子宮内膜のシグナル伝達機構の解明-子宮内膜の生理・病理の理解への新たな視点-

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18209051
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 武谷 雄二 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (10114539)
• 研究分担者: 大須賀 穣 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80260496) ; 百枝 幹雄 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50221627) ; 矢野 哲 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (90251264) ; 藤井 知行 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40209010)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 子宮内膜 / 子宮内膜症 / シグナル伝達

研究概要

子宮内膜とその関連疾患についてのシグナル伝達機構とその制御について臨床にフィードバックできる多くの貴重なデータを得ることができ、周辺の事項も含めて発展的に理解を深めることができた。子宮内膜症に関しては、発症機序について多くの新しい知見を得ることができ、さらに、アポトーシスやT細胞免疫に新たな分子標的を見出すことにより不妊症治療につながる新たな展開をもたらした。一方、正所性子宮内膜に関しては、月経周期にともなう組織学的変化を支える種々のシグナル伝達機構や、その制御異常による不妊症などについて多くの知見を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Tunicamycin enhances tumor necrosis factor-related apoptosis-induced ligand (TRAIL)-induced apoptosis in endometriotic stromal cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A, Osuga Y, Hirota Y, Hamasaki K, Kodama A, Harada M, Tajima T, Takemura Y, Hirata T, Yoshino O, Koga K, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Hum Reprod 24 ページ: 408-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-1{beta} stimulates migration and survival of first trimester villous cytotrophoblast cells through endometrial epithelial cell-derived IL-8 (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirota Y, Osuga Y, Hasegawa A, Kodama A, Tajima T, Hamasaki K, Koga K, Yoshino O, Hirata T, Harada M, Takemura Y, Yano T, Tsutsumi O, Taketani Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 150 ページ: 350-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-4 stimulates proliferation of endometriotic stromal cells (2008)
  • 著者名/発表者名: OuYang Z, Hirota Y, Osuga Y, Hamasaki K, Hasegawa A, Tajima T, Hirata T, Koga K, Yoshino O, Harada M, Takemura Y, Nose E, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 173 ページ: 463-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen insensitivity syndrome with serous gonadal cyst (2008)
  • 著者名/発表者名: Yanai Y, Hiroi H, Osuga Y, Fujimoto A, Momoeda M, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Fertil Steril 90 ページ: 2018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of Immunophilin FKBP52 Promotes Endometriosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirota Y, Tranguch S, Daikoku T, Hasegawa A, Osuga Y, Taketani Y, Dey SK.
  • 雑誌名: Am J Pathol 173 ページ: 1747-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel therapeutic strategies for endometriosis : a pathophysiological perspective (2008)
  • 著者名/発表者名: Osuga Y.
  • 雑誌名: Gynecol Obstet Invest 66 ページ: Suppl 1:3-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic and translational research on proteinase-activated receptors : proteinase-activated receptors in female reproductive tissues and endometriosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Osuga Y, Hirota Y, Taketani Y.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci ページ: 108422-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin (IL)-17A Stimulates IL-8 Secretion, Cyclooxygensase-2 Expression, and Cell Proliferation of Endometriotic Stromal Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirata T, Osuga Y, Hamasaki K, Yoshino O, Ito M, Hasegawa A, Takemura Y, Hirota Y, Nose E, Morimoto C, Harada M, Koga K, Tajima T, Saito S, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 1260-1267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dienogest inhibits BrdU uptake with G (0)/G (1) arrest in cultured endometriotic stromal cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Fu L, Osuga Y, Morimoto C, Hirata T, Hirota Y, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Fertil Steril. 89 ページ: 1344-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] High soluble CD44 concentration in peritoneal fluid in endometriosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A, Yoshino O, Osuga Y, Hirata T, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Fertil Steril. 89 ページ: 1267-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of hydrosalpinx associated with the menstrual cycle (2008)
  • 著者名/発表者名: Osuga Y, Koga K, Hirata T, Hiroi H, Taketani Y.
