| 研究課題/領域番号 |
18209050
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
郡 健二郎 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (30122047)
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| 研究分担者 |
戸澤 啓一 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (40264733)
安井 孝周 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助手 (40326153)
伊藤 恭典 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助手 (70295608)
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| キーワード | 尿路結石 / メタボリックシンドローム / 遺伝子診断 / 創薬 / 一塩基多型 |
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| 研究概要 |
尿路結石は遺伝因子に環境因子が重なり、発症すると考えられる。遺伝因子と環境因子の両面から尿路結石形成機序解明を行った。
1.遺伝因子からのアプローチ
結石モデルマウス、OPNノックアウトマウスでの結石関連蛋白(OPN、バイクニン、ヘパラン硫酸、カルプロテクチン、フィブロネクチン、MCP-1など)の発現と、経日変化について検討した。結石患者と健常者のOPN遺伝子をシークエンスし、結石患者に特徴的なSNPsを発見した。結石患者に特徴的なOPNプロモーター領域(-3.1Kbpまで含む)のhaplotypeと健常人に特徴的なhaplotypeをもった遺伝子配列(4種類)を作成し、SNPsによるプロモーター活性の変化を調べ、蓚酸負荷時に結石患者に特徴的なSNPsでプロモーター活性が低下していることを確認した。尿路結石に関するデータ(結石成分、年齢、初発・再発、多発・単発、尿中OPN量、血液・尿生化学データなど)を集積した。結石形成時の転写因子NF-κBの活性化(p65サブユニットの核内移行)と、NF-κB活性化阻害分子の結石抑制作用を検討した。
2.環境因子からのアプローチ
腎尿細管培養細胞の蓚酸添加時のoxidative stressと抗酸化剤の作用について検討し、結石形成に酸化ストレスが関与すること、抗酸化剤にて蓚酸による細胞障害が改善することを確認した。結石モデルマウスのアディポサイトカイン(アディポネクチン、レプチン、PPARγ)発現について検討し、アディポネクチンが結石形成前に発現が低下することを確認した。SHR肥満ラットにEtylene Glycolを投与し、メタボリックシンドロームと結石形成の関係を検討した。
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