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2009 年度 研究成果報告書

分子標的抗がん剤創製を指向した天然活性物質の探索

研究課題

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研究課題/領域番号 18201042
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物分子科学
研究機関大阪大学

研究代表者

小林 資正  大阪大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (40116033)

研究分担者 青木 俊二  大阪大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (60252699)
連携研究者 古徳 直之  大阪大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (20362618)
研究協力者 荒井 雅吉  大阪大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (80311231)
研究期間 (年度) 2006 – 2009
キーワード海洋生物 / 分子標的 / 海綿 / 血管新生 / 活性試験 / 抗がん剤
研究概要

がん細胞特異的に作用する抗がん剤のリード化合物創製を目的に、海綿などの海洋生物の抽出エキス、海洋由来微生物の培養物および薬用植物の抽出エキスから、最新の分子生物学の知見に基づいて構築した評価系を使用し、活性天然物の探索を行った。そして合計7種の活性物質を見出し、全合成、構造活性相関の解析、モデル化合物合成ならびに作用メカニズム解析等の検討を行った。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2010 2009 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (8件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Pyripyropenes, fungal sesquiterpenes conjugated withα-pyrone and pyridine moieties, exhibits anti-angiogenic activity against human umbilical vein endothelial cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Hayashi, A. ; Arai, M. ; Fujita, M. ; Kobayashi, M.
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull 32

      ページ: 1261-1265

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dysideamine, a new sesquiterpene aminoquinone, protects hippocampal neuronal cells against iodoacetic acid-induced cell death.2009

    • 著者名/発表者名
      Suna, H. ; Arai, M. ; Tsubotani, Y. ; Hayashi, A. ; Setiawan, A. ; Kobayashi, M.
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem 17

      ページ: 3968-3972

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Smenospongine, a sesquiterpene aminoquinone from a marine sponge, induces G1 arrest or apoptosis in different leukemia cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Kong, D. ; Aoki, S. ; Sowa, Y. ; Sakai, T. ; Kobayashi, M.
    • 雑誌名

      Marine Drugs 6

      ページ: 480-488

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of CD-ring structure of cortistatin A, an anti-angiogenic steroidal alkaloid from marine sponge.2008

    • 著者名/発表者名
      Kotoku, N. ; Sumii, Y. ; Hayashi, T. ; Kobayashi, M.
    • 雑誌名

      Tetrahed. Lett 49

      ページ: 7078-7081

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structure-activity relationships study of bastadin 6, an anti-angiogenic brominated-tyrosine derived metabolite from marine sponge.2008

    • 著者名/発表者名
      Kotoku, N. ; Hiramatsu, A. ; Tsujita, H. ; Hirakawa, Y. ; Sanagawa, M. ; Aoki, S. ; Kobayashi, M.
    • 雑誌名

      Arch. Pharm. (Weinheim) 341

      ページ: 568-577

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of BC-ring model of globostellatic acid X methyl ester, an anti-angiogenic substance from marine sponge.2008

    • 著者名/発表者名
      Kotoku, N. ; Tamada, N. ; Hayashi, A. ; Kobayashi, M.
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett 18

      ページ: 3532-3535

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structure-activity relationship and biological property of cortistatins, anti-angiogenic spongean steroidal alkaloids.2007

    • 著者名/発表者名
      Aoki, S. ; Watanabe, Y. ; Tanabe, D. ; Arai, M. ; Suna, H. ; Miyamoto, K. ; Tsujibo, H. ; Tsujikawa, K. ; Yamamoto, H. ; Kobayashi, M.
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem 15

      ページ: 6758-6762

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel isomarabarican triterpenes, exhibiting selective anti-proliferative activity against vascular endothelial cells, from marine sponge Rhabdastrella globostellata.2007

    • 著者名/発表者名
      Aoki, S. ; Sanagawa, M. ; Watanabe, Y. ; Setiawan, A. ; Arai, M. ; Kobayashi, M.
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem 15

      ページ: 4818-4828

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cortistatin A, B, C, and D, anti-angiogenic steroidal alkaloids, from the marine sponge Corticium simplex.2006

    • 著者名/発表者名
      Aoki, S. ; Watanabe, Y. ; Sanagawa, M. ; Setiawan, A. ; Kotoku, N. ; Kobayashi, M.
    • 雑誌名

      J. Am. Chem. Soc 128

      ページ: 3148-3149

    • 査読あり
  • [学会発表] Cell-based assayを基盤とする天然薬物由来の医薬シーズの探索2010

    • 著者名/発表者名
      小林資正
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2010-03-29
  • [学会発表] インドネシア産海綿由来furospinosulin-1の低酸素環境特異的がん細胞増殖阻害活性2009

    • 著者名/発表者名
      荒井雅吉
    • 学会等名
      第51回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2009-10-08
  • [学会発表] Anti-angiogenic marine natural products2009

    • 著者名/発表者名
      古徳直之
    • 学会等名
      Frontiers in Medicinal Chemistry
    • 発表場所
      ドイツ
    • 年月日
      2009-03-17
  • [学会発表] 海綿由来血管新生阻害物質globostellatic acid X methyl esterの構造活性相関2008

    • 著者名/発表者名
      古徳直之
    • 学会等名
      第17回天然薬物の開発と応用シンポジウム
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-11-14
  • [学会発表] 海洋由来新規ステロイドアルカロイドcortistatin類の血管新生阻害作用と構造活性相関2008

    • 著者名/発表者名
      荒井雅吉
    • 学会等名
      第12回がん分子標的治療研究会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-06-27
  • [学会発表] Bioactive metabolites from marine sponges and marine microorganisms2008

    • 著者名/発表者名
      小林資正
    • 学会等名
      Gordon Research Conference
    • 発表場所
      米国
    • 年月日
      2008-02-24
  • [学会発表] 海綿由来の血管新生阻害物質cortistatin類の構造活性相関と作用メカニズムの解析2007

    • 著者名/発表者名
      古徳直之
    • 学会等名
      第50回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-09-25
  • [学会発表] Synthetic studies of bastadin 6, an anti-angiogenic substance from marine sponge.2006

    • 著者名/発表者名
      古徳直之
    • 学会等名
      IUPAC International Conference on Biodiversity and Natural Products
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2006-07-24
  • [図書] 天然物化学 -海洋生物編-2008

    • 著者名/発表者名
      小林資正共著
    • 総ページ数
      228-242
    • 出版者
      (株)アイピーシー
  • [備考]

    • URL

      http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b012/

  • [産業財産権] 新規プレニルアレーン化合物およびその用途2010

    • 発明者名
      小林資正, 古徳直之, 荒井雅吉, 河内崇志
    • 権利者名
      国立大学法人大阪大学
    • 産業財産権番号
      特許・特願2010-107749
    • 出願年月日
      2010-05-07

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公開日: 2011-06-18   更新日: 2016-04-21  

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