| 研究課題/領域番号 |
18200032
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
原島 秀吉 北海道大学, 大学院薬学研究院, 教授 (00183567)
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| 研究分担者 |
紙谷 浩之 北海道大学, 大学院薬学研究院, 助教授 (10204629)
小暮 健太朗 北海道大学, 大学院薬学研究院, 寄附分野教員(講師) (70262540)
秋田 英万 北海道大学, 大学院薬学研究院, 助手 (80344472)
馬場 嘉信 名古屋大学, 工学系研究科, 教授 (30183916)
中谷 明弘 東京大学, 新領域創成科学研究科, 助教授 (60301149)
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| キーワード | 2型糖尿病 / 網羅的解析 / ハイドロダイナミクス法 / siRNA / R8-NEND / 遺伝子診断 |
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| 研究概要 |
平成18年度は、I)DNAアレイによる候補遺伝子群の網羅的探索(脂肪組織)と、II)in vivo選択的な遺伝子デリバリーシステムの開発(多重型MENDの開発)、を同時に推進した。
1)脂肪組織における候補遺伝子の網羅的探索
糖尿病発症前の網羅的解析:本年度は,標的組織を脂肪組織へ拡張した。KKYマウスを用い、2型糖尿病発症前の血液と脂肪組織からmRNAを抽出し、DNAマイクロアレイにより網羅的解析を行った。また、血液と肝蔵についてすでに網羅的解析を行っていたが、この結果から、2型糖尿病遺伝子診断候補遺伝子として170個の遺伝子を見い出すことに成功した。
2)肝臓選択的なin vivo MENDの構築
a)ハイドロダイナミクス法による解析:すでに解析を終了している血液と肝臓における網羅的遺伝子発現解析により候補として選ばれた遺伝子の中から複数個の遺伝子を選び、siRNAをを合成した。培養細胞でsiRNA搭載MENDを投与し、標的遺伝子のmRNAをreal time PCRで測定することにより遺伝子発現抑制効果を判定し、十分な効果を示すものをin vivo実験に採用した。その結果、siRNAにより遺伝子発現をノックダウンすることで、糖尿病発症時の血糖値を減少することができる遺伝子を見い出すことに成功した。
b)R8-MENDによる解析:R8-MENDにsiRNAを搭載し、静脈内投与により肝臓で発現している内因性の遺伝子発現を抑制すべく、現在検討中である。
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