重層的アプローチによる統合失調症の分子機構の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18209012
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 服巻 保幸 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (90128083)
• 研究分担者: 岩城 明子 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (30253454)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: 多因子病 / 統合失調症 / ゲノム / 関連解析 / 多型 / グルタミン酸 / 遺伝子改変マウス / 行動解析

研究概要

統合失調症の分子基盤を明らかにするために、候補遺伝子、PCP応答遺伝子、ゲノムワイド、およびモデルマウス各アプローチをとった。その結果、GRM7、SLC1A6、SLC6A5、PDE4A、PLAT、およびC2orf24に関連を見出すとともに、既に関連を報告していたGRIA4およびGRM3ノックアウトマウスの行動解析から、前者には統合失調症のエンドフェノタイプとして知られるプレパルス抑制の障害や、MK-801に対する感受性亢進、後者には運動量の亢進およびワーキングメモリーの障害が見られ、病態への関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Association study of polymorphisms in the group III metabotropic glutamate receptor genes, GRM4 and GRM7, with schizophrenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shibata, H., Tani, A., Chikuhara, T., Kikuta, R., Sakai, M., Ninomiya, H., Tashiro, N., Iwata, N., Ozaki, N., Fukumaki, Y.
  • 雑誌名: Psychiatry Res 167 ページ: 88-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] The identification and functional implications of human-specific "fixed" amino acid substitutions in the glutamate receptor family. (2009)
  • 著者名/発表者名: Goto, H., Watanabe, K., Araragi, N., Kageyama, R., Tanaka, K., Kuroki, Y., Toyoda, A., Hattori, M., Sakaki, Y., Fujiyama, A., Fukumaki, Y., Shibata, H.
  • 雑誌名: BMC Evolutionary Biol 9 ページ: 224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association analysis of the glutamic acid decarboxylase 2 and the glutamine synthetase genes (GAD2, GLUL) with schizophrenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arai, K., Shibata, H., Sakai, M., Ninomiya, H., Iwata, N., Ozaki, N., Fukumaki, Y.
  • 雑誌名: Psychiatr. Genet 19 ページ: 6-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reversal of the expression pattern of Aldolase C mRNA in Purkinje cells and Ube 1x mRNA in Golgi cells by a dopamine D1 receptor agonist injections in the methamphetamine sensitized-rat cerebellum. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hamamura, M., Hirata, N., Sawada, K., Shuto, T., Shimazoe, T., Terada, Y., Fukumaki, Y.
  • 雑誌名: J. Neural Transm 115 ページ: 959-971
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association study of polymorphisms in the neutral amino acid transporter genes SLC1A4, SLC1A5 and the glycine transporter genes SLC6A5, SLC6A9 with schizophrenia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Deng, X., Sagata, N., Takeuchi, N, Tanaka, M., Takeuchi, N., Rachi, N., Ninomiya, H., Iwata, N., Ozaki, O., Shibata, H., Fukumaki, Y.
  • 雑誌名: BMC Psychiatry 8 ページ: 58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association study of polymorphisms in the glutamate transporter genes SLC1A1, SLC1A3 and SLC1A6 with schizophrenia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Deng, X., Shibata, H., Takeuchi, N., Rachi, N., Sakai, M., Ninomiya, H., Iwata, N., Ozaki, O., Fukumaki, Y.
  • 雑誌名: Am. J. Med. Genet. Part B 144B ページ: 271-278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association study of polymorphisms in the GluR7, KA1 and KA2 kainate receptor genes (GRIK3, GRIK4, GRIK5) with schizophrenia. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shibata, H., Aramaki, T., Sakai, M., Ninomiya, H., Tashiro, N., Iwata, N., Ozaki, N., Fukumaki, Y.
  • 雑誌名: Psychiatry Res 141 ページ: 39-51
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular evolutionary study of the ionotropic glutamate-receptor gene family as schizophrenia susceptibility genes: human-specific balancing selection in GRIN2B upstream region. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shibata, H., Tanaka, K., Watanabe, K., Goto, H., S. Mano, S., Takenaka, O., Fukumaki, Y.
  • 学会等名: The 8th International Workshop on Advanced Genomics: Expansion of Genome Science
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20090617-20090618
• [学会発表] Genome-wide association study of schizophrenia using STR markers. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukumaki, Y., Yamamoto, K., Sun, Z., Oka, A., Inoko, H., Arinami, T., Iwata, N., Ozaki, N., Shibata, H.
  • 学会等名: The 59th Annual Meeting of The American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Honolulu, HI, USA
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] Molecular evolutionary study of the ionotropic glutamate-receptor gene family as schizophrenia susceptibility genes: human-specific balancing selection in the GRIN2B upstream region. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shibata, H., Watanabe, K., Tanaka, K., Goto, H., Mano, S., Takenaka, O., Fukumaki, Y.
  • 学会等名: The 59th Annual Meeting of The American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Honolulu, HI, USA
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] Association study of phencyclidine-responsive genes with schizophrenia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Deng, X., Shibata, H., Kuroki, T., Nakahara, T., Hashimoto, K., Ninomiya, H., Iwata, N., Ozaki, N., Fukumaki, Y.
