| 研究課題/領域番号 |
18201009
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
木南 凌 新潟大学, 医歯学系, 教授 (40133615)
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| 研究分担者 |
三嶋 行雄 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (30166003)
葛城 美徳 新潟大学, 医歯学系, 助教 (60401759)
廣瀬 哲史 新潟大学, 医歯学系, 助教 (10415276)
小幡 美貴 新潟大学, 医歯学系, 教務職員 (00420307)
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| キーワード | がん抑制遺伝子 / 細胞増殖 / アポトーシス / リンパ腫 / Bcl11b遺伝子 |
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| 研究概要 |
1.マウス5番染色体上に存在するがん感受性遺伝子座を4Mb領域内にまで限定した。データベース検索から、発がん感受性遺伝子候補として、Ssh1とSirt4を選択した。前者では1042個中1034番目のアミノ酸置換が、後者では333個中106番目のアミノ酸が終止コドンとなっていた。これらの変異はUniProt解析からタンパク質の機能に直接影響を及ぼす可能性の高いnonsynonymous SNPsであることが明らかとなった。
2.放射線照射後の萎縮胸腺内前リンパ腫細胞の特徴を解析した。照射後40日でも約40%の萎縮胸腺でクローナル増殖する細胞が観察され、しかもCD4/CD8-DP段階で分化を停止した状態であった。興味深いことに、このクローナル増殖を示す前がん細胞のみならず、分化能を保持した胸腺細胞においてもBcl11bがん抑制遺伝子座でアリル消失が高頻度に検出された。この結果は、Bcl11bのアリル消失が未分化胸腺細胞で起こり、細胞増殖能の付与に関与することを示唆する。分化能を保持し、クローナル増殖を示す血液前がん細胞としてCMLが知られており、そのモデルとしての可能性を示す。
3.モデルマウスを用いた研究から、Bcl11bが腸管腫瘍の発生に関与することが明らかとなった。そこで、ヒト大腸がんDNAでBcl11b変異の有無を解析した。その結果、2/20の頻度で変異を発見した。進化的に保存されたアミノ酸の置換とのフレームシフト変異であった。野生型のアレルは保持され、これはハプロ不全として寄与する可能性を示す。このことは、ヒト大腸がん発症のリスク因子を考える上で重要である。
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