  • 雑誌名: Fertil Steril. 90 ページ: 199
  • 査読あり
• [雑誌論文] The presence of midkine and its possible implication in human ovarian follicles (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirota Y, Osuga Y, Nose E, Koga K, Yoshino O, Hirata T, Yano T, Tsutsumi O, Sakuma S, Muramatsu T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol. 58 ページ: 367-373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metformin suppresses interleukin (IL)-lbeta-induced IL-8 production, aromatase activation, and proliferation of endometriotic stromal cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Takemura Y, Osuga Y, Yoshino O, Hasegawa A, Hirata T, Hirota Y, Nose E, Morimoto C, Harada M, Koga K, Tajima T, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab. 92 ページ: 3213-3218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Toll-like receptors 2, 3, 4, and 9 genes in the human endometrium during the menstrual cycle (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirata T, Osuga Y, Hamasaki K, Hirota Y, Nose E, Morimoto C, Harada M, Takemura Y, Koga K, Yoshino O, Tajima T, Hasegawa A, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: J Reprod Immunol. 74 ページ: 53-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective increase in high molecular weight adiponectin concentration in serum of women with preeclampsia (2007)
  • 著者名/発表者名: Takemura Y, Osuga Y, Koga K, Tajima T, Hirota Y, Hirata T, Morimoto C, Harada M, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: J Reprod Immunol. 73 ページ: 60-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression and possible roles of chemokine CXCL11 and its receptor CXCR3 in the human endometrium (2006)
  • 著者名/発表者名: Hirota Y, Osuga Y, Koga K, Yoshino O, Hirata T, Morimoto C, Harada M, Takemura Y, Nose E, Yano T, Tsutsumi O, Taketani Y.
  • 雑誌名: J Immunol. 177 ページ: 8813-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrence of ovarian endometrioma after laparoscopic excision (2006)
  • 著者名/発表者名: Koga K, Takemura Y, Osuga Y, Yoshino O, Hirota Y, Hirata T, Morimoto C, Harada M, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Hum Reprod. 21 ページ: 2171-2174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of adiponectin receptors and its possible implication in the human endometrium (2006)
  • 著者名/発表者名: Takemura Y, Osuga Y, Yamauchi T, Kobayashi M, Harada M, Hirata T, Morimoto C, Hirota Y, Yoshino O, Koga K, Yano T, Kadowaki T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 147 ページ: 3203-3210
  • 査読あり
• [雑誌論文] FR 167653, a p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor, suppresses the development of endometriosis in a murine model (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshino O, Osuga Y, Koga K, Hirota Y, Hirata T, Ruimeng X, Na L, Yano T, Tsutsumi O, Taketani Y.
  • 雑誌名: J Reprod Immunol. 72 ページ: 85-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated serum bisphenol A levels under hyperandrogenic conditions may be caused by decreased UDP-glucuronosyltransferase activity (2006)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Tsutsumi O, Ikezuki Y, Kamei Y, Osuga Y, Fujiwara T, Takai Y, Momoeda M, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Endocr J. 53 ページ: 485-491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conjoined twins in a triplet pregnancy after ICSI and blastocyst transfer : Case report and review of the literature
  • 著者名/発表者名: Hirata T, Osuga Y, Fujimoto A, Oishi H, Hiroi H, Fujiwara T, Yano T, Taketani Y.
  • 雑誌名: Fertil Steril (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and possible implication of GHRH receptor splice variant 1 (SV1) in endometriosis
