生体機能分子の独創的高効率合成と創薬研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18209002
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 立命館大学
• 研究代表者: 北 泰行 立命館大学, 薬学部, 教授 (00028862)
• 研究分担者: 藤岡 弘道 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (10173410) ; 土肥 寿文 立命館大学, 薬学部, 助教 (50423116)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: 有機化学 / 合成化学 / 生体関連物質 / 生薬・天然物化学 / 有機反応学 / ヘテロ環化学 / 不斉合成

研究概要

興味深い生物活性を有するが微量しか得られず、複雑な高次構造を有する数種の天然物、生体機能分子、またその鍵骨格の構築のための、環境にやさしい独創的な合成法を確立した。これらの得られた新規化合物群を基に、独自の薬物評価系を持つ他研究者や研究科と共同研究の下、新しい作用機作を有する新規医薬品候補化合物の創生に向けた創薬研究を推進した。

研究成果

• [雑誌論文] Metal-free oxidative cross-coupling of unfunctionalized aromatic compounds (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Kita, T. Dohi et, al.
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 131 ページ: 1668-1669
• [雑誌論文] The first total synthesis of prianosin B (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Kita et, al.
  • 雑誌名: Tetrahedron 65 ページ: 1059-1062
• [雑誌論文] Synthesis of biaryl compounds through there-component assembly: ambident effect of the tert-butyldimethylsilyl group for regioselective Diels-Alder and Hiyama coupling reactions (2008)
  • 著者名/発表者名: S. Akai, Y. Kita et, al.
  • 雑誌名: Angew. Chem., Int. Ed. 47 ページ: 7673-7676
• [雑誌論文] A chiral hypervalent iodine(III) reagent for enantioselective dearomatization of phenols (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Dohi, Y. Kita et, al.
  • 雑誌名: Angew. Chem., Int. Ed. 47 ページ: 3787-3790
• [雑誌論文] Oxidative cross-coupling of arenes induced by single-electron transfer leading to biaryls by use of organoiodine(III) oxidants (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Dohi, Y. Kita et, al.
  • 雑誌名: Angew. Chem., Int. Ed. 47 ページ: 1301-1304
• [雑誌論文] First hypervalent iodine(III)-catalyzed C-N bond forming reaction: catalytic spirocyclization of amides to N-fused spirolactams (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Dohi, Y. Kita et, al.
  • 雑誌名: Chem. Commun. ページ: 1224-1226
• [雑誌論文] Synthesis of N-functionalized oleamide derivatives (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Kita et, al
  • 雑誌名: Tetrahedron 63 ページ: 3754-3761
• [雑誌論文] Enantioselective constructions of quaternary carbons and their application to the total syntheses of fredericamycin A and discorhabdin A (2007)
  • 著者名/発表者名: H. Fujioka, Y. Kita
  • 雑誌名: Pure. Appl. Chem. 79 ページ: 701-713
• [雑誌論文] Efficient synthesis of lactols by a domino reaction of 2, 3-epoxy alcohols with a hypervalent iodine(III) reagent and its application to the synthesis of lactones and the asymmetric synthesis of (+)-tanikolide (2007)
  • 著者名/発表者名: H. Fujioka, Y. Kita et, al.
  • 雑誌名: Chem.-Eur. J. 13 ページ: 5238-5248
• [雑誌論文] Versatile direct dehydrative approach for diaryliodonium(III) salts in fluoroalcohol media (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Dohi, Y. Kita et, al.
  • 雑誌名: Chem. Commun. ページ: 4152-4154
• [雑誌論文] The first total synthesis of (±)-γ-rubromycin via double aromatic Pummerer-type reactions (2007)
  • 著者名/発表者名: S. Akai, T. Dohi, Y. Kita et, al.
  • 雑誌名: Angew. Chem., Int. Ed. 46 ページ: 7458-7561
• [雑誌論文] Oleamide derivative suppress both tumor growth and spontaneous metastasis by inhibiting Connexin 26 (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Ohba, Y. Kita, H. Nojima et, al.
  • 雑誌名: Int. J. Can. 121 ページ: 47-54
• [雑誌論文] Concise asymmetric total synthesis of scyphostatin, a potent inhibitor of neutral sphingomyelinase (2007)
  • 著者名/発表者名: H. Fujioka, Y. Kita et, al.
  • 雑誌名: Chem.-Eur. J. 13 ページ: 10225-10238
• [雑誌論文] A dynamic kinetic resolution of ally alcohols by the combined use of lipases and [VO(OSiPh3)3] (2006)
  • 著者名/発表者名: S. Akai, Y. Kita et, al.
  • 雑誌名: Angew. Chem., Int. Ed. 45 ページ: 2592-2595
• [雑誌論文] Direct synthesis of bipyrroles using phenyliodine(III) bis(trifluoroacetate) with bromotrimethylsilane (2006)
  • 著者名/発表者名: T. Dohi, Y. Kita et, al.
  • 雑誌名: Org. Lett. 8 ページ: 2007-2010
• [雑誌論文] Reaction of the acetals with TESOTf-base combination (2006)
  • 著者名/発表者名: H. Fujioka, Y. Kita et, al.
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 128 ページ: 5930-5938
• [雑誌論文] The efficient direct synthesis of N, O-acetal compounds as key intermediates of discorhabdin A (2006)
  • 著者名/発表者名: Y. Kita et, al.
  • 雑誌名: Chem.-Eur. J. 12 ページ: 4893-4899
• [学会発表] 光学活性rubromycin類の全合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤岡弘道, 北泰行, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] レアメタル代替を目的とする新規ヨウ素反応剤を用いる合成法の開発(平成21年度日本薬学会奨励賞受賞講演) (2009)
  • 著者名/発表者名: 土肥寿文
