ゲノム全領域関連解析による脳血栓のオーダーメイド予防システムの開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18209023
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 山田 芳司 三重大学, 生命科学研究支援センター, 教授 (90333286)
• 研究分担者: 市原 佐保子 三重大学, 生命科学研究支援センター, 助教 (20378326)
• 連携研究者: 小島 俊男 独立行政法人理化学研究所, 基盤研究所, チームリーダ
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: ゲノム / 関連解析 / オーダーメイド予防 / 脳血管障害 / アテローム血栓性脳梗塞 / 脳血栓 / 脳出血 / くも膜下出血

研究概要

候補遺伝子アプローチによる300遺伝子多型の関連解析を行い、IL6遺伝子-572G→C、ABCA1遺伝子-14C→T、IRAK1遺伝子A→C、C→T(Ser532Leu)、ROS1遺伝子G→C(Cys2229Ser)が脳血栓の発症に、IL6遺伝子-572G→C、LIMK1遺伝子-428G→Aが脳出血の発症に、UCP3遺伝子-55C→T、TNF遺伝子-863C→A、KIAA0319L遺伝子G→A(Gly243Asp)、CYP3A4遺伝子13989A→G(Ile118Val)がくも膜下出血の発症にそれぞれ関連することを見出した。次に、3つの独立した集団で合計6341例(脳血栓992例および対照5349例)についてゲノム全領域関連解析を行い、脳血栓発症と強く関連するCELSR1遺伝子と2個のSNPs、A→G(Thr2268Ala, rs6007897)およびA→G(Ile2107Val, rs4044210)を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic factors for ischemic and hemorrhagic stroke in Japanese individuals (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiji Yamada, Norifumi Metoki, Hidemi Yoshida, Kei Satoh, Kimihiko Kato, Takeshi Hibino, Kiyoshi Yokoi, Sachiro Watanabe, Sahoko Ichihara, Yukitoshi Aoyagi, Akitomo Yasunaga, Hyuntae Park, Masashi Tanaka, Yoshinori Nozawa
  • 雑誌名: Stroke 39 ページ: 2211-2218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic risk for myocardial infarction determined by polymorphisms of candidate genes in Japanese individuals (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiji Yamada, Kimihiko Kato, Mitsutoshi Oguri, Tetsuo Fujimaki, Kiyoshi Yokoi, Hitoshi Matsuo, Sachiro Watanabe, Norifumi Metoki, Hidemi Yoshida, Kei Satoh, Sahoko Ichihara, Yukitoshi Aoyagi, Akitomo Yasunaga, Hyuntae Park, Masashi Tanaka, Yoshinori Nozawa
  • 雑誌名: J Med Genet 45 ページ: 216-221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial haplogroup N9a confers resistance against type 2 diabetes in Asians (2007)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Fuku, Kyong Soo Park, Yoshiji Yamada, Yutaka Nishigaki, Young Min Cho, Hitoshi Matsuo, Tomonori Segawa, Sachiro Watanabe, Kimihiko Kato, Kiyoshi Yokoi, Yoshinori Nozawa, Hong Kyu Lee, Masashi Tanaka
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 80 ページ: 407-415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic risk for ischemic and hemorrhagic stroke (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshiji Yamada, Norifumi Metoki, Hidemi Yoshida, Kei Satoh, Sahoko Ichihara, Kimihiko Kato, Takashi Kameyama, Kiyoshi Yokoi, Hitoshi Matsuo, Tomonori Segawa, Sachiro Watanabe, Yoshinori Nozawa
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 26 ページ: 1920-1925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of CELSR1 as a susceptibility gene for ischemic stroke in Japanese individuals by a genome-wide association study
  • 著者名/発表者名: Yoshiji Yamada, Noriyuki Fuku, Masashi Tanaka, Yukitoshi Aoyagi, Motoji Sawabe, Norifumi Metoki, Hidemi Yoshida, Kei Satoh, Kimihiko Kato, Sachiro Watanabe, Yoshinori Nozawa, Aki Hasegawa, Toshio Kojima
  • 雑誌名: Atherosclerosis (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of the genetic risk for myocardial infarction and ischemic stroke by candidate gene approach and genome-wide association study (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiji Yamada
