ヒト型臓器を持つマウスの樹立とヒト疾患制御法の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18200028
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 米川 博通 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 参事研究員 (30142110)
• 研究分担者: 小原 道法 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 参事研究員 (10250218)
• 連携研究者: 多屋 長治 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (90175456) ; 設楽 浩志 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (90321885) ; 石井 里絵 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (00425688) ; 習田 昌裕 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (10356256)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 標的細胞ノックアウト法 / TRECK法 / SCIDマウス / ヒト細胞置換マウス / 肝実質細胞

研究概要

体内にヒトの肝臓を持つことのできる遺伝子改変マウスの作製を行った。ヒト細胞を移植できるSCIDマウスに標的細胞ノックアウト法を施し、マウス肝細胞を部分的に除去した後、ヒトの培養肝細胞を移植した。その結果、ヒトの肝臓がマウスの肝臓内で生着し、血液中にヒトのアルブミンが放出されたことを確認した。しかし、高い頻度でのヒト肝細胞への置換には至らす、現在その条件をさらに検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Disruption of IFN Signaling and HCV Synergistically Enhance Lympho- proliferation through Type II CD95 and Interleukins. (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Machida, K. Tsukiyama-Kohara, E. Seike, S. Tone, Y. Hayashi, Y. Kasama, M. Shimizu, H. Takahashi, C. Taya, H. Yonekawa, N. Tanaka, M. Kohara.
  • 雑誌名: Gastroenterology in press ページ: 0
• [雑誌論文] RNA polymerase to make a highly active JFH1-type polymerase by mutation of the thumb domain. (2009)
  • 著者名/発表者名: L. Weng, J. Du, J. Zhou, J. Ding, T. Wakita, M. Kohara, T. Toyoda.
  • 雑誌名: Arch Virol. 154 ページ: 765-773
• [雑誌論文] Synthesis of nuclease-resistant siRNAs possessing universal overhangs. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Ueno, Y. Watanabe, A. Shibata, K. Yoshikawa, T. Takano, M. Kohara, Y Kitade
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry. 17 ページ: 1974-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mutational shift from domain III to II in the internal ribosome entry site of hepatitis C virus after interferon-ribavirin therapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Ogata, T. Kashiwagi, J. Iwahashi, K. Hara, H. Honda, T. Ide, R. Kumashiro, M. Kohara, M Sata, N. Hamada.
  • 雑誌名: Arch Virol. 153(8) ページ: 1575-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prior immunization with SARS- CoV nucleocapsid protein causes severe pneumonia in mice infected with SARS- CoV. (2008)
  • 著者名/発表者名: F. Yasui, C. Kai, M. Kitabatake, S. Inoue, M. Yoneda, S. Yokochi, R. Kase, S. Sekiguchi, K Morita, T Hishima, H Suzuki, K. Karamatsu, Y. Yasutomi, H. Shida, M. Kidokoro, K. Mizuno, K. Matsushima, M. Kohara.
  • 雑誌名: J. Immunology 181 ページ: 6337-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of hepatitis C virus infection and expression in vitro and in vivo by recombinant adenovirus express- ing short hairpin RNA. (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Sakamoto, Y. Tanabe, T. Yokota, K. Satoh, Y. Sekine-Osajima, M. Nakagawa, Y. Itsui, M. Tasaka, Y. Sakurai, C.-H. Chen, M. Yano, S. Ohkoshi, Y. Aoyagi, S. Maekawa, N. Enomoto, M. Kohara, M. Watanabe.
  • 雑誌名: J. Gastroentero- logy Hepatology. 23 ページ: 1437-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative aspects on the role of polypyrimidine tract-binding protein in internal initiation of hepatitis C virus and picornavirus RNAs (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Nishimura, M. Saito, T. Takano, A. Nomoto, M. Kohara, K. Tsukiyama Kohara.
  • 雑誌名: Compara. Immu. Microbio. Infect. Dises. 31 ページ: 435-448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis C virus NS5A protein interacts with and negatively regulates the non-receptor protein-tyrosine kinase Syk. (2008)
  • 著者名/発表者名: S. Inubushi, M. Nagano-Fujii, K. Kitayama, M. Tanaka, A. Chunying, H. Yokozaki, H. Yamamura, H. Nuriya, M. Kohara, K. Sada, H. Hotta.
