遺伝子発現定量による双極性障害の検査法の開発

2008 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 18209038
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 加藤 忠史 独立行政法人理化学研究所, 精神疾患動態研究チーム, チームリーダー (30214381)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: 精神薬理学

研究概要

双極性障害は、社会的影響の大きな疾患であるが、その研究は著しく遅れており、未だ精神疾患の特異的検査法は存在しない。1)双極性うつ病の鑑別(素因マーカー)、2)治療効果予測(薬物反応性マーカー)、3)再燃可能性の予測(うつ状態マーカー)が存在すれば、気分障害の臨床は大きく進歩するであろう。我々は、多くの網羅的遺伝子発現解析研究を通して、これらの素因/薬物反応性マーカー候補を得てきた。また、我々は周期的にうつ状態を呈する双極性障害モデルマウスを開発した。本研究の目的は、これまでに見出した遺伝子発現量、小胞体ストレス反応などの候補マーカーの有用性について検討すると共に、モデルマウスを用いて、新たなマーカー候補を同定し、その妥当性を臨床サンプルで確認することである。

研究成果

• [雑誌論文] Aberrant endoplasmic reticulum stress response in lymphoblastoid cells from patients with bipolar disorder (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi A, Kasahara T, Kametani M, Toyota T, Yoshikawa T, Kato T
  • 雑誌名: International Journal of Neuropsychopharmacology 12(1) ページ: 33-43
• [雑誌論文] Functional organization of the transcriptome in human brain (2008)
  • 著者名/発表者名: Oldham MC, Konopka G, Iwamoto K, Langfelder P, Kato T, Horvath S, Geschwind DH
  • 雑誌名: Nat Neurosci 11(11) ページ: 1271-82
• [雑誌論文] Behavioral and gene expression analyses of Wfs1 knockout mice as a possible animal model of mood disorder (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Ishiwata M, Yamada K, Kasahara T, Kakiuchi C, Iwamoto K, Kawamura K, Ishihara H, Oka Y
  • 雑誌名: Neuroscience Research 61(2) ページ: 143-58
• [雑誌論文] Up-regulation of ADM and SEPX1 in the lymphoblastoid cells of patients in monozygotic twins discordant for schizophrenia (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi C, Ishiwata M, Nanko S, Ozaki N, Iwata N, Umekage T, Tochigi M, Kohda K, Sasaki T, Imamura A, Okazaki Y, Kato T
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 147B(5) ページ: 557-64
• [雑誌論文] Gene expression profiling of major depression and suicide in the prefrontal cortex of postmortem brains (2008)
  • 著者名/発表者名: Tochigi M, Iwamoto K, Bundo M, Sasaki T, Kato N, Kato T
  • 雑誌名: Neurosci Res 60 ページ: 184-91
• [雑誌論文] Association analysis of HSP90B1 with bipolar disorder (2007)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi C, Ishiwata M, Nanko S, Kunugi H, Minabe Y, Nakamura K, Mori N, Fujii K, Umekage T, Tochigi M, Kohda K, Sasaki T, Yamada K, Yoshikawa T, Kato T
  • 雑誌名: J Hum Genet 12(1)
• [雑誌論文] Association analysis of ATF4 and ATF5, genes for interacting-proteins of DISC1, in bipolar disorder (2007)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi C, Ishiwata M, Nanko S, Kunugi H, Minabe Y, Nakamura K, Mori N, Fujii K, Yamada K, Yoshikawa T, Kato T
  • 雑誌名: Neurosci Lett 417(3) ページ: 316-21
• [雑誌論文] Abnormal Ca2+ dynamics in transgenic mice with neuron-specific mitochondrial DNA defects (2006)
  • 著者名/発表者名: Kubota M, Kasahara T, Nakamura T, Ishiwata M, Miyauchi T, Kato T
  • 雑誌名: J Neurosci 26(47) ページ: 12314-24
• [学会発表] Gene expression and epigenomic analysis in bipolar disorder (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato T
  • 学会等名: XVIth World Congress on Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 20071011-15
• [学会発表] 精神疾患患者死後脳における網羅的解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加藤忠史
  • 学会等名: 第15回日本精神・行動遺伝医学会
  • 発表場所: 小平
  • 年月日: 2007-11-17
• [図書] 脳科学ライブラリー1脳と精神疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤忠史
  • 出版者: 朝倉書店