頭蓋顎顔面骨格先天異常に対する新規治療法開発と実用化への基礎的研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18209060
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 森山 啓司 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (20262206)
• 研究分担者: 大庭 康雄 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (40294706) ; 高橋 巧 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (30363154) ; 北瀬 由紀子 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (70363166) ; 谷本 起穂 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (20380032) ; 井澤 俊 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (30380017) ; 藤原 慎視 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (70403706) ; 鈴木 聖一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (90187732) ; 小野 卓史 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (30221857) ; 須田 直人 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (90302885) ; 馬場 祥行 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (70251535) ; 川元 龍夫 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (50323704) ; 辻 美千子 東京医科歯科大学, 歯学部附属病院, 助教 (90345281) ; 浜田 俊 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (00376766) ; 大庭 康雄 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (40294706) ; 高橋 巧 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (30363154) ; 北瀬 由紀子 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (70363166) ; 谷本 起穂 徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (20380032) ; 井澤 俊 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (30380017) ; 藤原 慎視 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (70403706) ; 須田 直人 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (90302885) ; 小川 卓也 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (50401360)
• 連携研究者: 鈴木 聖一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (90187732) ; 小野 卓史 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (30221857) ; 馬場 祥行 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (70251535) ; 川元 龍夫 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (50323704) ; 辻 美千子 東京医科歯科大学, 歯学部附属病院, 助教 (90345281)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: FGFR2 / Apert症候群 / 頭蓋冠早期癒合症 / トランスジェニックマウス

研究概要

頭蓋冠縫合部早期癒合症を主症状の1つとするApert症候群の原因として、FGFR 2の細胞外領域における2種類の変異(S252W、P253R)が報告されている。我々は、S252W型変異が骨芽細胞分化に及ぼす影響を検討することを目的として、S252W型変異体(FGFR2IIIc-S252W)と、その細胞外領域のみを含む可溶性変異体(soluble FGFR2 IIIc-S252W)を過剰発現させたトランスジェニックマウスを作出した。マウスの頭蓋冠由来の骨芽細胞を単離し、種々の解析を加えた結果、FGFR2IIIc-S252Wは骨芽細胞分化を亢進するのに対し、solubleFGFR2IIIc-S252Wはこのプロセスを抑制した。可溶性変異体による分化制御が、頭蓋冠縫合部早期癒合症に対する新規治療法に発展する可能性が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Fibroblast growth factor receptor2 promotes osteogenic differentiation in mesenchymal cells via extracellular-related kinase and protein kinase c signalling (2009)
  • 著者名/発表者名: Miraoui H, Oudina K, Petite H, Tanimoto Y, Moriyama K, Marie PJ
  • 雑誌名: J Biol Chem 284(8) ページ: 4897-904
• [雑誌論文] Marfan syndrome and its disorder in periodontal tissues. J (2009)
  • 著者名/発表者名: Suda N, Shiga M, Ganburged G, Moriyama K.
  • 雑誌名: Exp.Zool (in press)
• [雑誌論文] In vivo application of amelogenin suppresses root resorption (2009)
  • 著者名/発表者名: Yagi Y, Suda N, Yamakoshi Y, Baba O, Moriyama K
  • 雑誌名: J Dent Res (in press)
• [雑誌論文] Motor coordination of articulators depends on the place of articulation (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue MS, Ono T, Honda E, Kurabayashi T, Moriyama K
  • 雑誌名: Behav Brain Res (in press)
• [雑誌論文] Case Report of de novo Dup(18p)/Del(18q) and R(18) Mosaicism (2008)
  • 著者名/発表者名: Gereltzul E, Baba Y, Suda N, Shiga M, Inoue M, Tsuji M, Shin I, Hirata Y, Ohyama K, Moriyama K
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 53(10) ページ: 941-6
• [雑誌論文] Effects of bisphosphonates on roots resorption and cytokine expression during experimental tooth movements in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Putranoto P, Oba Y, Kaneko K, Shioyasono A, Moriyama K
  • 雑誌名: Orthod Waves 67(4) ページ: 141-149
• [雑誌論文] Soft-tissue changes in association with anterior maxillary osteotomy : a pilot study (2008)
  • 著者名/発表者名: Okudaira M, Kawamoto T, Ono T, Moriyama K
  • 雑誌名: Oral Maxillofac Surg 12(3) ページ: 131-8
• [雑誌論文] Atelocollagen-mediated local and systemic applications of myostatin-targeting siRNA increase skeletal muscle mass (2008)
  • 著者名/発表者名: Kinouchi N, Ohsawa Y, Ishimaru N, Ohuchi H, Sunada Y, Hayashi Y, Tanimoto Y, Moriyama K, Noji S
  • 雑誌名: Gene Ther 15(15) ページ: 1126-30
• [雑誌論文] Combined fMRI and MRI movie in the evaluation of articulation in subjects with and without cleft lip and palate (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato-Wakabayashi M, Inoue-Arai MS, Ono T, Honda E, Kurabayashi T, Moriyama K
  • 雑誌名: Cleft Palate Craniofac J. 45(3) ページ: 309-14
• [雑誌論文] REDシステムによりLe FortI型骨延長術を行い反対咬合および上顎側方偏位を改善したCrouzon症候群の1例 (2008)
  • 著者名/発表者名: 篠原亨太郎, 馬場祥行、横関雅彦, 森山啓司
  • 雑誌名: 日顎変形誌 18(1) ページ: 39-48
• [雑誌論文] The increases in the skeletal muscle mass of the transgenic mice expressing the mutated myostatin affected craniofacial morphology (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishi M, Yasue A, Kinouchi N, Noji S, Moriyama K
  • 雑誌名: Orthod Waves 66(3) ページ: 73-78
• [雑誌論文] Crosstalk between RANKL and Fas signaling in dendritic cells controls immune tolerance (2007)
  • 著者名/発表者名: Izawa T, Ishimaru N, Moriyama K, Kohashi M, Arakaki R, Hayashi Y
  • 雑誌名: Blood 110(1) ページ: 242-50
• [雑誌論文] Role of regulator of G-protein signaling 2(RGS2)in periodontal ligament cells under mechanical stress (2007)
  • 著者名/発表者名: Araujo RM, Oba Y, Moriyama K
  • 雑誌名: Cell Biochem Funct 25(6) ページ: 753-8
• [雑誌論文] Myeloma cell-osteoclast interaction enhances angiogenesis together with bone resorption : a role for vascular endothelial cell growth factor and osteopontin (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Abe M, Hiasa M, Oda A, Amou H, Nakano A, Takeuchi K, Kitazoe K, Kido S, Inoue D, Moriyama K, Hashimoto T, Ozaki S, Matsumoto T
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 13(3) ページ: 816-23
• [雑誌論文] ASK1-dependent recruitment and activation of macrophages induce hair growth in skin wounds (2007)
  • 著者名/発表者名: Osaka N, Takahashi T, Murakami S, Matsuzawa A, Noguchi T, Fujiwara T, Aburatani H, Moriyama K, Takeda K, Ichijo H
  • 雑誌名: J Cell Biol 176(7) ページ: 903-9
• [雑誌論文] Diversity of supernumerary tooth formation in siblings with cleidocranial dysplasia having identical mutation in RUNX2-Possible involvement of non-genetic or epigenetic regulation (2007)
  • 著者名/発表者名: Suda N, Hamada T, Hattori M, Torii C, Kosaki K, Moriyama K
  • 雑誌名: Orthod Craniofac Res 10 ページ: 222-225
• [雑誌論文] 頭蓋縫合早期癒合症に関する歯科矯正学的一考察 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森山啓司
  • 雑誌名: 口腔病学会雑誌 74(3) ページ: 176-182
• [雑誌論文] Muscular atrophy of caveolin-3-deficient mice is rescued by myostatin inhibition (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa Y, Hagiwara H, Nakatani M, Yasue A, Moriyama K, Murakami T, Tsuchida K, Noji S, Sunada Y
  • 雑誌名: J Clin Invest 116(11) ページ: 2924-34
• [雑誌論文] Function and regulation of osteopontin in response to mechanical stress (2006)
  • 著者名/発表者名: Fujihara S, Yokozeki M, Oba Y, Higashibata Y, Nomura S, Moriyama K
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 21(6) ページ: 956-64
• [雑誌論文] 頭蓋顔面骨延長の中期成績 (2006)
  • 著者名/発表者名: 松本和也, 中西秀樹, 高瀬真記, 古泉佳男, 谷本起穂, 森山啓司
  • 雑誌名: トリーチャーコリンズ症候群に対する下顎骨延長の中期成績. 形成外科 49(3) ページ: 311-317
• [学会発表] Mapping of brain activation in covert/overt articulation in subjects with/without CLP using fMRI (2008)
  • 著者名/発表者名: Ono T, Inoue-Arai MS, Sato-Wakabayashi M, Miyamoto JJ, Honda E, Hashimoto K, Kurabayashi T, Moriyama K
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the Korean Association of Orthodontists and the Japanese Orthodontic Society
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 20081206-08
• [学会発表] Measurement of traction force using micro tension gauge in maxillary distraction osteogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Kataoka K, Kawafuji A, Honda A, Ishizaki T, Suzuki S, Moriyama K
