人工受容体を用いた樹状細胞の増幅システムの開発とガン治療への応用

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18206083
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物機能・バイオプロセス
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 長棟 輝行 東京大学, 大学院・工学系研究科, 教授 (20124373)
• 連携研究者: 河原 正浩 東京大学, 大学院・工学系研究科, 講師 (50345097) ; 山口 哲志 東京大学, 大学院・工学系研究科, 助教 (80398106)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: 抗体 / 受容体 / 造血前駆細胞 / 増殖制御 / シグナル伝達 / がん治療

研究概要

樹状細胞は有能な抗原提示細胞であり、抗原特異的な細胞傷害性T細胞を効率良く活性化できることから、がん治療への応用が期待されている。しかし、樹状細胞を効率良く増幅する手法は未だ確立されていない。そこで本研究では、樹状細胞の源である造血幹細胞においてサイトカインや増殖因子とは全く異なる抗原に応答して増殖シグナルを伝達する人工受容体を発現させ、抗原添加によって造血幹細胞の増幅が可能であることを実証した。

研究成果

• [雑誌論文] Engineering cytokine receptors to control cellular functions (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawahara, M., Ueda, H., Nagamune, T.
  • 雑誌名: Biochem.Eng.J. 48 ページ: 283-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] T cell growth control using hapten-specific antibody/interleukin-2 receptor chimera (2009)
  • 著者名/発表者名: Sogo, T., Kawahara, M., Ueda, H., Otsu, M., Onodera, M., Nakauchi, H., Nagamune, T.
  • 雑誌名: Cytokine 46 ページ: 127-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] The influence of domain structures on the signal transduction of chimeric receptors derived from the erythropoietin receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Liu, W., Kawahara, M., Ueda, H., Nagamune, T.
  • 雑誌名: J.Biochem. 145 ページ: 575-584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selection and growth regulation of genetically modified cells with hapten-specific antibody/receptor tyrosine kinase chimera (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, K., Kawahara, M., Ueda, H., Nagamune, T.
  • 雑誌名: Biotechnol.Prog. 25 ページ: 1138-1145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of a fluorescein-responsive chimeric receptor with strict ligand dependency (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu, W., Kawahara, M., Ueda, H., Nagamune, T.
  • 雑誌名: Biotechnol.Bioeng. 101 ページ: 975-984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective expansion of genetically modified T cells using an antibody/interleukin-2 receptor chimera (2008)
  • 著者名/発表者名: Sogo, T., Kawahara, M., Tsumoto, K., Kumagai, I., Ueda, H., Nagamune, T.
  • 雑誌名: J.Immunol.Methods 337 ページ: 16-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen-mediated migration of murine pro-B Ba/F3 cells via an antibody/receptor chimera (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawahara, M., Shimo, Y., Sogo, T., Hitomi, A., Ueda, H., Nagamune, T.
  • 雑誌名: J.Biotechnol. 133 ページ: 154-161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mimicry of erythropoietin and interleukin-6 signaling by an antibody/cytokine receptor chimera in murine myeloid 32D cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawahara M., Ueda, H., Tsumoto, K., Kumagai, I., Nagamune, T.
  • 雑誌名: J.Biochem. 141 ページ: 563-571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen-mediated growth control of hybridoma cells via a human artificial chromosome (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawahara, M., Inoue, T., Ren, X., Sogo, T., Yamada, H., Katoh, M., Ueda, H., Oshimura, M., Nagamune, T.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 1770 ページ: 206-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth control of hybridoma cells with an artificially induced EpoR-gp130 heterodimer (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawahara, M., Ogo, Y., Tsumoto, K., Kumagai, I., Ueda, H., Nagamune, T.
  • 雑誌名: Cytotechnology 52 ページ: 171-179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exogenous gene expression and growth regulation of hematopoietic cells via a novel human artificial chromosome (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamada, H., Kunisato, A., Kawahara, M., Tahimic, C. G. T., Ren, X., Ueda, H., Nagamune, T., Katoh, M., Inoue, T., Nishikawa, M., Oshimura, M.
