SIRNA搭載多重型ナノ構造体の開発と2型糖尿病関連遺伝子群の機能解析

2008 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 18200032
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 原島 秀吉 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (00183567)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: 遺伝子デリバリー / 2型糖尿病 / siRNA / 網羅的解析 / 遺伝子診断

研究概要

本研究においては、肝臓、筋肉、脂肪組織などの主要標的組織において2型糖尿病発症の前後で遺伝子発現が変動している遺伝子群の中で、サンプリングが容易な白血球においてもその変動を反映する遺伝子群を診断用候補遺伝子として網羅的に探索することを第一の目的とする。候補遺伝子群の診断用遺伝子としての妥当性を検証するためには,in vivo機能解析が必須である。現在、筋肉や脂肪組織などへのデリバリーシステムは血管内皮細胞がバリアーとなり、高度な戦略と技術を必要とするため、現在まで開発されてこなかった。本申請研究は、血管内皮細胞を超えることができるin vivoデリバリーシステムを開発し、上記により絞り込んだ候補遺伝子群に対するsiRNAを用いてin vivo機能解析を行なうことを目的とする。

研究成果

• [雑誌論文] Multi-layered nano particles for penetrating the endosome and nuclear membrane via a step-wise membrane fusion process (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Akita, A. Kudo, A. Minoura, M. Yamaguchi, I. A. Khalil, R. Moriguchi, T. Masuda, R. Danev, K. Nagayama, K. Kogure and H. Harashima.
  • 雑誌名: Biomaterials 30(15) ページ: 2940-9
• [雑誌論文] Octaarginine-modified envelope-type nanoparticles for gene delivery. Gene Therapy nanoparticles for gene delivery (2007)
  • 著者名/発表者名: I. A. Khalil, K. Kogure, S. Futaki, S. Hama, H. Akita, K. Kataoka, and H. Harashima
  • 雑誌名: Gene Therapy 14(8) ページ: 682-9
• [雑誌論文] High density of octaarginine stimulates macropincytosis leading to an efficient intracellular trafficking for gene expression (2006)
  • 著者名/発表者名: 1. I. A Khalil, K. Kogure, S. Futaki, and H. Harashima
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 281(6) ページ: 3544-51
  • 査読あり
• [学会発表] A novel IRQ ligand modified nano-carrier mediated a unique caveolae targeting (2007)
  • 著者名/発表者名: D. Mudhakir
  • 学会等名: The 10^<th> Annual Meeting of the American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Boston, Massachusetts, USA.
  • 年月日: 2007-06-01
• [産業財産権] 2型糖尿病診断用キット (2008)
  • 発明者名: 原島秀吉、紙谷浩之、桑島正道
  • 権利者名: 北海道大学
  • 産業財産権番号: 特許第4214235号
  • 取得年月日: 2008-11-14
• [産業財産権] 2型糖尿病診断剤 (2007)
  • 発明者名: 原島秀吉、飯田慎也、紙谷浩之、林泰弘、馬場嘉信
  • 権利者名: 北海道大学, 名古屋大学
  • 産業財産権番号: 特願2007-72563
  • 出願年月日: 2007-03-20
• [産業財産権] 粒子を脂質膜で被覆する方法 (2006)
  • 発明者名: 小暮健太朗、箕浦ありさ、原島秀吉
  • 権利者名: 北海道大学
  • 産業財産権番号: PCTIJP2006/300603
  • 出願年月日: 2006-01-18