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the Korean Association of Orthodontists and the Japanese Orthodontic Society
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 20081206-08
• [学会発表] Clinical application of hyperbaric oxygen therapy for cleft patients treated by distraction osteogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuji M, Baba Y, Yagishita K, Yamami N, Mano Y, Suzuki S, Moriyama K
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the Korean Association of Orthodontists and the Japanese Orthodontic Society
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 20081206-08
• [学会発表] Systemic and maxillofacial characteristics of Beckwith-Wiedemann syndrome patients without having glossectomy (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawafuji A, Suda N, Ichikawa N, Kakara S, Suzuki T, Ogawa T, Tsuji M, Moriyama K
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the Korean Association of Orthodontists and the Japanese Orthodontic Society
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 20081206-08
• [学会発表] Ultrasonographic observation of bone formation after maxillary distraction osteogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K, Baba Y, Honda A, Ishizaki T, Tetsumura A, Ohbayashi N, Kurabayashi T, Suzuki S, Moriyama K
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the Korean Association of Orthodontists and the Japanese Orthodontic Society
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 20081206-08
• [学会発表] Amelogenin is a potent inhibitor of odontoclastic root resorption (2008)
  • 著者名/発表者名: Yagi Y, Suda N, Yamakoshi Y, Baba O, Moriyama K
  • 学会等名: 56th Japanese Association for Dental Research
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20081129-30
• [学会発表] PAX9の変異を有する先天性多数歯欠損家系におけるMSX1の多型解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小川卓也、森山啓司
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20081029-31
• [学会発表] 矯正治療後に長期観察を行った先天性ミオパチー患者の顎態変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小川卓也、シンタ, ウィラハディ, クスマ、森山啓司
  • 学会等名: 第67回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20080916-18
• [学会発表] Maran症候群にみられる重篤な歯周疾患の動物モデルの作製 (2008)
  • 著者名/発表者名: Ganburged Ganjargal、須田直人、森山啓司
  • 学会等名: 第67回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20080916-18
• [学会発表] 当分野を受診したhemifacial microsomia患者の臨床症状に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田大輔、鎌田秀樹、大隈瑞恵、辻美千子、須田直人、森山啓司
  • 学会等名: 第67回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20080916-18
• [学会発表] 口腔顎面領域に異常を生じる遺伝性疾患とその治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森山啓司
  • 学会等名: 第18回遺伝医学セミナーカリキュラム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20080905-07
• [学会発表] I型インスリン様増殖因子(IGF-I)は下顎頭軟骨のアポトーシスを制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 横田俊明、下川仁彌太、馬場祥行、小野卓史、鈴木聖一、森山啓司
  • 学会等名: 第21回日本顎関節学会学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20080726-27
• [学会発表] Atelocollagen-mediated Applications of Myostatin-targeting siRNA Increase Skeletal Muscle Mass (2008)
  • 著者名/発表者名: Kinouchi N, Ohsawa Y, Ishimaru N, Ohuchi H, Sunada Y, Hayashi Y, Moriyama K, Noji S
  • 学会等名: 86th General Session & Exhibition of the International Association for Dental Research
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 20080702-05
• [学会発表] A case report of de novo rod/ring chromosome 18 mosaicism (2008)
  • 著者名/発表者名: 馬場祥行、須田直人、志賀百年、辻美千子、ゲレルトゥズルエンクトゥフシン、平田結喜緒、大山紀美栄、森山啓司
  • 学会等名: 第48回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080628-30
• [学会発表] Evaluation of articulation in subjects with and without CLP using functional MRI and MRI movie (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue MS, Sato-Wakabayashi M, Ono T, Honda E, Moriyama K
  • 学会等名: 84th Congress of the European Orthodontic Society
  • 発表場所: Lisbon
  • 年月日: 20080610-14
• [学会発表] ビーグル犬歯歯槽骨延長モデルにおける組織修復様相の観察-延長量が歯髄血流回復および骨新生に及ぼす影響- (2008)
  • 著者名/発表者名: 青木朝里、川元龍夫、井口隆人、工藤淳夫、長濱浩平、馬場祥行、鈴木聖一、森山啓司