  • 学会等名: The 11th Cardiovascular Genomics and Atherosclerosis Symposium
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2008-10-31
• [学会発表] Prediction of genetic risk for myocardial infarction and stroke (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshiji Yamada
  • 学会等名: 12th World Congress on Advances in Oncology and 10th International Symposium on Molecular Medicine
  • 発表場所: Crete, Greece
  • 年月日: 20071011-13
• [学会発表] Prediction of the genetic risk for myocardial infarction and stroke (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshiji Yamada
  • 学会等名: 5th Congress of Asian Pacific Society of Atherosclerosis and Vascular Diseases
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 年月日: 20060412-15
• [学会発表] Identification of Genetic Factors and Development of Genetic Risk Diagnosis Systems for Cardiovascular Diseases (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshiji Yamada
  • 学会等名: 第70回記念日本循環器学会総会・学術集会「日本心臓財団佐藤賞」受賞講演
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20060300
• [図書] Genomics and Clinical Medicine(Dhavendra Kumar, David Weatherall, eds.)(Human functional genomics and proteomics) (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiji Yamada, Sahoko Ichihara, Masaharu Takemura
  • 総ページ数: 31-43
  • 出版者: New York : Oxford University Press(in press)
• [図書] Genomics and Clinical Medicine(Dhavendra Kumar, David Weatherall, eds.)(Osteoporosis and related phenotypes) (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshiji Yamada
  • 総ページ数: 529-543
  • 出版者: New York : Oxford University Press
• [図書] Clinical Cardiovascular Genetics : Principle and Practice(Dhavendra Kumar, Perry Elliot, eds.)(Genetics of Stroke)
  • 著者名/発表者名: Yoshiji Yamada, Sahoko Ichihara, Tamotsu Nishida
  • 出版者: New York : Oxford University Press(in press)
• [図書] Clinical Cardiovascular Genetics : Principle and Practice(Dhavendra Kumar, Perry Elliot, eds.)(Genetics of coronary heart disease)
  • 著者名/発表者名: Yoshiji Yamada, Sahoko Ichihara, Tamotsu Nishida
  • 出版者: New York : Oxford University Press(in press)
• [備考] クオルセイバー有限責任事業組合(QOLSaviour Limited Liability Partnership)設立、リサーチディレクター(兼任)就任(平成17年10月)
  • URL: http://www.gandgscience.co.jp/QOL/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.genomarker.jp/
• [備考] 三重大学疾患ゲノム研究センター設立(平成20年9月)
  • URL: http://www.mie-u.ac.jp/research/
• [備考] 生命科学研究支援センターヒト機能ゲノミクス部門ホームページ
  • URL: http://www.lsrc.mie-u.ac.jp/human/
• [産業財産権] 脳梗塞の遺伝的リスク検出法
  • 発明者名: 山田芳司、小島俊男、村上和美
  • 権利者名: 三重大学、理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特願2009-011495
• [産業財産権] 心筋梗塞の遺伝的リスク検出法
  • 発明者名: 山田芳司、野澤義則、武安岳史
  • 権利者名: 山田芳司、G&Gサイエンス株式会社、財団法人岐阜県国際バイオ研究所
  • 産業財産権番号: 特願2006-288908、特開2007-228958
• [産業財産権] 脳血管障害の遺伝的リスク検出法
  • 発明者名: 山田芳司、野澤義則、岡田英樹
  • 権利者名: 山田芳司、G&Gサイエンス株式会社、財団法人岐阜県国際バイオ研究所
  • 産業財産権番号: 特願2006-244526、特開2007-215537
• [産業財産権] 心筋梗塞のリスク診断方法
  • 発明者名: 山田芳司、横田充弘
  • 権利者名: 財団法人名古屋産業科学研究所、財団法人岐阜県国際バイオ研究所
  • 産業財産権番号: 特許第4143756号
• [産業財産権] 高血圧のリスク診断方法
  • 発明者名: 山田芳司、横田充弘
  • 権利者名: 財団法人名古屋産業科学研究所、財団法人岐阜県国際バイオ研究所
  • 産業財産権番号: 特許第4140329号
• [産業財産権] 冠動脈攣縮のリスク診断方法
  • 発明者名: 山田芳司、横田充弘
  • 権利者名: 財団法人名古屋産業科学研究所、財団法人岐阜県国際バイオ研究所
  • 産業財産権番号: 特許第4129910号
• [産業財産権] 冠動脈形成術後再狭窄のリスク診断方法
  • 発明者名: 山田芳司、横田充弘
  • 権利者名: 財団法人名古屋産業科学研究所、財団法人岐阜県国際バイオ研究所
  • 産業財産権番号: 特許第4129908号