  • 雑誌名: J. Gen. Virology 89 ページ: 1231-1242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic application of RNA interference for Hepatitis C Virus. (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Watanabe, T. Umehara, M. Kohara.
  • 雑誌名: Advanced Drug Delivery Reviews 59 ページ: 1263-1276
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver target delivery of small interfering RNA to the HCV gene by lactosylated cationic liposome. (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Watanabe, T. Umehara, F. Yasui, S. Nakagawa, J. Yano, T. Ohgi, S. Sonoke, K. Inoue, M. Yoshiba, M. Kohara.
  • 雑誌名: J. Hepatology 47 ページ: 744-750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival of liver failure pigs by transplantation of reversibly immortalized human hepatocytes with Tamoxifen-mediated self-recombination. (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Totsugawa, C. Yong, J.D. Rivas-Carrillo, A. Soto-Gutierrez, N. Navarro-Alvarez, H. Noguchi, T. Okitsu, K.A. Westerman, M. Kohara, M. Reth, N. Tanaka, P. Leboulch, N. Kobayashi.
  • 雑誌名: J. Hepatology 47 ページ: 74-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of CTL epitopes in hepatitis C virus by a genome-w ide computational scanning and a rational design of peptide vaccine. (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Mashiba, K. Udaka, Y. Hirachi, Y. Hiasa, T. Miyakawa, Y. Satta, T. Osoda, S. Kataoka, M. Kohara, M. Onji.
  • 雑誌名: Immunogenetics 59 ページ: 197-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of a Cyclophilin Inhibitor in Hepatitis C Virus-Infected Chimeric Mice In Vivo. (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Inoue, T. Umehara, U. T. Ruegg, F. Yasui, T. Watanabe, H. Yasuda, M. Yoshiba, J.-M. Dumont, P. Scalfaro, M. Kohara.
  • 雑誌名: Hepatology 45 ページ: 921-928
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Hsp90 suppresses HCV replication in replicon cell lines and in chimeric mice with humanized liver. (2007)
  • 著者名/発表者名: S. Nakagawa, T. Umehara, C. Matsuda, S. Kuge, M. Sudoh M. Kohara.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 353 ページ: 882-888
  • 査読あり
• [雑誌論文] SARS- CoV spike protein recombinant vaccinia virus efficiently induces neutralizing antibodies in spite of pre-immunization with vaccinia virus. (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Kitabatake, S. Inoue, F. Yasui, S. Yokochi, M. Arai, K. Morita, H. Shida, M. Kidokoro, F. Murai, M. L.Quynh, K. Matsushima, M. Kohara.
  • 雑誌名: Vaccine 25 ページ: 630-637
  • 査読あり
• [学会発表] 標的細胞ノックアウト法の胎仔組織への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松岡邦枝、土屋真衣子、設楽浩志、松尾千古、河野憲二、米川博通
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] Improvement of a tissue-specific gene expression for TRECK method using a BAC clone. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yonekawa, H., Shibata, K., Sekine, M., Matsuoka, K., Shitara, H., Taya, C. Amano, T.
  • 学会等名: The 22nd International Mammalian Genome Conference (IMGC2008)
  • 発表場所: Prague, Czech
  • 年月日: 20081102-05
• [学会発表] 新規HCV持続感染モデルマウスの作製とその病態解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 関口 敏、飛田良美、千代智子、小原道法
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20081026-28
• [学会発表] 標的細胞ノックアウト法の胎仔組織への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松岡邦枝、土屋真衣子、設楽浩志、松尾千古、河野憲二、米川博通
  • 学会等名: 日本実験動物科学技術2008(第55回日本実験動物学会総会・第42回日本実験動物技術者協会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20080515-17
• [学会発表] ヒト肝置換Tgマウスの作製方法 (2008)
  • 著者名/発表者名: 米川博通、松岡邦枝
  • 学会等名: 第7回研究交流フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-02-27
• [学会発表] Suppression of serine palmitoyltransferase inhibits HCV replication in mice with chimeric human liver. (2006)
  • 著者名/発表者名: Umehara T., Sudoh M., Yasui F., Nakagawa S. and Kohara M.
  • 学会等名: 20^<th> IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20060618-23