  • 雑誌名: J.Hum.Genet. 51 ページ: 147-150
  • 査読あり
• [学会発表] フルオレセイン応答性キメラ受容体を用いたT細胞の増殖制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 十河孝浩, 河原正浩, 上田宏, 大津真, 小野寺雅史, 中内啓光, 長棟輝行
  • 学会等名: 化学工学会第75年会
  • 発表場所: 鹿児島大学
  • 年月日: 2010-03-19
• [学会発表] Fluorescein-responsive migration of mammalian cells equipped with an antibody/receptor chimera (2009)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Kawahara, Yusuke Shimo, Azusa Hitomi, Yuki Mochida, Takahiro Sogo, Hiroshi Ueda, Teruyuki Nagamune
  • 学会等名: APBioChEC'09
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] Growth promotion of mouse T cells using a fluorescein-responsive chimeric interleukin-2 receptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Sogo, Masahiro Kawahara, Hiroshi Ueda, Makoto Otsu, Masafumi Onodera, Hiromitsu Nakauchi, Teruyuki Nagamune
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 抗体/受容体キメラを用いた細胞運動制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河原正浩, 下茂佑輔, 人見梓, 持田祐希, 十河孝浩, 上田宏, 長棟輝行
  • 学会等名: 第61回日本生物工学会大会
  • 発表場所: 名古屋大学東山キャンパス
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] 抗体-サイトカイン受容体キメラによる遺伝子導入造血幹細胞の増幅法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 陳建宏, 十河孝浩, 河原正浩, 上田宏, 大津真, 小野寺雅史, 中内啓光, 長棟輝行
  • 学会等名: 化学工学会第41回秋季大会
  • 発表場所: 広島大学東広島キャンパス
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] 樹状細胞による抗体アンカーリング癌細胞の貧食と癌細胞特異的免疫の活性化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 富田麗, 山口哲志, 長棟輝行
  • 学会等名: 化学工学会第41回秋季大会
  • 発表場所: 広島大学東広島キャンパス
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] ジスルフィド特異的PEG脂質化抗体のDC免疫療法への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 富田麗, 山口哲志, 長棟輝行
  • 学会等名: 第24回生体機能関連化学シンポジウム, 第12回バイオテクノロジー部会シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学医学部キャンパス百年講堂
  • 年月日: 2009-09-13
• [学会発表] 厳格なフルオレセイン応答性を持つキメラ受容体の構築 (2009)
  • 著者名/発表者名: 劉文海, 河原正浩, 上田宏, 長棟輝行
  • 学会等名: 化学工学会第74年会
  • 発表場所: 横浜国立大学
  • 年月日: 2009-03-18
• [学会発表] Controlling cell migration with an artificial ligand (2008)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Kawahara, Yusuke Shimo, Azusa Hitomi, Takahiro Sogo, Hiroshi Ueda, Teruyuki Nagamune
  • 学会等名: BMB2008 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Antigen-dependent migration of mammalian cells via an antibody/receptor chimera (2008)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Kawahara, Yusuke Shimo, Azusa Hitomi, Takahiro Sogo, Hiroshi Ueda, Teruyuki Nagamune
  • 学会等名: The 14th Symposium of Young Asian Biochemical Engineers' Community
  • 発表場所: 芝浦工業大学豊洲キャンパス
  • 年月日: 2008-11-30
• [学会発表] THE CHARACTERISTIC OF CHIMERIC RECEPTORS BASED ON ERYTHROPOIETIN RECEPTOR (2008)
  • 著者名/発表者名: Wenhai Liu, Masahiro Kawahara, Hiroshi Ueda, Teruyuki Nagamune
