単為発生マウスをモデルとしたインプリント遺伝子による個体発生制御機構の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18208024
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用動物科学
• 研究機関: 東京農業大学
• 研究代表者: 河野 友宏 東京農業大学, 応用生物科学部, 教授 (80153485)
• 研究分担者: 外丸 祐介 広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 准教授 (90309352)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: ゲノムインプリンティング / 単為発生 / マイクロアレイ / 遺伝子発現

研究概要

父性メチル化インプリント制御に焦点を当て研究を進め新規知見を得た。二母性マウスの胎仔および胎盤におけるマイクロアレイ解析を行い、6番および12番染色体の父性メチル化領域のインプリント遺伝子により個体発生が制御されていることを明らかにした。12番染色体の父性メチル化領域の母方発現Gtl2転写産物から生じるmiRNAが個体発生に重要な役割をもつことを初めて明らかにした。マウス1番染色体およびヒト2番染色体で父性発現するインプリント遺伝子Zdbf2を初めて発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic modification for bimaternal embryo development (2009)
  • 著者名/発表者名: Kono, T
  • 雑誌名: Reproduction, Fertility and Development 21 ページ: 31-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the mouse paternally expressed imprinted gene Zdbf2 on chromosome 1 and its imprinted human homolog ZDBF2 on chromosome 2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, H., Sotomaru, Y., Kono, T. 他7名
  • 雑誌名: Genomics 93 ページ: 461-472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developmental ability of trophoblast stem cells in uniparental mouse embryos (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, H., Sotomaru, Y., Kono, T. 他9名
  • 雑誌名: Placenta 30 ページ: 448-456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of Gtl2, imprinted non-coding RNA, with its differentially methylated region induces lethal parent-origindependent defects in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, N., Sotomaru, Y.,Kono, T. 他5名
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 18 ページ: 1879-1888
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defining contributions of paternallymethylated imprinted genes at the IGF2-H19 and DLK1-GTl2 domains tomouse placentation by transcriptomicanalysis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawahara, M., Kono, T. 他2名
  • 雑誌名: Jornal of Biological Chemistry(published online on April 20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protocol for the production of viable bimaternal mouse embryos (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawahara, M., Sotomaru , Y., Kono T. 他5名
  • 雑誌名: Nature protocols 3 ページ: 197-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation imprints on the IG-DMR of the Dlk1-Gtl2domain in mouse male germline (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiura, H., Kono, T. 他4名
  • 雑誌名: FEBS Letters 581 ページ: 1255-1260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation,characterization,and invitro and in vivo differentiation ofputative thecal stem cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Honda, A., Kono, T., 他10名
  • 雑誌名: PNA 104 ページ: 12389-12394
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-frequency generation of viablemice from engineered bi-maternal embryos (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawahara,M., Kono, T. 他6名
  • 雑誌名: Nature biotechnology 25 ページ: 1045-1050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-termeffects of In vitro growth of mouseoocytes on their maturation anddevelopment (2007)
  • 著者名/発表者名: Obata, Y., Kono,T. 他2名
  • 雑誌名: Journal of reproduction and development 53 ページ: 183-1190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Appropriate expression of imprinted genes on mouse chromosome 12 extends development of bi-maternal embryos to term (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawahara, M., Kono, T. 他2名
