抗血小板薬の薬効モニタリングの為の新しい指標の探索

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18209021
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 村田 満 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50174305)
• キーワード: 抗血小板薬 / 血小板機能 / モニタリング / 臨床検査 / 血栓症 / 遺伝子ターゲティング / トランスクリプトーム解析 / プロテオーム解析

研究概要

本研究は(1)抗血小板薬の薬効と関連することが過去の研究で示唆された既知の因子(血漿中物質、血小板や他の血球、造血前駆細胞中の因子)や(2)未知の因子の中から抗血小板薬のモニタリングに有効な物質を探索し、実際の臨床検査に応用することを目的に開始された。本年度はこれまで(H18-20)に行った主たる検討、すなわち抗血小板薬アスピリンの服用前後における血漿サンプルや抗血小板薬としてアスピリン単剤服用患者の血液サンプルを対する候補因子解析やトランスクリプトーム解析の結果が示唆する「アスピリンに対する血小板の反応性の個体差と血漿中の血小板膜受容体GPIb alphaの切断フラグメントレベルの関係」の可能性について、さらなる検討を進めた。GPIb alphaは細胞外ドメインが切断されると血小板機能抑制、血栓形成能の抑制が認められる。最近、アスピリンがその切断を促進する事も報告された。本研究の成果もGPIb alphaの切断フラグメントの測定意義を示唆しているが、多くのサンプルを簡便に定量解析する方法が存在しない。したがって、本研究ではGPIb alphaの切断フラグメントを認識するペプチド抗体を作成、その詳細なcharacterization後に実際のGPIb alpha切断フラグメントの測定を患者サンプル対象に測定した。その結果、従来法での検討同様にアスピリン低反応性群ではその低値が認められた。
以上、研究最終年度である本年度はこれまで得た自験データと文献情報を基に、抗血小板薬のモニタリングに有効な因子として選定されたGPIb alphaの切断フラグメントの測定法の最適化に重点をおいた研究を遂行した。本研究は研究実地計画に沿い、順調に進み成果を得ることが出来た。

研究成果

• [雑誌論文] Association of Asn221Ser mutation in tissue factor pathway inhibitor-beta with plasma total tissue factor pathway inhibitor level (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa J, Okada H, Kato H, Takeshita S, Honda S, Kawasaki T, Suehisa E, Tuji H, Madoiwa S, Sakata Y, Kojima T, Murata M, Ikeda Y, Kokubo Y, Okamura T, Tomoike H, Miyata Y
  • 雑誌名: Blood Coagulation and Fibrinolysis 20 ページ: 22-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pregnancy-induced thrombocytopenia and thrombotic microangiopathy in Upshaw-Schulman syndrome : Clinical observations and ADAMTS13 gene analysis in nine patients representing six families (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimura Y, Matsumoto M, Kokame K, Isonishi A, Soejima K, Akiyama N, Tomiyama J, Kazuhiko Natori K, Kuranishi Y, Imamura Y, Inoue N, Higasa S, Seike M, Kozuka T, Hara M, Wada H, Murata M, Ikeda Y, Miyata T, George JN.
  • 雑誌名: Br J Haematol 144 ページ: 742-754
  • 査読あり
• [雑誌論文] National questionnaire survey of TMA (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito N, Wada H, Matsumoto M, Fujimura Y, Murata M, Izuno T, Sugita M, Ikeda Y.
  • 雑誌名: Int J Hematol 90 ページ: 328-335
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of genetic mutations in protein S, protein C and antithrombin genes in Japanese patients with deep vein thrombosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyata T, Sato Y, Ishikawa J, Okada H, Takeshita S, Sakata T, Kokame K, Kimura R, Honda S, Kawasaki T, Suehisa E, Tsuji H, Madoiwa S, Sakata Y, Kojima T, Murata M, Ikeda Y.
  • 雑誌名: Thromb Res 124 ページ: 14-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血栓傾向 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田満
  • 雑誌名: 改訂7版内科学書血液・造血器疾患神経疾患 6 ページ: 189-193
• [雑誌論文] 抗血小板薬のモニタリング-抗血小板薬の薬効評価の基本的考え方と実際 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松原由美子、村田満
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 228 ページ: 957-961
• [雑誌論文] アスピリンレジスタンス (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田満
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 138 ページ: 492
• [学会発表] GSK-3 negatively regulates thrombopoiesis in an in vitro normal human CD34-positive cell-derived differentiation system (2009)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Matsubara Y, Shibano T, Ikeda Y, Murata M
  • 学会等名: XXII The International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2009-07-14
• [学会発表] An inhibitory role of platelet CD109 in platelet function (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Matsubara Y, Hoshino H, Yokoyama K, Watanabe G, Shibano T, Suzuki N, Ikeda Y, Murata M
  • 学会等名: XXII The International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2009-07-13
• [学会発表] Effect of aspirin administration on GPIb alpha shedding : association of glycocalycin level with platelet sensitivity to aspirin (2009)
  • 著者名/発表者名: Kenzaburo Y, Matsubara Y, Hoshino H, Suzuki N, Ikeda Y, Murata M
  • 学会等名: XXII The International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2009-07-13
• [学会発表] Could D-dimer in the type 2 diabetic patients be a marker of the macrovascular complications (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K, Tsukada Y, Matsubara Y, Kawai Y, Oikawa Y, Shimada A, Itoh H, Murata M, Ikeda Y
  • 学会等名: XXII The International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2009-07-13
• [学会発表] 抗血小板剤の臨床薬理 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松原由美子、村田満
  • 学会等名: 弟10回日本検査血液学会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2009-07-05
• [学会発表] 血小板産生におけるGSK-3βの役割:in vitro 分化誘導法による検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野眞由美、松原由美子、芝野俊郎、池田康夫、村田満
  • 学会等名: 弟32回日本血栓止血学会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] 血小板CD109の血小板機能調節における役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本公宏、松原由美子、星野晴彦、横山健次、芝野俊郎、鈴木則宏、池田康夫、村田満
  • 学会等名: 弟32回日本血栓止血学会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] アスピリン服用によるGPIbαのsheddingと血小板機能抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山地賢三郎、松原由美子、星野晴彦、鈴木則宏、池田康夫、村田満
  • 学会等名: 弟32回日本血栓止血学会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2009-06-05
• [図書] Telomeres : Function, Shortening and Lengtheing (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsubara Y, Murata M, Ikeda Y
  • 総ページ数: 446
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc