COPDのphenotyingに関する包括的研究

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18209029
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 三嶋 理晃 京都大学, 医学研究科, 教授 (60190625)
• 研究分担者: 新實 彰男 京都大学, 医学研究科, 講師 (30252513) ; 平井 豊博 京都大学, 医学研究科, 助教 (20359805) ; 室 繁郎 京都大学, 医学研究科, 助教 (60344454) ; 中野 恭幸 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (00362377) ; 小川 恵美子 京都大学, 医学研究科, 助教 (00378671)
• キーワード: 慢性閉塞性肺疾患 / phenotyping / 画像診断 / 遺伝子多型 / 動物モデル / 細胞培養 / 炎症 / 肺障害

研究概要

(1)COPD患者において、CT画像上の気道病変を複数測定し、下葉の気管支の気道壁・気道内腔が経時的に肥厚・狭窄の程度が増強していることを見出しRespirologyに掲載された。また、同様の手法によって、咳喘息での気道を画像により評価し、咳喘息では気道壁の肥厚が生じていることを見出し、CHESTに掲載された。
(2)当院通院中の気管支喘息患者におけるゲノム遺伝子の解析を行い、TGFBlpromotorと肺機能、気道経気厚などのCT画像、臨床データなどとの関連性を見出し、J Allergy Clin Immunolに掲載された。
(3)COPDの急性増悪において、胃食道逆流症との関連が推察されるが、胃食道逆流症の症状を持つ患者は、持たない患者に比較して有意に急性増悪の頻度が高いことを見出した。かかる報告は現在Thoraxに掲載予定である。
(4)C57マウスにおいて、6ケ月の喫煙曝露により、気腔径の拡大、持続性の肺炎症細胞浸潤を認め、ヒト肺気腫と同様の病理像であることを確認した。これに対して、チオレドキシン過剰発現マウスでは6ケ月の喫煙暴露後でも気腫発症が認められないことを見出した。さらに、気道壁や肺胞隔壁への好中球の浸潤の程度、酸化ストレスの程度、アポトーシスの程度などが対象群に比較して、軽微であることを証明し、J Pharmacol Exp Therに掲載された。

研究成果

• [雑誌論文] Redox-based therapeutics for lung diseases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hoshino Y, Mishima M.
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal. 10(4) ページ: 701-4
• [雑誌論文] Longitudinal study of airway dimensions in chronic obstructive pulmonary disease using computed tomography. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohara T, Hirai T, Sato S, Terada K, Kinose D, Haruna A, Marumo S, Nishioka M, Ogawa E, Nakano Y, Hoshino Y, Ito Y, Matsumoto H, Niimi A, Mio T, Chin K, Muro S, Mishima M.
  • 雑誌名: Respirology. 13(3) ページ: 372-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thioredoxin-1 ameliorates cigarette smoke-induced lung inflammation and emphysema in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Hoshino Y, Hara T, Muro S, Nakamura H, Mishima M, Yodoi J.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. 325(2) ページ: 380-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGFB1 promoter polymorphism C-509T and pathophysiology of asthma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Niimi A, Matsumoto H, Takemura M, Yamaguchi M, Matsuoka H, Jinnai M, Chin K, Minakuchi M, Cheng L, Shirakawa T, Mishima
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 121(3) ページ: 659-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurotropin demonstrates cytoprotective effects in lung cells through the induction of thioredoxin-1. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hoshino Y, Nakamura T, Sato A, Mishima M, Yodoi J, Nakamura H.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol. 37(4) ページ: 438-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atopic features of cough variant asthma and classic asthma with wheezing (2007)
  • 著者名/発表者名: Takemura M, Niimi A, Matsumoto H, Ueda T, Yamaguchi M, Matsuoka H, Jinnai M, Chin K, Mishima M.
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy. 37(12) ページ: 1833-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation of serum thioredoxin in patients with gefitinib-induced interstitial lung disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakuma K, Nakamura H, Nakamura T, Hoshino Y, Ueda S, Ichikawa M, Tabata C, Fujita S, Masago K, Yodoi J, Mishima M, Mio T.
  • 雑誌名: Intern Med. 46(23) ページ: 1905-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corticosteroid-induced myopathy mimicking therapy-resistant asthma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Niimi A, Minakuchi M, Matsumoto H, Shimizu K, Chin K, Mishima M.
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol. 99(4) ページ: 371-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of longitudinal changes in the psychological status of patients with asthma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Oga T, Nishimura K, Tsukino M, Sato S, Hajiro T, Mishima M.
  • 雑誌名: Respir Med. 101(10) ページ: 2133-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of gastro-oesophageal reflux disease symptoms on chronic obstructive pulmonary disease exacerbation.
  • 著者名/発表者名: Kunihiko Terada, Shigeo Muro, Susumu Sato, Tadashi Ohara, Akane Haruna, Satoshi Marumo, Daisuke Kinose, Emiko Ogawa, Yuma Hoshino, Akio Niimi, Michiaki Mishima.
  • 雑誌名: Thorax (in press)
  • 査読あり