  • 著者名/発表者名: Fu L, Osuga Y, Yano T, Takemura Y, Morimoto C, Hirota Y, Schally AV, Taketani Y.
  • 雑誌名: Fertil Steril (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 子宮内膜症におけるTh2細胞とIL-4の意義について (2008)
  • 著者名/発表者名: 欧陽卓, 廣田泰, 大須賀穣, 濱崎かほり, 長谷川亜希子, 田島敏樹, 平田哲也, 甲賀かをり, 吉野修, 原田美由紀, 竹村由里, 矢野哲, 武谷雄二
  • 学会等名: 第53回日本生殖医学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-10-23
• [学会発表] 40歳以上で不妊治療を開始した症例の成績と治療方針に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本晃久, 大石元, 平田哲也, 原田美由紀, 廣井久彦, 大須賀穣, 矢野哲, 武谷雄二
  • 学会等名: 第53回日本生殖医学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-10-23
• [学会発表] 子宮内膜症の発症、進展におけるIL-17の意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田哲也, 大須賀穣, 濱崎かほり, 吉野修, 伊藤実香, 長谷川亜希子, 竹村由里, 廣田泰, 能瀬栄美, 森本千恵子, 原田美由紀, 甲賀かをり, 斎藤滋, 矢野哲, 武谷雄二
  • 学会等名: 第53回日本生殖医学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-10-23
• [学会発表] ヒト卵巣における bonemorphogenetic protein (BMP)-6の発現と機能に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉野修, 施佳, 大須賀穣, 矢野哲, 西井修, 武谷雄二
  • 学会等名: 第53回日本生殖医学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-10-23
• [学会発表] Progress in the management of endometriosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Osuga Y
  • 学会等名: 94th Annual Meeting of the Korean Society of Obstetrics and Gynecology
  • 発表場所: ソウル市
  • 年月日: 2008-09-27
• [学会発表] Current understanding of the pathogenesis of endometriosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Osuga Y
  • 学会等名: 13th Seoul International Symposium
  • 発表場所: ソウル市
  • 年月日: 2008-09-25
• [学会発表] 子宮内膜症の診断・治療における腹腔鏡の意義子宮内膜症合併不妊における腹腔鏡の適応と意義についての諸問題 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大須賀穣
  • 学会等名: 第48回日本産科婦人科内視鏡学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2008-08-02
• [学会発表] 子宮内膜症におけるTh17の発現とその意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平田哲也, 大須賀穣, 濱崎かほり, 吉野修, 原田美由紀, 長谷川亜希子, 田島敏樹, 児玉亜子, 伊藤実香, 斎藤滋, 矢野哲, 武谷雄二
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2008-04-14
• [学会発表] 子宮内膜症 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大須賀穣
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会、第60回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2008-04-14
• [学会発表] New aspects in the pathogenesis of endometriosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Osuga
  • 学会等名: International Symposium on Translational Research in Uterine Biology
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2007-11-29
• [学会発表] 子宮内膜症患者の腹腔内貯留液中における可溶型CD44についての検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 長谷川亜希子, 大須賀穣, 平田哲也, 濱崎かほり, 廣田泰, 森本千恵子, 原田美由紀, 竹村由里, 田島敏樹, 矢野哲, 武谷雄二
  • 学会等名: 第52回日本生殖医学会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2007-10-26
• [学会発表] 子宮内膜および子宮内膜症細胞における小胞体ストレスマーカーsXBP1mRNAの発現 (2007)
  • 著者名/発表者名: 長谷川亜希子, 大須賀穣, 吉野修, 広田泰, 平田哲也, 原田美由紀, 竹村由里, 田島敏樹, 濱崎かほり, 児玉亜子, 矢野哲, 武谷雄二
  • 学会等名: 第12回日本生殖内分泌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-19
• [学会発表] ヒト子宮内膜におけるBMP7の発現および機能に関する検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 児玉亜子, 大須賀穣, 吉野修, 濱崎かほり, 長谷川亜希子, 田島敏樹, 森本千恵子, 平田哲也, 矢野哲, 武谷雄二
  • 学会等名: 第12回日本生殖内分泌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-19
• [学会発表] Implication of immunological and inflammatory mediators in the development of endometriosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Osuga
  • 学会等名: The 10th Korea-Japan Joint Conference of Obstetrics and Gynecology
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-09-21
• [学会発表] 子宮内膜間質細胞 (ESC) におけるToll-like receptor (TLR) を介するサイトカイン産生能とそのIFNγによる制御についての検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平田哲也, 大須賀穣, 広田泰, 吉野修, 森本千恵子, 原田美由紀, 竹村由里, 長谷川亜希子, 田島敏樹, 濱崎かほり, 矢野哲, 武谷雄二
  • 学会等名: 第59回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2007-04-16