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] 光学活性ジエンアセタール類の分子内ハロエーテル化反応を利用する不斉誘導法の開発とその応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤岡弘道
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] Organic synthesis using environmentally benign hypervalent iodine reagents: synthesis of biologically important natural products (2008)
  • 著者名/発表者名: 北泰行
  • 学会等名: The 23rd Royal Australian Chemical Institute Organic Chemistry Devision Conference (23 RACIOC)
  • 発表場所: Hobart Tasmania (Australia)
  • 年月日: 2008-12-07
• [学会発表] 抗腫瘍活性化合物discorhabdin類の生物活性と構造活性相関 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北泰行, 藤岡弘道, 他
  • 学会等名: 第27回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] 官能基化を必要としない新規酸化的ビアリールカップリング反応の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 土肥寿文, 北泰行, 他
  • 学会等名: 第34回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-11-05
• [学会発表] 創薬を志向する有機合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北泰行
  • 学会等名: 平成20年度前期(春季)有機合成化学協会講習会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-18
• [学会発表] Recent progress in hypervalent iodine chemistry for environmentally benign oxidati on reactions (2008)
  • 著者名/発表者名: 北泰行
  • 学会等名: 3rd International Conference on Advanced Organic Synthesis Directed toward the Ultimate Efficiency and Practicability
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2008-05-26
• [学会発表] 超原子価ヨウ素反応剤を用いる有機合成の新展開 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北泰行
  • 学会等名: 第16回ファインケミカルズ研究会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] 創薬を志向する合成反応の開発と応用-グリーンケミストリーを考慮して- (2008)
  • 著者名/発表者名: 北泰行
  • 学会等名: 日本薬学会東海支部特別講演会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-01-23
• [学会発表] 創薬を志向する合成反応の開発と応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北泰行
  • 学会等名: 有機合成化学協会新春講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-01-22
• [学会発表] 反応を開発し、生物活性天然物の全合成完成を目指す (2007)
  • 著者名/発表者名: 北泰行
  • 学会等名: 有機合成化学協会関東支部新潟シノポジウム
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2007-12-01
• [学会発表] N-SMase阻害活性を持つスキホスタチンの改良合成法の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤岡弘道, 北泰行, 他
  • 学会等名: 第26回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 相模大野
  • 年月日: 2007-11-28
• [学会発表] 超原子価ヨウ素化学の新展開とグリーンケミストリー(第1回ヨウ素学会賞受賞講演) (2007)
  • 著者名/発表者名: 北泰行
  • 学会等名: 第10回ヨウ素学会シンポジウム
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] 抗腫瘍活性アルカロイドdiacorhabdin類の合成研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北泰行, 他
  • 学会等名: 第33回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2007-11-05
• [学会発表] 創薬を志向する新反応の開発と天然物合成への応用―グリーンケミストリーを志向してー (2007)
  • 著者名/発表者名: 北泰行
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部特別講演会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] 超原子価ヨウ素化学の新展開 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北泰行
  • 学会等名: 有機合成化学関西支部シンポジウム特別講演, 有機合成夏季セミナー「明日の有機化学」
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-08-10
• [学会発表] Total synthesis ofγ-rubromycin (2007)
  • 著者名/発表者名: 北泰行
  • 学会等名: 21st International Congress for Heterocyclic Chemistry
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 2007-07-18
• [学会発表] On the development of recyclable hypervalent iodine(III) reagents based on the tetrahedron structures (2007)
  • 著者名/発表者名: 土肥寿文, 北泰行, 他
  • 学会等名: 21st International Congress for Heterocyclic Chemistry
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 2007-07-17
• [学会発表] Total synthesis of discorhabdin F, prianosin B, and related oxa analogues by dehydrogenation and detosylation reaction (2007)
  • 著者名/発表者名: 北泰行, 他
  • 学会等名: 21st International Congress for Heterocyclic Chemistry
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 2007-07-17
• [図書] 化学フロンティアシリーズ, 進化を続ける有機触媒 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土肥寿文, 北泰行(分担)
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 化学同人
• [図書] Synthesis of anthracyclines and frederiamycin A via strong base-induced cycloaddition reaction of homophthalic anhydrides (Top. Curr. Chem.) (2008)
  • 著者名/発表者名: 北泰行, 藤岡弘道, 他(分担)
  • 総ページ数: 21
  • 出版者: Springer
• [図書] 天然物化学, 植物編, マリチジン、ガランタミンおよび関連アルカロイド (2007)
  • 著者名/発表者名: 北泰行, 他(分担)
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: アイピーシー出版社
• [図書] Encyclopedia of reagents for organic synthesis (2006)
  • 著者名/発表者名: 北泰行, 他(分担)
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: Wiley John Wiley & Sons Ltd
• [産業財産権] アルコール酸化物の製造方法 (2009)
  • 発明者名: 土肥寿文, 他
  • 権利者名: 土肥寿文, 他
  • 産業財産権番号: C07G 41/06
  • 出願年月日: 2009-03-31
• [産業財産権] ヨウ化物と、それを用いた酸化的不斉スピロ環形成法 (2007)
  • 発明者名: 土肥寿文, 北泰行, 他
  • 権利者名: 大阪大学
  • 産業財産権番号: C12Q1/42,2007-329154
  • 出願年月日: 2007-12-20