  • 学会等名: The 21st Annual and International Meeting of the Japanese Association for Animal Cell Technology (JAACT2008)
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2008-11-26
• [学会発表] GROWTH CONTROL OF MAMMALIAN CELLS VIA A HUMAN ARTIFICIAL CHROMOSOME HARBORING A CHIMERIC RECEPTOR (2008)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Kawahara, Toshiaki Inoue, Xianying Ren, Takahiro Sogo, Hidetoshi Yamada, Motonobu Katoh, Hiroshi Ueda, Mitsuo Oshimura, Teruyuki Nagamune
  • 学会等名: The 21st Annual and International Meeting of the Japanese Association for Animal Cell Technology (JAACT2008)
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2008-11-24
• [学会発表] 人工染色体と抗体-受容体キメラを用いた動物細胞の増殖制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河原正浩, 井上敏昭, 任鮮英, 十河孝浩, 山田秀俊, 加藤基伸, 上田宏, 押村光雄, 長棟輝行
  • 学会等名: 化学工学会第40回秋季大会
  • 発表場所: 東北大学
  • 年月日: 2008-09-24
• [学会発表] 抗原応答性キメラ受容体を用いた細胞の運動制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 人見梓, 下茂佑輔, 十河孝浩, 河原正浩, 上田宏, 長棟輝行
  • 学会等名: 化学工学会第73年会
  • 発表場所: 静岡大学浜松キャンパス
  • 年月日: 2008-03-17
• [学会発表] 細胞膜修飾剤を用いた細胞治療技術の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長棟輝行
  • 学会等名: 先端医療開発研究シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学安田講堂
  • 年月日: 2008-01-22
• [学会発表] The Influence of Domain and Conformation Change to the Signal Transduction of Chimeric Receptors Based on Erythropoietin Receptor (2007)
  • 著者名/発表者名: Wenhai Liu, Masahiro Kawahara, Hiroshi Ueda, Teruyuki Nagamune
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] The Cell Surface Engineering for Biotechnology and Cancer Therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagamune, T.
  • 学会等名: APBioChEC'07, Asia Pacific Biochemical Engineering Conference
  • 発表場所: Taipei International Convention Center, Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2007-11-07
• [学会発表] THE INFLUENCE OF DOMAIN AND CONFORMATION CHANGE TO THE SIGNAL TRANSDUCTION OF CHIMERIC RECEPTORS BASED ON ERYTHROPOIETIN RECEPTOR (2007)
  • 著者名/発表者名: Wenhai Liu, Masahiro Kawahara, Hiroshi Ueda, Teruyuki Nagamune
  • 学会等名: The 13th Symposium of Young Asian Biochemical Engineers' Community (YABEC 2007)
  • 発表場所: Korea University, Seoul, Korea
  • 年月日: 2007-10-21
• [学会発表] キメラ受容体を用いた抗体scFv選択・生産一貫システムの開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 林隼, 田中健人, 河原正浩, 上田宏, 長棟輝行
  • 学会等名: 第59回日本生物工学会 (2007)
  • 発表場所: 広島大学東広島キャンパス
  • 年月日: 2007-09-27
• [学会発表] 人工染色体を用いたキメラ受容体による造血幹細胞の増殖制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 陳建宏, 河原正浩, 上田宏, 長棟輝行
  • 学会等名: 第59回日本生物工学会 (2007)
  • 発表場所: 広島大学東広島キャンパス
  • 年月日: 2007-09-26
• [学会発表] キメラIL-2レセプター導入による遺伝子導入T細胞の選択的増幅法の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 十河孝浩, 河原正浩, 上田宏, 長棟輝行
  • 学会等名: 第59回日本生物工学会 (2007)
  • 発表場所: 広島大学東広島キャンパス
  • 年月日: 2007-09-25
