分子標的抗がん剤創製を指向した天然活性物質の探索

2008 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 18201042
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 小林 資正 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (40116033)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: 海洋生物 / 分子標的 / 海綿 / 血管新生 / 活性試験 / 抗がん剤

研究概要

本研究は、副作用が少ない新しい抗がん剤シ-ズの創製を目的に、最新の分子生物学的知見に基づいたスクリ-ニング法を用いて、がん細胞特異的な因子に選択的に作用する活性天然物を、薬用植物の抽出エキス、海綿類を中心とする海洋生物の抽出エキスや海洋由来微生物の培養物ライブラリ-から探索する。発見した活性物質の抗腫瘍作用をin vitroおよびin vivoモデル系で評価し、有望な微量活性物質については、全合成による供給を検討する。また、モデル化合物合成による構造活性相関の解析、より簡便に合成できる活性類縁体の合成等の合成化学的な検討を加え、新たな分子標的抗がん剤としての展開を図る。さらに、得られた活性物質を用いるケミカルバイオロジ-研究により、その標的分子を明らかにし、制がんに関わる新規薬剤タ-ゲットの開拓を目指す。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of CD-ring structure of cortistatin A, an antiangiogenic steroidal alkaloid from marine sponge (2008)
  • 著者名/発表者名: Kotoku, N., Sumii, Y., Hayashi, T., Kobayashi, M.
  • 雑誌名: Tetrahed. Lett. 49 ページ: 7078-7081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-activity relationships study of bastadin 6, an antiangiogenic brominated-tyrosine derived metabolite from marine sponge (2008)
  • 著者名/発表者名: Kotoku, N. ; Hiramatsu, A. ; Tsujita, H. ; Hirakawa, Y. ; Sanagawa, M. ; Aoki, S. ; Kobayashi, M.
  • 雑誌名: Arch. Pharm. (Weinheim) 341 ページ: 568-577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of BC-ring model of globostellatic acid X methyl ester, an antiangiogenic substance from marine sponge (2008)
  • 著者名/発表者名: Kotoku, N. ; Tamada, N. ; Hayashi, A. ; Kobayashi, M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 18 ページ: 3532-3535
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-activity relationship and biological property of cortistatins, anti-angiogenic spongean steroidal alkaloids (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoki, S. ; Watanabe, Y. ; Tanabe, D. ; Arai, M. ; Suna, H. ; Miyamoto, K. ; Tsujibo, H. ; Tsujikawa, K. ; Yamamoto, H. ; Kobayashi, M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 15 ページ: 6758-6762
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel isomarabarican triterpenes, exhibiting selective antiproliferative activity against vascular endothelial cells, from marine sponge Rhabdastrella globostellata (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoki, S. ; Sanagawa, M. ; Watanabe, Y. ; Setiawan, A. ; Arai, M. ; Kobayashi, M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 15 ページ: 4818-4828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cortistatin A, B, C, and D, anti-angiogenic steroidal alkaloids, from the marine sponge Corticium simplex (2006)
  • 著者名/発表者名: Aoki, S. ; Watanabe, Y. ; Sanagawa, M. ; Setiawan, A. ; Kotoku, N. ; Kobayashi, M.
  • 雑誌名: J. Ame. Chem. Soc. 128 ページ: 3148-3149
  • 査読あり
• [学会発表] 海綿由来血管新生阻害物質globostellatic acid X methyl ester の構造活性相関 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古徳直之
  • 学会等名: 第17回天然薬物の開発と応用シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] 海洋由来新規ステロイドアルカロイドcortistatin 類の血管新生阻害作用と構造活性相関 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒井雅吉
  • 学会等名: 第12回がん分子標的治療研究会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-27
• [学会発表] Bioactive metabolites from marine sponges and marine microorganisms (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林資正
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: 米国(招待講演)
  • 年月日: 2008-02-24
• [学会発表] Synthetic studies of bastadin 6, an anti-angiogenic substance from marine sponge (2006)
  • 著者名/発表者名: 古徳直之
  • 学会等名: IUPAC International Conference on Biodiversity and Natural Products
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2006-07-24
• [図書] 天然物化学 -海洋生物編- (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林資正
  • 総ページ数: 228-242
  • 出版者: (株)アイピ-シ-
• [備考]
  • URL: http://www.phs.osakau.ac.jp/homepage/b012/