  • 学会等名: 58th Annual Meeting of The American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Philadelphia, PA
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] Molecular evolutionary study of the ionotropic glutamate-receptor gene family as schizophrenia susceptibility genes: human-specific non-neutral pattern observed in GRIN2B upstream region. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibata, H., Tanaka, K., Watanabe, K., Goto, H., Mano, S., Takenaka, O., Fukumaki, Y.
  • 学会等名: XVIth World Congress on Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2008-10-15
• [学会発表] Search for schizophrenia susceptibility loci focusing on PCP-responsive genes as candidates. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukumaki, Y., Deng, X., Kuroki, T., Nakahara, T., Hashimoto, K., Ninomiya, H., Iwata, N., Ozaki, N., Shibata, H.
  • 学会等名: XVIth World Congress on Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2008-10-14
• [学会発表] Molecular evolutionary study of the ionotropic glutamate-receptor gene family as schizophrenia susceptibility genes: human-specific non-neutral pattern observed in GRIN2B upstream region. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibata, H., Tanaka, K., Watanabe, K., Goto, H., Mano, S., Takenaka, O., Fukumaki, Y.
  • 学会等名: XX International Congress of Genetics
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2008-07-16
• [学会発表] Genomic and animal model approaches to schizophrenia susceptibility. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukumaki, Y.
  • 学会等名: Joint 7th Human Genome Organization (HUGO)-Pacific Meeting and The 8th Asia-Pacific Conference on Human Genetics, Cebu
  • 発表場所: Philippines
  • 年月日: 2008-04-02
• [学会発表] Molecular evolutionary study of the ionotropic glutamate-receptor gene family as schizophrenia susceptibility genes: human-specific non-neutral pattern observed in GRIN2B upstream region. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shibata, H., Tanaka, K., Watanabe, K., Goto, H., Takenaka, O., Fukumaki, Y.
  • 学会等名: 57th Annual Meeting of The American Society of Human Genetics
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2007-10-24
• [学会発表] Association study of polymorphisms in the neutral amino acid transporter genes SLC1A4, SLC1A5 and the glycine transporter genes SLC6A9, SLC6A5 with schizophrenia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Deng, X., Sagata, N., Takeuchi, N., Tanaka, M., Shibata, H., Ninomiya, H., Iwata, N., Ozaki, N., Fukumaki Y.
  • 学会等名: The XVth World Congress of Psychiatric Genetics
  • 発表場所: New York, NY
  • 年月日: 2007-10-10
• [学会発表] Locus-wide association study of genes in the 5q33. 1 region with schizophrenia. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukumaki, Y., Goto, H., Shibata, H., Takaji, M., Ninomiya, N., Tashiro N., Jarusuraisin, N.
  • 学会等名: The XIVth World Congress of Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Cagliari, Italy
  • 年月日: 2006-10-30
• [学会発表] Locus-wide association study of 43 genes in the 5q33. 1 region with schizophrenia. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shibata, H., Goto, H., Takaji, M., Ninomiya, H., Tashiro, N., Jarusuraisin, N., Fukumaki Y.
  • 学会等名: The 8th International Meeting on Human Genome Variation and Complex Genome Analysis
  • 発表場所: Hong Kong, China
  • 年月日: 2006-09-14
• [学会発表] Locus-wide association study of schizophrenia with 43 genes located in the 5q33. 1 region. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shibata, H., Goto, H., Takaji, M., Ninomiya, H., Tashiro, N., Jarusuraisin, N., Fukumaki, Y.
  • 学会等名: 11th International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: Brisbane, Australia
  • 年月日: 2006-08-09
• [学会発表] Association study of polymorphisms in the glutamate transporter genes, SLC1A1, SLC1A3, SLC1A6 and the neutral amino acid transporter genes SLC1A4, SLC1A5 with schizophrenia. (2006)
  • 著者名/発表者名: Deng, X., Takeuchi, N., Shibata, H., Rachi, S., Sakai, M., Ninomiya, H., Iwata, N., Ozaki, N., Fukumaki, Y.
  • 学会等名: 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2006-06-21
• [図書] 遺伝性疾患の概念と分子機構.分子病態学(一瀬白帝、鈴木宏治編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 服巻保幸
  • 総ページ数: 97-106
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] こころの病気に関わる遺伝子を求めて. ゲノムは何をどのように決めているのだろうか?-生命システムの理解に向けて(小原雄治編) (2007)
  • 著者名/発表者名: 服巻保幸
  • 総ページ数: 126-138
  • 出版者: クバプロ
• [図書] 統合失調症関連遺伝子. ゲノム医科学NOW(ゲノム4領域編) (2006)
  • 著者名/発表者名: 服巻保幸
  • 総ページ数: 195-211
  • 出版者: クバプロ
• [備考] 文部科学省科学研究費特定領域研究ゲノム4領域主催「ゲノムひろば」(平成20年10月25日,26日名古屋、平成18年11月18日, 19日京都)、および「ミニゲノムひろば」(平成21年12月20日福岡、平成20年12月21日福岡、平成19年12月23日福岡、平成18年12月10日福岡)に参加し学生や市民を対象に講演や出展を行った,福岡県立城南高等学校において出張講
• [備考]
  • URL: http://www.gen.kyushu-u.ac.jp/~byouin/