NKT細胞の発生分化機構メカニズム

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18109006
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 谷口 克 独立行政法人理化学研究所, 免疫制御研究グループ, グループディレクター (80110310)
• 研究分担者: 渡会 浩志 独立行政法人理化学研究所, 免疫制御研究グループ, 上級研究員 (70415339)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2010
• キーワード: NKT細胞 / クローンマウス / 初期分化 / 前駆細胞 / NKT細胞-GFPマウス / ES細胞 / iPS細胞

研究概要

新しいリンパ球として同定したナチュラルキラーT(NKT)細胞は、CD1dに提示される糖脂質を認識するTリンパ球亜群で、自然免疫系と獲得免疫系の橋渡しをする重要な細胞である。本研究では、NKT細胞系の発生・分化様式を明らかにするために、クローンVα14 NKT細胞マウス及びNKT細胞由来ES細胞ならびにiPS細胞を創出(世界で初めて成功)し、試験管内及び生体内における詳細な解析を行うことで、NKT細胞がT細胞決定系列とは異なる仕組みによって生まれることを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Murine induced pluripotent stem cells can be derived from and differentiate into natural killer T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Fujii SI, Yamada D, Rybouchkin A, Sakata S, Nagata Y, Iida-Kobayashi M, Sekine-Kondo E, Shimizu K, Shozaki Y, Sharif J, Matsuda M, Mochiduki S, Hasegawa T, Kitahara G, Endo T, Toyoda T, Ohara O, Harigaya KI, Koseki H, Taniguchi M
  • 雑誌名: J Clin Invest 120 ページ: 2610-2618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjuvant activity mediated by iNKT cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Motohashi S, Shimizu K, Nakayama T, Yoshiga Y, Taniguchi M
  • 雑誌名: Semin Immunol 22 ページ: 97-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of functional NKT cells in vitro from embryonic stem cells bearing rearranged invariant Vα14-Jα18 TCRα gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Rybouchkin A, Nagata Y, Hongo N, Sakata S, Sekine E, Dashtsoodol N, Tashiro T, Fujii S, Shimizu K, Mori K, Kawamoto H, Koseki H, Taniguchi M
  • 雑誌名: Blood 115 ページ: 230-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] The specialized iNKT cell system recognizes glycolipid antigens and bridges the innate and acquired immune systems with potential applications for cancer therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Tashiro T, Dashtsoodol N, Hongo N, Watarai H
  • 雑誌名: Int Immunol 22 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKT cells turn ten. (2009)
  • 著者名/発表者名: Burrows P, Kronenberg M, Taniguchi M
  • 雑誌名: Nat Immunol 10 ページ: 669-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of CD4 CD8 double-negative natural killer T cell precursors in the thymus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Dashtsoodol N, Watarai H, Sakata S, Taniguchi M
  • 雑誌名: PLoS ONE 3 ページ: e3688
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel subset of mouse NKT cells bearing the IL-17 receptor B contributes to the development of airway hyperreactivity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Terashima A, Watarai H, Inoue S, Sekine E, Nakagawa R, Hase K, Iwamura C, Nakajima H, Nakayama H, Taniguchi M
  • 雑誌名: J Exp Med 205 ページ: 2727-2733
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methods for detection, isolation, and culture of mouse and human invariant NKT cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Nakagawa R, Omori-Miyake M, Dashtsoodol N, Taniguchi M
  • 雑誌名: Nat Protoc 3 ページ: 70-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-presentation of glycolipid from tumor cells loaded with α-galactosylceramide leads to potent and long-lived T cell-mediated immunity via dendritic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Kurosawa Y, Taniguchi M, Steinman RM, Fujii S
  • 雑誌名: J Exp Med 204 ページ: 2641-2653
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-21induced Bε cell apoptosis mediated by natural killer T cells suppresses IgE responses. (2006)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Magara-Koyanagi K, Watarai H, Nagata Y, Ishii Y, Kojo S, Horiguchi S, Okamoto Y, Nakayama T, Suzuki N, Yeh WC, Akira S, Kitamura H, Ohara O, Seino K, Taniguchi M
  • 雑誌名: J Exp Med 203 ページ: 2929-2937
  • 査読あり
• [学会発表] iPS-derived NKT cells with adjuvant activity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaru Taniguchi
  • 学会等名: World Immune regulation Meeting-V
  • 発表場所: Davos, Switzerland
  • 年月日: 2011-03-25
• [学会発表] iPS-Derived NKT Cells and their Adjuvant Effects. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaru Taniguchi
  • 学会等名: 2011 Keystone Symposia on NK and NKT Cell Biology
  • 発表場所: Breckenridge, Colorado, USA
  • 年月日: 2011-01-12
• [学会発表] iPS-derived NKT cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masaru Taniguchi
  • 学会等名: 8th German-Japan Symposium
  • 発表場所: Cuxhaven, Germany
  • 年月日: 2010-09-27
• [学会発表] iPS-derived NKT cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masaru Taniguchi
  • 学会等名: 40th Annual Meeting of the German Society for Immunology
  • 発表場所: Leipzig, Germany
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] NKT cell-targeted adjuvant cell therapy-from basic to clinic. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masaru Taniguchi
  • 学会等名: The 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-31
• [学会発表] Discovery of NKT cells with adjuvant activity and their clinical application in patients with advanced lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masaru Taniguchi
  • 学会等名: Second International Conference-Current Advances in Microbiology, Immunology and Allergology
  • 発表場所: Ulaanbaatar, Mongolia
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] A novel subset of mouse NKT cells bearing the IL-17 receptor B responds to IL-25 and contributes to airway hyperreactivity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masaru Taniguchi
  • 学会等名: 2^<nd> European Congress of Immunology
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2009-09-14
• [学会発表] Role of NKT cells in innate and acquired immunity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masaru Taniguchi
  • 学会等名: Japan-German Immunology Seminar 2008 : Immune Regulation in Health and Disease
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2008-11-11
• [学会発表] Identification of IL-17RB+ NKT cells preferentially producingIL-13 as a novel subset responsible for development of AHR. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masaru Taniguchi
  • 学会等名: Collegium Internationale Allergologicum 2008
  • 発表場所: Curacau, Netherlands
  • 年月日: 2008-05-04
• [学会発表] Generation of NKT cells in vitro from cloned ES cell line. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masaru Taniguchi
  • 学会等名: The 5^<th> International Symposium on CD1/NKT Cells.
  • 発表場所: Kamakura, Japan
  • 年月日: 2008-03-24
• [図書] 見えてきたがんを治す免疫-アレルギーとがんの治療最前線 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口克著
  • 出版者: 技術評論社
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://web.rcai.riken.jp/en/labo/regulation/index.html
• [産業財産権] iPS細胞由来アロNKT細胞を用いた免疫療法およびそのためのNKT細胞由来iPS細胞および該iPS由来NKT細胞のバンキング (2010)
  • 発明者名: 渡会浩志、藤井眞一郎、古関明彦、谷口克
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: 米国仮出願,61/419064
  • 出願年月日: 2010-12-02
  • 外国
• [産業財産権] NKT細胞由来iPS細胞およびそれ由来のNKT細胞 (2009)
  • 発明者名: 谷口克、渡会浩志、古関明彦、藤井眞一郎
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: PCT,JP2009/065695
  • 出願年月日: 2009-09-08
• [産業財産権] B細胞由来iPS細胞およびその用途 (2009)
  • 発明者名: 谷口克、渡会浩志、伊川友活、石川文彦、河本宏、古関明彦
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: PCT,JP2009/065534
  • 出願年月日: 2009-09-04