  • 雑誌名: FEBS Letters 581 ページ: 5178-5184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulated expressions of two sets of paternally imprinted genes is necessary for mouse parthenogenetic development to term (2006)
  • 著者名/発表者名: Wu, Q., Kono, T. 他6名
  • 雑誌名: Reproduction 131 ページ: 481-488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oocyte growth-dependent progression of maternal imprinting in mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiura, H., Kono, T. 他3名
  • 雑誌名: Genes to Cells 11 ページ: 353-361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic imprinting is a barrier to parthenogenesis in mammals. Cytogenet (2006)
  • 著者名/発表者名: Kono, T
  • 雑誌名: Genome Research 113 ページ: 31-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of parental-specific expression of imprinted genes in uniparental fetuses (2006)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, H., Kono, T. 他3名
  • 雑誌名: FEBS Letters 580 ページ: 5377-5384
  • 査読あり
• [雑誌論文] The human HYMAI/PLAGL1 differentially methylated region acts as an imprint control region in mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Arima, T., Kono, T. 他6名
  • 雑誌名: Genomics 88 ページ: 650-658
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complementary roles of genes regulated by two paternally methylated imprinted regions on chromosomes 7 and 12 in mouseplacentation (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawahara, M., Kono, T. 他3名
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 15 ページ: 2869-2879
  • 査読あり
• [学会発表] Genetic modification for bi-maternal embryo development (2009)
  • 著者名/発表者名: 河野友宏
  • 学会等名: the International Embryo Transfer Society
  • 発表場所: 米国
  • 年月日: 2009-01-05
• [学会発表] 単為発生胚を用いた新規インプリント遺伝子の探索 : マウス1番染色体のZdbf2遺伝子は父由来アレル特異的に発現するインプリント遺伝子である (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林久人、外丸祐介、河野友宏
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 非コードインプリント遺伝子Glt2欠損マウスにおける親の特異的な致死性および遺伝子発現異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋望、河野友宏
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] 非翻訳インプリント遺伝子Glt2欠損マウスにおける致死性および器官形成異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡本晶、河野友宏
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] 単為発生胚を用いた新規インプリント遺伝子の探索 : マウス1番染色体のZdbf2遺伝子は父由来アレル特異的に発現するインプリント遺伝子である (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林久人、外丸祐介、河野友宏
  • 学会等名: 日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-09-18
• [学会発表] マイクロアレイ方を用いた単一マウスクローン胚盤胞の網羅的遺伝子発現解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 曹峰、外丸祐介、河野友宏
  • 学会等名: 日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-09-18
• [学会発表] Non-coding RNAインプリント遺伝子Glt2欠損マウスにおけるRtl1遺伝子の発現解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林亮太、河野友宏
  • 学会等名: 日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-09-18
• [学会発表] Glt2遺伝子欠損マウスにおける器官形成異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡本晶、河野友宏
  • 学会等名: 日本哺乳動物卵子学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-05-27
• [学会発表] Generation of viable bimaternal mice lacking a paternal genome (2008)
  • 著者名/発表者名: 河野友宏
  • 学会等名: World Congress on Reproductive Biology
  • 発表場所: 米国
  • 年月日: 2008-05-24
• [学会発表] Deletion of the maternally expressed imprinted gene, Glt2, resulted in parental-specific lethality in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋望、河野友宏
  • 学会等名: World Congress on Reproductive Biology
  • 発表場所: 米国
  • 年月日: 2008-05-24
• [学会発表] 雄の遺伝的関与を欠いたマウスの効率的な生産 (2007)
  • 著者名/発表者名: 川原学、河野友宏
  • 学会等名: 日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-20
