Mutagens (ICEM)
    • 発表場所
      Firenze, Italy.
    • 年月日
      20090820-20090825
  • [学会発表] Detection of liqid peroxidation-induced DNA adducts caused by 4-oxo-2-nonenal and 4-oxo-2-hexenal in human autopsy tissues.2009

    • 著者名/発表者名
      Chou P-H, Kageyama S, Matsuda S, et al.
    • 学会等名
      10th International Conference on Environmental Mutagens (ICEM)
    • 発表場所
      Firenze, Italy.
    • 年月日
      20090820-20090825
  • [学会発表] Oxidative modificomics analysis of cysteine thiols.2009

    • 著者名/発表者名
      Adachi J, Kihara K, Matsuda T.
    • 学会等名
      10th International Conference on Environmental Mutagens (ICEM)
    • 発表場所
      Firenze, Italy.
    • 年月日
      20090820-20090825

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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