研究課題
嗅球では、成体においても新しく生まれた神経細胞が神経回路に組み込まれている。成体脳ではすでに機能的な神経回路が形成されており、そこに新しい神経細胞が組み込まれるので、新生神経細胞による神経回路の再構成のメカニズムは、既存の神経細胞、神経回路との関連の中で考えていく必要がある。本研究の目的は、マウス嗅球の既存の神経細胞を選択的に除去する手法を用いて、新生神経細胞の組み込みが既存の神経細胞、神経回路の状態によってどのように調節を受けるかを知ることである。緑膿菌の毒素と抗体分子(human IL-2 receptor α chain(hIL2Rα)に対するモノクローナル抗体)との融合蛋白(イムノトキシン)の局所注入によって、mGluR2プロモーター下にイムノトキシン受容体を発現するトランスジェニックマウス嗅球の抑制性介在神経細胞(granule cell)を除去し、細胞除去とその後の修復過程を観察した。granule cellの中でイムノトキシン受容体を発現するmGluR2陽性細胞が選択的に除去されることが確認され、除去後にはBrdUアナログで標識された新生細胞が除去部位に数多く集積していた。特に、新生細胞の中でmGluR2陽性細胞が優先的に神経回路に組み込まれ、細胞除去2ヶ月後には除去された神経細胞はほぼ元通りに回復していた。これらのことから、新生細胞の組み込みが局所神経回路の状態によって影響を受け、神経回路の欠損を補償するように機能していることが示唆された。今後、移植実験やウイルス感染実験によって新生細胞による神経回路の構造的・機能的修復機構を検討する予定である。
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Journal of Neuroimmunology (In press)
Developmental Biology 304
ページ: 433-436
Neurochemical Reserch 32
ページ: 783-797
Brain Research 1093
ページ: 54-70
Neuroscience Letters 397
ページ: 174-179
Physiological Reviews 86
ページ: 409-433
