ヌクレアーゼ抵抗性修飾核酸を搭載した多機能性ナノ構造体による新規核酸医薬の創製

2008 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 18109001
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 松田 彰 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (90157313)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2010
• キーワード: ゲノム創薬 / ヌクレアーゼ抵抗性 / RNA干渉 / 薬物送達システム / 4'-チオ核酸 / siRNA / miRNA

研究概要

エキソおよびエンドヌクレアーゼ抵抗性核酸の化学合成、ヌクレアーゼ抵抗性核酸の酵素合成とショートヘアピンRNA(shRNA)およびアプタマーを発現するヌクレアーゼ抵抗性核酸ベクターの創出、および、それらの核酸誘導体を細胞質や核に十分量到達させるためのナノキャリア(多重型MEND)を開発する。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis and characterization of 2'-modified-4'-thioRNA : a comprehensive comparison of nuclease stability (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M. ; Minakawa, N. ; Matsuda, A.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 37 ページ: 1353-1362
• [雑誌論文] Unexpected A-form formation of 4'-thioDNA in solotion, as revealed by NMR, and the implication on the mechanism of nuclease-resistance (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsugami, A. ; Ohyama, T. ; Inada, M. ; Inoue, N. ; Minakawa, N. ; Matsuda, A. ; Katahira, M.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 36 ページ: 1805-1812
• [雑誌論文] Investigations toward the selection of fully-modified 4'-thioRNA aptamers : optimization of in vitro transcription step in the presence of 4'-thioNTPs (2008)
  • 著者名/発表者名: Minakawa, N. ; Sanji, M. ; Kato, Y. ; Matsuda, A.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 16 ページ: 9450-9456
• [雑誌論文] Amplification of 4'-thioDNA in the presence of 4'-thio-Dttp and 4'-thio-dCTP, and 4'-thioDNA-directed transcription in vitro and in mammalian cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N. ; Shionoya, A. ; Minakawa, N. ; Ogawa, N. ; Matsuda, A.
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 129 ページ: 15424-15425
• [雑誌論文] Octaarginine-modified multifunctional envelope-type nano device for siRNA (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, Y. ; Kogure, K. ; Futaki, S. ; Harashima, H.
  • 雑誌名: J. Cont. Rel. 119 ページ: 360-367
• [雑誌論文] Synthesis and properties of 4'-thioDNA : unexpected RNA-like behavior of 4'-thioDNA (2006)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N. ; Minakawa, N. ; Matsuda, A.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 34 ページ: 3476-3483
• [学会発表] 核酸化学からアプタマーへ : ヌクレアーゼ抵抗性の化学的調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松田 彰、加藤優佳、三次未央子、高橋真由美、南川典昭
  • 学会等名: 第18回日本サイトメトリー学会「サイトメトリーシステムの未来を考える(1)アプタマーは抗体を越えるのか?
  • 発表場所: 東京慈恵医科大学
  • 年月日: 2008-06-29
• [学会発表] 核酸化学から創薬へ先端融合領域イノベーション創出拠点形成「未来創薬・医療イノベーション拠点形成」事業 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松田 彰
  • 学会等名: 第3回未来創薬・医療イノベーションシンポジウムー未来創薬から医療への架け橋
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2007-06-27
• [図書] スーパー核酸 : 4'-チオ核酸の合成から核酸医薬開発に向けた基礎研究の展開,化学フロンテイア「創薬をめざす有機合成戦略 : 進化する医薬品づくり」(宍戸, 宏造, 新藤, 充) (2007)
  • 著者名/発表者名: 南川典昭, 松田彰
  • 総ページ数: 157-164
  • 出版者: 化学同人
• [図書] 核酸医薬の創製をめざして : 「バイオとナノの融合II,新生命科学への応用」(北海道大学COE研究成果編集委員会) (2007)
  • 著者名/発表者名: 松田彰, 南川典昭
  • 総ページ数: 187-198
  • 出版者: 北海道大学
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/org/yakka01.html
• [産業財産権] 4'-セレノヌクレオシド及び4'-セレノヌクレオチド (2007)
  • 発明者名: 松田彰, 南川典昭, 稲垣勇典
  • 産業財産権番号: 特願2007-032111
  • 出願年月日: 2007-02-13
• [産業財産権] shRNA 発現用DNA カセット (2007)
  • 発明者名: 松田彰, 南川典昭, 塩野谷亜紀, 尾川直樹
  • 産業財産権番号: 特願2007-298097
  • 出願年月日: 2007-11-16