• [学会発表] Metformin は、子宮内膜症細胞において、IL-8産生、細胞増殖、aromatase発現を抑制する (2007)
  • 著者名/発表者名: 竹村由里, 大須賀穣, 平田哲也, 広田泰, 森本千恵子, 原田美由紀, 田島敏樹, 長谷川亜希子, 甲賀かをり, 吉野修, 矢野哲, 武谷雄二
  • 学会等名: 第59回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2007-04-16
• [学会発表] 新規GHRH (growth hormone-releasing hormone) アンタゴニストMZ-5-156のヒト子宮内膜癌細胞株に対するアポトーシス誘導効果の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 趙琳, 矢野哲, 大須賀穣, 中川俊介, 大石元, 和田修, 久具宏司, 武谷雄二
  • 学会等名: 第59回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2007-04-16
• [学会発表] 婦人科腹腔鏡下手術における予防的抗生剤投与の効果についての検討 (2006)
  • 著者名/発表者名: 田島敏樹, 廣田泰, 濱崎かほり, 長谷川亜希子, 平田哲也, 森本千恵子, 原田美由紀, 大須賀穣, 矢野哲, 武谷雄二
  • 学会等名: 第54回日本化学療法学会西日本支部総会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2006-12-02
• [学会発表] 子宮内膜症および子宮内膜におけるアディポネクチンの意義についての検討 (2006)
  • 著者名/発表者名: 竹村由里, 大須賀穣, 原田美由紀, 平田哲也, 森本千恵子, 広田泰, 田島敏樹, 長谷川亜希子, 矢野哲, 武谷雄二
  • 学会等名: 第11回生殖内分泌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-11-25
• [学会発表] 子宮筋の蠕動運動は、子宮内膜間質細胞の脱落膜化の制御を介して着床機序に関与している可能性がある (2006)
  • 著者名/発表者名: 原田美由紀, 大須賀穣, 竹村由里, 吉野修, 甲賀かをり, 廣田泰, 平田哲也, 森本千恵子, 矢野哲, 武谷雄二
  • 学会等名: 第51回日本生殖医学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2006-11-09
• [学会発表] 子宮内膜におけるTLR2, 3, 4, 9mRNAの発現と月経周期による局在の変化についての検討 (2006)
  • 著者名/発表者名: 平田哲也, 大須賀穣, 廣田泰, 甲賀かをり, 吉野修, 原田美由紀, 森本千恵子, 竹村由里, 田島敏樹, 長谷川亜希子, 矢野哲, 武谷雄二
  • 学会等名: 第51回日本生殖医学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2006-11-09
• [学会発表] 子宮筋腫合併不妊症例に対する腹腔鏡 (補助) 下子宮筋腫核出の意義 (2006)
  • 著者名/発表者名: 北麻里子, 大須賀穣, 甲賀かをり, 廣田泰, 平田哲也, 森本千恵子, 原田美由紀, 竹村由里, 田島敏樹, 長谷川亜希子, 濱崎かほり
  • 学会等名: 第51回日本生殖医学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2006-11-09
• [学会発表] 新規子宮内膜症治療薬ジェノゲストの子宮内膜症細胞に対する直接効果 (2006)
  • 著者名/発表者名: 大須賀穣, 傅莉, 森本千恵子, 竹村由里, 原田美由紀, 平田哲也, 広田泰, 吉野修, 甲賀かをり, 矢野哲, 武谷雄二
  • 学会等名: 第51回日本生殖医学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2006-11-09
• [学会発表] ケモカイン受容体CXCR3とそのリガンドがヒト胚の遊走・侵入に関与する (2006)
  • 著者名/発表者名: 広田泰, 大須賀穣, 甲賀かをり, 吉野修, 平田哲也, 森本千恵子, 原田美由紀, 竹村由里, 長谷川亜希子, 田島敏樹, 濱崎かほり, 矢野哲, 堤治, 武谷雄二
  • 学会等名: 第51回日本生殖医学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2006-11-09
• [学会発表] 子宮内膜症患者の腹水におけるCXCL16に関する検討 (2006)
  • 著者名/発表者名: 平田哲也, 大須賀穣, 広田泰, 森本千恵子, 原田美由紀, 竹村由里, 矢野哲, 武谷雄二
  • 学会等名: 第27回炎症再生学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-07-11
• [学会発表] 低用量HRTとビタミンKまたはビスフォスフォネートの併用療法が骨代謝に及ぼす効果 (2006)
  • 著者名/発表者名: 中澤学, 大石元, 福島寛子, 藤原敏博, 大須賀穣, 百枝幹雄, 久具宏司, 竹内亨, 矢野哲, 武谷雄二
  • 学会等名: 第58回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2006-04-24
• [学会発表] Protease-activated receptor-2 (PAR2) が子宮内膜症の進展に関与する (2006)
  • 著者名/発表者名: 大須賀穣, 広田泰, 甲賀かをり, 吉野修, 平田哲也, 森本千恵子, 原田美由紀, 竹村由里, 矢野哲, 堤治, 武谷雄二
  • 学会等名: 第58回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2006-04-24
• [学会発表] 子宮腺筋症がARTの成績に与える影響 (2006)
  • 著者名/発表者名: 広田泰, 大須賀穣, 和田修, 藤原敏博, 甲賀かをり, 大石元, 矢野哲, 武谷雄二
  • 学会等名: 第58回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2006-04-24
• [学会発表] 生理的子宮収縮は子宮内膜の脱落膜化を調節している可能性がある : 着床機序への関与 (2006)
  • 著者名/発表者名: 原田美由紀, 大須賀穣, 竹村由里, 吉野修, 甲賀かをり, 広田泰, 平田哲也, 森本千恵子, 矢野哲, 武谷雄二
  • 学会等名: 第58回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2006-04-24
• [学会発表] 子宮内膜における各種Toll-like Receptor (TLR) の発現についての検討 (2006)
  • 著者名/発表者名: 平田哲也, 大須賀穣, 広田泰, 甲賀かをり, 吉野修, 原田美由紀, 森本千恵子, 矢野哲, 武谷雄二
  • 学会等名: 第58回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2006-04-24
• [学会発表] 子宮内膜における adiponectinreceptor の発現とその意義 (2006)
  • 著者名/発表者名: 竹村由里, 大須賀穣, 平田哲也, 原田美由紀, 甲賀かをり, 広田泰, 森本千恵子, 吉野修, 田島敏樹, 長谷川亜希子, 矢野哲, 武谷雄二
  • 学会等名: 第58回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2006-04-24
• [学会発表] GnRH IIによるヒト子宮内膜癌細胞株におけるG2期停止に関する検討 (2006)
  • 著者名/発表者名: 趙琳, 矢野哲, 中川俊介, 大須賀穣, 大石元, 和田修, 久具宏司, 武谷雄二
  • 学会等名: 第58回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2006-04-24