細胞内カルシウムシグナル分子を標的とする創薬基礎科学

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18300123
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 小林 良二 香川大学, 医学部, 教授 (00020917)
• 研究分担者: 徳光 浩 香川大学, 医学部, 准教授 (20237077)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 神経科学 / 生体分子 / バイオテクノロジー / シグナル伝達 / 分子標的薬 / 創薬 / 薬理学 / カルシウム

研究概要

S100タンパク質 (S100)、Neuronal calcium sensor (NCS)、CaMKKの分子標的薬を開発し、新しいCaシグナル機構の生理学的意義を明らかにした。新しいS100活性測定法を案出し、S100拮抗薬を見いだした。NCS分子標的薬のスクリーニング法としてPpCaMKが有用であることを見いだし、スクリーニング法を確立し、NCS拮抗薬を発見した。更に、CaMKK阻害薬(STO609)を利用し、新しいCaMKKカスケードの標的分子を発見した。

研究成果

• [雑誌論文] dentification and Characterization of Wolframin, the Product of the Wolfram Syndrome Gene (WFS1), as a Novel Calmodulin-Binding Protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Yurimoto S, Hatano N, Tsuchiya M, Kato K, Fujimoto T, Masaki T, Kobayashi R. and Tokumitsu H
  • 雑誌名: Biochemistry 48(18) ページ: 3946-3955
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exendin-4 regulates Glucokinase expression via CaMKK/CaMKIV pathway in pancreatic β cell line (2009)
  • 著者名/発表者名: Murao K, Li J, Imachi H, Muraoka T, Masugata H, Zhang GX, Kobayashi R, Ishida T and Tokumitsu H
  • 雑誌名: Diabetes, Obesity and Metabolism
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential gene expression of 36-kDa microfibril associated glycoprotein in rat organs (2008)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima T, Ishida T, Nishi N, Kobayashi R, Nakamura T, and Itano T
  • 雑誌名: Cell and Tissue Res 332(2) ページ: 271-278
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Role of Calcium/Calmodulin -Dependent Protein Kinase Cascade on MIP-1a Gene Expression of ATL Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Murao K, Imachi H, Nishiuchi T, Cao W M, Yu X, Li J, Ahmed R A M, Iwama H, Kobayashi R, Tokumitsu H, and Ishida T
  • 雑誌名: Experimental Hematology 36(4) ページ: 390-400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactions of S100A2 and S100A6 with the tetratricopeptide repeat proteins, Hsp90 /Hsp70-organizing protein and kinesin- light chain (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimamoto S, Takata M, Tokuta M, Oohira F, Tokumitsu H, and Kobayashi R
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 83(42) ページ: 28246-28258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of SAD Kinase by Ca2+/Calmodulin-dependent Protein Kinase Kinase (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto T, Yurimoto S, Hatano N, Nozaki N, Sueyoshi N, Kameshita I, Mizutani A, Mikoshiba K, Kobayashi R, and Tokumitsu H
  • 雑誌名: Biochemistry 47 (13) ページ: 4151-4159
  • 査読あり
• [学会発表] ルモデュリン・キナーゼIアイソフォームの活性化機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本智仁
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] ユビキチンリガーゼCHIPの Ca^<2+>結合タンパク質S100による調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 嶋本聖子
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] 機能的プロテオミクス法を用いたカルモデュリン結合タンパク質の網羅的探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 揺本-横倉沙紀
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Interactions of S100A2 and S100A6 with the tetratricopeptide repeat proteins, Hsp90/Hsp70-organizing protein and kinesin-light chain (2008)
  • 著者名/発表者名: 高田麻紀
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 100タンパク質によるHsp70/Hsp90分子シャペロン複合体の形成調節 (2007)
  • 著者名/発表者名: 嶋本聖子
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] Kinesin light chain (KLC)とKLC結合蛋白質の相互作用に対するS100蛋白質の影響について (2007)
  • 著者名/発表者名: 高田麻紀
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] S100タンパク質によるImmunophilin/Hsp90複合体の形成調節 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小池克英
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] SAD-BのCaM-KKによるリン酸化と活性化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤本智仁
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12