  • 学会等名: 第32回日本口蓋裂学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20080528-29
• [学会発表] 機能的磁気共鳴画像法を用いた口唇口蓋裂患者における外言語・内言語生成時の脳賦活領域のマッピング (2008)
  • 著者名/発表者名: 若林みちる、井上マリステラ小百合、宮本順、橋本幸治、倉林亨、小野卓史、森山啓司
  • 学会等名: 第32回日本口蓋裂学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20080528-29
• [学会発表] 口腔内の異常に気付いて矯正歯科を受診した鎖骨頭蓋異形成症2例について (2008)
  • 著者名/発表者名: 辻美千子, 森山啓司
  • 学会等名: 第32回日本遺伝カウンセリング学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20080523-25
• [学会発表] Follow-up study after maxillary distraction in growing children with cleft lip/palate (2008)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Honda A, Ishizaki T, Suzuki S, Moriyama K
  • 学会等名: 6th Asian Pacific Orthodontic Conference
  • 発表場所: Bangkok ,Thailand
  • 年月日: 20080327-30
• [学会発表] Distraction osteogenesis of dentoalveolar segment for reconstruction of Cleft Lip/Palate (2008)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K, Baba Y, Ishizaki Y, Suzuki S, Moriyama K
  • 学会等名: 6th Asian Pacific Orthodontic Conference
  • 発表場所: Bangkok ,Thailand
  • 年月日: 20080327-30
• [学会発表] Orthodontist as a member of the team for cleft lip and/or palate patients care (2008)
  • 著者名/発表者名: Keiji Moriyama
  • 学会等名: 6th Asian Pacific Orthodontic Conference
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 20080327-30
• [学会発表] Fibroblast growth factor receptor(FGFR)の変異と頭蓋縫合早期癒合症 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森山啓司
  • 学会等名: 第17回大学院医歯学総合研究科大学院セミナー, ポストゲノム時代の発生生物学展望
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2008-06-23
• [学会発表] Kabuki syndrome7症例における顎顔面領域の特徴について (2007)
  • 著者名/発表者名: 福岡裕樹, 辻美千子, 佐野路奈, 須田直人, 森山啓司
  • 学会等名: 第66回日本矯正歯科学会学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070919-21
• [学会発表] 鎖骨頭蓋異形成症における過剰歯とRUNX2遺伝子変異の相関 (2007)
  • 著者名/発表者名: 服部架, 須田直人, 小崎健次郎, 谷本啓二, 森山啓司
  • 学会等名: 第66回日本矯正歯科学会学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070919-21
• [学会発表] メカニカルストレス応答性遺伝子オステオポンチンの歯周組織における発現と機能 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森山啓司
  • 学会等名: 第49回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20070830-31
• [学会発表] TNFα converting enzyme(TACE)による破骨細胞・骨髄系樹状細胞分化の制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 日浅正博, 安倍正博, 橋本年弘, 木戸慎介, 竹内恭子, 北添健一, 浅野仁, 尾崎修治, 森山啓司, 松本俊夫
  • 学会等名: 第25回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070719-21
• [学会発表] Treacher Collins症候群及びcraniosynostosisを認めた1家系 (2007)
  • 著者名/発表者名: 志賀百年, 馬場祥行, 辻美千子, 須田直人, 鈴木聖一, 森山啓司
  • 学会等名: 第47回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20070707-09
• [学会発表] Kallmann症候群を伴う一矯正患者の問題について (2007)
  • 著者名/発表者名: 辻美千子, 小川卓也, 半田幸子, 森山啓司
  • 学会等名: 第31回日本遺伝カウンセリング学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070525-27
• [学会発表] 口唇口蓋裂患者の咬合再建(矯正の立場から) (2007)
  • 著者名/発表者名: 森山啓司
  • 学会等名: 第31回日本口蓋裂学会総会・学術集会
  • 発表場所: 草津
  • 年月日: 20070524-25
• [学会発表] SP-mediated regulation of TWIST1 expression in mesenchymal cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohkuma M, Murakami M, Moriyama K,Nakamura M
  • 学会等名: 4th International Symposium on Basic Helix-Loop-Helix Genes
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20070517-18
• [学会発表] Acceleration of palatal wound healing in Smad-3-deficient mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Jinno K, Takahashi T, Tsuchida K, Moriyama K
  • 学会等名: 85th General Session & Exhibition of the International Association for Dental Research
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20070321-24
• [学会発表] 顎変形症の診断と治療計画 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森山啓司
  • 学会等名: 日本頭蓋顎顔面外科学会第3回学術講習会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-10
• [学会発表] RhoE regulates actin cytoskeleton organization in human periodontal ligament cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Oba Y, Santos De Araujo RM, Moriyama K
  • 学会等名: 84th General Session & Exhibition of the International Association for Dental Research
  • 発表場所: Brisbane, Australia
  • 年月日: 20060628-0701
• [図書] 外表奇形の診断と治療(顎顔面の奇形) (2008)
  • 著者名/発表者名: 大山紀美栄、辻美千子、森山啓司
  • 総ページ数: 17-25
  • 出版者: 小児科