プリオン病初期病変形成機序の解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18208026
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用獣医学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 堀内 基広 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (30219216)
• 研究分担者: 稲波 修 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (10193559) ; 木村 和弘 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (30192561) ; 落合 謙爾 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 准教授 (80214162) ; 長谷部 理絵 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 助教 (70431335) ; 瓜生 匡秀 (株)応用医学研究所, 研究員 (00399990) ; 宋 昌絃 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 博士研究員 (70547786) ; 大島 正伸 金沢大学, がん研究所, 教授 (40324610) ; 古岡 秀文 帯広畜産大学, 畜産学部, 教授 (60238665)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: プリオン / DNAマイクロアレイ / 神経変性 / ミクログリア

研究概要

DNAマイクロアレイ法を用いて、プリオン感染早期から発現が変動する宿主遺伝子の探索を行い、発現がプリオン感染早期から上昇する遺伝子の病態機序への関与を解析した。その結果、LPSレセプターとして知られるCd14分子が病態進行に関与すること、神経保護作用を有するケモカインとして知られるCxcl10が病気の進行に抑制的に働くことを明らかにした。また、ミクログリアの活性化が病態進行に抑制的に働くことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Celldensity dependent increase of the amount of protease-resistant PrP in prion-infected Neuro2a mouse neuroblastoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamitsu, S., Kurokawa, A., Yamasaki, T., Uryu, M., Hasebe, R., Horiuchi, M.
  • 雑誌名: J. Gen. Virol. 91 ページ: 563-569
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel copper(II) coordination at His186 in full-length murine prion protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., Hiraoka, W., Igarashi, M., Ito, K., Shimoyama, Y., Horiuchi, M., Yamamori, T., Yasui, H., Kuwabara, M., Inagaki, F., Inanami, O.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 394(3) ページ: 522-528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Confomational Analysis of Soluble Oligomers of GFP Tagged Prion Protein by Fluorescence Fluctuation Spectroscopy (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakata, H., Horiuchi, M., Takahashi, I., Kinjo, M.
  • 雑誌名: Curr. Pharm. Biotechnol. 11 ページ: 87-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of monoclonal antibody that distinguishes PrPSc from PrPC and neutralizes prion infectivity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi, M., Karino, A., Furuoka, H., Ishiguro, N., Kimura, K., Shinagawa, M.
  • 雑誌名: Virology 394 ページ: 200-207
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of transplantation of immortalized human bone marrow-derived mesenchymal stem cells on mice infected with prion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Song, C.-H., Honmou, O., Nakamura, K., Hamada, H., Furuoka, H., Hasebe, R., Horiuchi, M.
  • 雑誌名: J. Virol. 83 ページ: 5918-5927
  • 査読あり
• [雑誌論文] The region approximately between amino acids 81 and 137 of proteinase K-resistant PrPSc is critical for the infectivity of the Chandler prion strain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shindoh, R., Kim, C.-L., Song, C.-H., Hasebe, R., Horiuchi, M.
  • 雑誌名: J. Virol. 83 ページ: 3852-3860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of intraventricular infusion of antiprion protein monoclonal antibodies on disease progression in prion-infected mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Song, C.-H., Furuoka, H., Kim, C.-L., Ogino, M., Suzuki, A., Hasebe, R., Horiuchi, M.
  • 雑誌名: J. Gen. Virol. 89 ページ: 1533-1544
  • 査読あり
• [学会発表] Identification mAb 132 Rab 11 Merge Chandler Mock of chemotactic factors for migration of mice infected with prions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Song, C. -H., Honmou, O., Furuoka, H., Hasebe, R., Horiuchi, M.
  • 発表場所: Porto Carras, Greece.
  • 年月日: 20090923-20090925
• [学会発表] Intracellular localization of abnormal isoform of prion protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi, M.
  • 学会等名: "Prion and Virus Infections" BSJ & ABA Joint Symposium
  • 発表場所: Tokushima, Japan.
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] 異常型プリオン蛋白の細胞内局在 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀内基広
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-13
• [学会発表] Intracellular localization of disease-specific prion protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi, M., Yamasaki, T.
  • 学会等名: Symposium on emerging and reemerging infectious diseases.
  • 発表場所: Tokyo, Japan.
  • 年月日: 2009-02-17
• [学会発表] Pathology in guinea pig infected with bovine spongiform encephalopathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuoka, H., Horiuchi, M., Sata T.
  • 発表場所: Madrid, Spain.
  • 年月日: 20081006-20081008
• [学会発表] Prion propagation and its inhibition. (2007)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi, M.
  • 学会等名: The 14th International Symposium for Zoonosis Control.
  • 発表場所: Sapporo, Japan.
  • 年月日: 2007-10-31
• [学会発表] プリオンの増殖とその抑制 (2007)
  • 著者名/発表者名: 堀内基広
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-10-22