• [学会発表] 二母性マウス表現型の特徴 (2007)
  • 著者名/発表者名: 河野友宏
  • 学会等名: 日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-20
• [学会発表] Regulation of mammalian development by genomic imprinting (2007)
  • 著者名/発表者名: 河野友宏
  • 学会等名: International Young Scientist Forum on Mammalian Reproductive Biotechnology
  • 発表場所: 中国
  • 年月日: 2007-08-28
• [学会発表] 父母メチル化インプリントの責務 (2007)
  • 著者名/発表者名: 河野友宏
  • 学会等名: 日本哺乳動物卵子学会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2007-05-17
• [学会発表] マイクロアレイ解析を用いたマウス新規インプリント遺伝子の探査 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山田かおり、外丸祐介、河野友宏
  • 学会等名: 日本哺乳動物卵子学会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2007-05-17
• [学会発表] Establishment of trophoblastic stem like cell from mouse parthenogenetic embryos (2007)
  • 著者名/発表者名: 小川英彦、河野友宏
  • 学会等名: International Embryo Transfer Sciety
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-01-06
• [学会発表] Developmental competence of mouse ooytes after in vitro groeth nuclear transfer, and in vitro fertilization (2007)
  • 著者名/発表者名: 尾畑やよい、河野友宏
  • 学会等名: International Embryo Transfer Sciety
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-01-06
• [学会発表] マウス卵母細胞におけるインプリント遺伝子のヒストン修飾解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 樋浦仁、河野友宏
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20061200
• [学会発表] Complementary roles of Igf2and Dlk1 for descendants (2006)
  • 著者名/発表者名: 河野友宏
  • 学会等名: International Genomic Imprinting Workshop
  • 年月日: 2006-11-29
• [学会発表] 雄核発生胚および雌核発生胚由来栄養膜幹細胞におけるCdx2 遺伝子の発現 (2006)
  • 著者名/発表者名: 小川英彦、河野友宏
  • 学会等名: 日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2006-09-07
• [学会発表] B6-Y 性転換マウス由来卵母細胞の発生特性 (2006)
  • 著者名/発表者名: 尾畑やよい、河野友宏
  • 学会等名: 日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2006-09-07
• [学会発表] Effect of lgf2 and Dlk1 genes on hematopoiesis in mouse (2006)
  • 著者名/発表者名: 呉瓊、河野友宏
  • 学会等名: 日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2006-09-07
• [学会発表] マウス胎盤形成における7 番染色体および12 番染色体上の父性インプリント遺伝子の役割 (2006)
  • 著者名/発表者名: 川原学、河野友宏
  • 学会等名: 日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2006-09-07
• [学会発表] マウスESクローン胚盤胞期における特異的発現遺伝子の網羅的探査 (2006)
  • 著者名/発表者名: 神長祐子、河野友宏
  • 学会等名: 日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2006-09-07
• [学会発表] マウス父性インプリント遺伝子の精子形成過程におけるDNAメチル化修飾獲得時期の特定 (2006)
  • 著者名/発表者名: 白井求、河野友宏
  • 学会等名: 日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2006-09-07
• [学会発表] マイクロアレイ解析を用いたマウス新規インプリント遺伝子の探査 (2006)
  • 著者名/発表者名: 山田かおり、河野友宏
  • 学会等名: 日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2006-09-07
• [学会発表] 非コードインプリント遺伝子Gt12欠損マウスの発生解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 高橋望、河野友宏
  • 学会等名: 日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2006-09-07
• [学会発表] Maturation of prcine oocytes reconstructed with a nucleus from the growing stage oocytes (2006)
  • 著者名/発表者名: 松崎隆、河野友宏
  • 学会等名: Society for the Study of Reproduction
  • 発表場所: 米国
  • 年月日: 2006-07-29
• [学会発表] Genes controlled by two paternally imprinted regions differentiallycontribute to mouse placentation (2006)
  • 著者名/発表者名: 川原学、河野友宏
  • 学会等名: Society for Reproduction and Fertility Conference
  • 発表場所: 英国
  • 年月日: 2006-07-03
• [産業財産権] 核移植卵、単為発生胚および単為発生哺乳動物の作出法 (2009)
  • 発明者名: 河野友宏、尾畑やよい
  • 権利者名: 東京農業大学
  • 産業財産権番号: 第4235137号
  • 取得年月日: 2009-03-21
• [産業財産権] Method of Constructing Nuclear-Transplanted Egg, Parthenogenetic Embryo and Parthenogenetic Mammal (2009)
  • 発明者名: 河野友宏、尾畑やよい
  • 権利者名: 東京農業大学
  • 産業財産権番号: Europian patent, No 1661456
  • 取得年月日: 2009-02-25
  • 外国