睡眠・覚醒の制御機構におけるオレキシンの役割とその作用機構の解明

2008 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 18209008
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 松崎 一葉 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (10229453)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: 生理活性物質

研究概要

睡眠・覚醒の制御機構におけるオレキシンの生理的役割を解明するため以下の研究を遂行する。
(1)オレキシンのもつ睡眠・覚醒の制御、摂食行動の制御にかかわる機構を解明する。とくに二つの受容体サブタイプが睡眠・覚醒の制御、およびエネルギー恒常性の制御に果たす役割と神経機構を明らかにする。
(2)オレキシン産生神経(オレキシン神経)の活性に影響をあたえる因子を網羅的に調べ、その作用機序も明らかにすることにより、オレキシン神経が生体内でどのように制御されているかを解明する一助にする。
(3)オレキシン産生神経の活動様式をin vivoの系で明らかにし、睡眠・覚醒や、行動との相関を明らかにする。
(4)In vitroの系でオレキシン神経の制御機構における情報伝達系を明らかにする。
(5)オレキシン神経の制御機構の生理的重要性をin vivoで明らかにする。

研究成果

• [雑誌論文] Thyrotropin-Releasing Hormone Increases Behavioral Arousal through Modulation of Hypocretin/Orexin Neurons (2009)
  • 著者名/発表者名: Hara, J. Gerashchenko, D, Wisor, J.P., Sakurai, T., Xie, X., and Kilduff, T.S.
  • 雑誌名: J. Neurosci 29(12) ページ: 3705-3714
• [雑誌論文] Selective loss of GABA_B receptors in orexin/hypocretin-producing neurons results in disrupted sleep/wakefulness architecture (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuki, T., Nomiyama, M, Takahira, H., Hirashima, N., Kilduff, T.S., Kunita, S., Takahashi, S., Yagami, K., Bettler, B., Yanagisawa, M., Sakurai, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl.Acad., Sci., USA. 106(11) ページ: 4459-64
• [雑誌論文] Enhanced Orexin Signaling Prevents Diet-Induced Obesity and Improves Leptin Sensitivity (2009)
  • 著者名/発表者名: Funato, H., Tsai, A., Willie, J.T., Kisanuki, Y., Williams, S.C., Sakurai, T. & Yanagisawa, M.
  • 雑誌名: Cell Metab 9(1) ページ: 64-76
• [雑誌論文] Neural Circuit of Orexin (Hypocretin) : Mainaining Sleep and Wakefulness (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T.
  • 雑誌名: Nat. Rev. Neurosci 8 ページ: 171-181
• [学会発表] Acute and Chronic Regulation of Sleep-Wakefulness States by Orexin/Hypocretin Neurons (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T
  • 学会等名: SfN meeting, Washington D.C
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 20081112-16
• [学会発表] The Neural Circuit of Orexin : Mechanisms for Maintaining Sleep and Wakefulness (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T
  • 学会等名: 2nd WFSBP Asia-Pacific Congress and 30th Annual Meeting of JSBP
  • 発表場所: Toyama, Japan
  • 年月日: 20080911-20080913
• [学会発表] Roles of orexin/hypocretin system in the regulation of sleep-waking cycle (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T
  • 学会等名: Acta Physiologica International Symposium
  • 発表場所: Oulu, Finland
  • 年月日: 20080813-20080814
• [学会発表] Acute and Chronic Regulation of Sleep-Wakefulness States by Orexin/Hypocretin Symposium S02 at Sleep2008 (22^<nd> APSS annual meeting) (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T
  • 学会等名: Baltimore, MD
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 20080607-12
• [図書] Results Probl Cell Differ 41 Orphan G protein-coupled receptors and novel neuropeptides.Ed. Civerlli, O and Zhou QY. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuki T, Sakurai T. Orexins, Orexin Receptors
  • 総ページ数: 46:27-55
  • 出版者: From Molecules to Integrative Physiology
• [図書] Results Probl Cell Differ. Results Probl Cell Differ 41 Orphan G protein-coupled receptors and novel neuropeptides. Ed. Civerlli, O and Zhou QY (2008)
  • 著者名/発表者名: Hondo M, Ishii M, Sakurai T.
  • 総ページ数: 46 : 239-56
  • 出版者: The NPB/NPW Neuropeptide System and Its Role in Regulating Energy Homeostasis, Pain, and Emotion