• [学会発表] がん治療を目指したキメラIL-2R導入T細胞の選択的増幅法の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 十河孝浩, 河原正浩, 上田宏, 長棟輝行
  • 学会等名: 化学工学会第38回秋季大会
  • 発表場所: 福岡大学
  • 年月日: 2007-09-17
• [学会発表] キメラ受容体による非血球細胞の増殖促進法 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中健人, 河原正浩, 上田宏, 長棟輝行
  • 学会等名: 化学工学会第38回秋季大会
  • 発表場所: 福岡大学
  • 年月日: 2007-09-17
• [学会発表] THE INFLUENCE OF DOMAIN AND CONFORMATION CHANGE TO THE SIGNAL TRANSDUCTION OF CHIMERIC RECEPTORS BASED ON ERYTHROPOIETIN RECEPTOR (2007)
  • 著者名/発表者名: Wenhai Liu, Masahiro Kawahara, Hiroshi Ueda, Teruyuki Nagamune
  • 学会等名: The 2nd International Workshop on Approaches to Single-Cell Analysis
  • 発表場所: Waseda Universigy, Tokyo, Japan
  • 年月日: 2007-09-06
• [学会発表] Selective expansion of genetically modified T cells using a chimeric IL-2 receptor for cancer therapy (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Sogo, Masahiro Kawahara, Hiroshi Ueda, Teruyuki Nagamune
  • 学会等名: The 19th International and Annual Meeting of Japanese Association for Animal Cell Technology (JAACT2006)
  • 発表場所: ぱるるプラザ京都
  • 年月日: 20060925-20060928
• [学会発表] キメラIL-2Rを用いた遺伝子導入T細胞の選択的増幅法の開発 (2006)
  • 著者名/発表者名: 十河孝浩, 河原正浩, 上田宏, 長棟輝行
  • 学会等名: 化学工学会室蘭大会
  • 発表場所: 室蘭工大
  • 年月日: 2006-08-24
• [学会発表] キメラ受容体による細胞増殖促進法の開発 (2006)
  • 著者名/発表者名: 田中健人・河原正浩・上田宏・長棟輝行
  • 学会等名: 化学工学会室蘭大会
  • 発表場所: 室蘭工大
  • 年月日: 2006-08-24
• [図書] Animal Cell Technology : Basic & Applied Aspects (Ikura, K. et al., Ed.), 15, (Construction of a fluorescein-responsive chimeric receptor with strict ligand dependency and analysis of the role of erythropoietin receptor domains in signal transduction) (2009)
  • 著者名/発表者名: Liu, W., Kawahara, M., Ueda, H., Nagamune, T.
  • 総ページ数: 187-193
  • 出版者: Springer
• [図書] Animal Cell Technology : Basic & Applied Aspects (Ikura, K. et al., Ed.), 15, (Promoting non-hematopoietic cell proliferation by chimeric receptors) (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, K., Kawahara, M., Ueda, H., Nagamune, T.
  • 総ページ数: 87-93
  • 出版者: Springer
• [図書] Animal Cell Technology : Basic & Applied Aspects (Ikura, K. et al., Ed.), 15, Selective expansion of genetically modified T cells using a chimeric IL-2 receptor for cancer therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Sogo, T., Kawahara, M., Ueda, H., Nagamune, T.
  • 総ページ数: 11-18
  • 出版者: Springer
• [図書] 細胞表面に人工分子を導入し、腫瘍免疫療法の効果向上をめざす(メディカルバイオ) (2008)
  • 著者名/発表者名: 長棟輝行
  • 総ページ数: 90-93
  • 出版者: オーム社
• [図書] 膜タンパク質の改変による細胞応答の制御(高分子) (2007)
  • 著者名/発表者名: 河原正浩, 十河孝浩, 上田宏, 長棟輝行
  • 総ページ数: 828-830
• [図書] 動物細胞での抗体選択・生産一貫システムの開発抗依医薬の最前線 (2007)
  • 著者名/発表者名: 河原正浩, 上田宏, 長棟輝行
  • 総ページ数: 26-34
  • 出版者: CMC出版
• [図書] 細胞表面受容体工学の最近の進歩(バイオサイエンスとインダストリー) (2006)
  • 著者名/発表者名: 上田宏, 河原正浩, 長棟輝行
  • 総ページ数: 18-23