齧歯類におけるハンタウイルス持続感染成立機構(感染免疫担当細胞の機能)の解析

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18300136
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 有川 二郎 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10142704)
• 研究分担者: 森松 組子 (吉松 組子) 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (90220722) ; 苅和 宏明 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 准教授 (70224714) ; 垂石 みどり 北海道大学, 大学院・医学研究科, 博士研究員 (40399829)
• キーワード: 腎症候性出血熱 / ハンタウイルス肺症候群 / 抗原提示 / 樹状細胞 / マクロファージ / 感染病態 / 細胞性免疫 / CTL

研究概要

ハンタウイルスは持続感染げっ歯類が感染源となる人獣共通感染症でヒトに腎症候性出血熱やハンタウイルス肺症候群という重篤な疾病を引き起こす。齧歯類は血中に高い中和抗体を保有しつつ不顕性にウイルスを排泄し続けるというきわめて特徴的な持続感染を成立させている。本研究では齧歯類におけるハンタウイルス持続感染成立機構を明らかにすることを目的とする。本年度はマウスでの免疫担当細胞中に高い感染効率を持つ細胞群がCD11c陽性細胞であることから、この感染マウス由来由来CD11c陽性細胞と、非感染マウス由来相当細胞の遺伝子発現パターンをマイクロアレイで比較し解析した。その結果IRF7の関与する情報伝達系に異常がある可能性が示された。また、ハンタウイルスの外被糖蛋白由来の合成ペプチドを調整しCTLエピトープをH-2Dマウスについて決定した。その結果既報のNP上のエピトープよりも主要なエピトープを決定すした。最終的に持続感染成立とCTLエピトープの抑制を3つのエピトープについて解析することが可能となった。これらの新規エピトープは一過性感染では誘導されるものの持続感染マウスにおいては抑制状態にあることが明らかとなった。ひとつは既報のNPエピトープと同様にMHC tetramerで検出される細胞を欠いており、クローンの消失が起こっている可能性が示された。一方、主要エピトープにおいてはMHC tetramerで検出されるCD8+T細胞はあるものの、このペプチドで刺激した場合のIFN-gammaの産生が見られず、何らかの機能不全に陥っている可能性が示された。さらに、持続感染マウスのT細胞においては抑制系のコレセプターであるPD1が高率に発現していることが明らかとなった。以上の結果からハンタウイルス感染抗原提示細胞からの何らかの不正な働きかけによって、PD1システムによる免疫抑制がCTLに起こり、結果として持続感染が成立している可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Gopalan Sridharan: Seroepidemiological study on hantavirus infections in India (2008)
  • 著者名/発表者名: Sara Chandy, Kumiko Yoshimatsu, Rainer G. Ulrich, Marc Mertens, Megumi Okumura, Rajendran P, George T. John, Vinohar Balraj, Jayaprakash Muliyil, Joy Mammen, Priya Abraham, Jiro Arikawa
  • 雑誌名: Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene 102 ページ: 70-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] A comparative epidemiological study of hantavirus infection in Japan and Far East Russia (2007)
  • 著者名/発表者名: H. Kariwa, K. Lokugamage, N. Lokugamage, H. Miyamoto, K. Yoshii, M. Nakauchi, K. Yoshimatsu, J. Arikawa, L. I. Ivanov, T. Iwasaki and I. Takashima
  • 雑誌名: Jpn J Vet Res 54 ページ: 145-161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of antibody to hepatitis E virus among wild sikadeer, Cervus Nippon, in Japan (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Matsuura, M. Suzuki, K. Yoshimatsu, J. Arikawa, I. Takashima, M. Yokoyama, H. Igota, K. Yamauchi, S. Ishida, D. Fukui, G. Bando, M. Kosuge, H. Tsunemitsu, C. Koshimoto, K. Sakae, M. Chikahira, S. Ogawa, T. Miyamura, N. Takeda, and T. C. Li
  • 雑誌名: Arch Virol 152 ページ: 1375-1381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the immune response of Hantaan virus nucleocapsid protein-specific CD8+T cells in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Taruishi M, Yoshimatsu K, Araki K, Okumura M, Nakamura I, Kajino K, Arikawa J
  • 雑誌名: Virology 365 ページ: 292-301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hantavirus Infection-typical rodent-borne viral zoonosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Jiro Arikawa, Kumiko Yoshimatsu, Truong Uyen Thang, Troung Uyen Ninh
  • 雑誌名: Tropical Medicine and health 35 ページ: 55-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] hantavirus infection in East Asia (2007)
  • 著者名/発表者名: H. Kariwa, K. Yoshimatsu, J. Arikawa
  • 雑誌名: Comparative Immunology, Microbiology & Infectous Diseases 30 ページ: 341-356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mode of Infection of Hokkaido Virus(Genus Hantavirus)among Grey Red-Backed Voles, Myodes rufocanus, in Hokkaido, Japan (2007)
  • 著者名/発表者名: Nur Hardy Abu Daud, Hiroaki Kariwa, Yoich Tanikawa, Ichiro Nakamura, Takahiro Seto, Daisuke Miyashita, Kentaro Yoshii, Mina Nakauchi, Kumiko Yoshimatsu, Jiro Arikawa, and Ikuo Takashima
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 51 ページ: 1081-1090
  • 査読あり
• [学会発表] ハンタウイルスエンベロープ糖タンパクG2の細胞外ドメインに関する研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉松組子、垂石みどり、有川二郎
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌、コンベンションセンター
  • 年月日: 2007-10-22
• [学会発表] ホンドネズミ(Microtus montebelli)のPuumala型ハンタウイルスおよびTula型ハンタウイルスに対する感受性に関する研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: エルデネサイハン テグシドーレン、吉松組子、垂石みどり、有川二郎、石原智明
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌、コンベンションセンター
  • 年月日: 2007-10-22
• [学会発表] ハンタウイルス持続感染モデルマウスにおけるウイルス特異的T細胞の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 垂石みどり、吉松組子、エルデネサイハン テグシドーレン、有川二郎
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌、コンベンションセンター
  • 年月日: 2007-10-22
• [学会発表] Epidemiology and Epizootiology of Hantavirus Infection in East Asian Countries. (2007)
  • 著者名/発表者名: Arikawa, J., Yoshimatsu, K., Kariwa H.
  • 学会等名: VII International Conference on HFRS, HPS and Hantavirus
  • 発表場所: Buenos Aires, Argentinaシェラトン・ブエノスアイレス
  • 年月日: 2007-06-14
• [学会発表] Animals Models for Puumaka Virus Infection Using Several Rodent Species of Laboratory Animal. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kariwa, H., et. al.(12名)
  • 学会等名: VII International Conference on HFRS, HPS and Hantavirus
  • 発表場所: Buenos Aires, Argentinaシェラトン・ブエノスアイレス
  • 年月日: 2007-06-14
• [学会発表] Studies on Structure and Function of N and GP of Hantaan Virus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimatsu, K., Taruishi, M., Kariwa, H., Arikawa, J
  • 学会等名: VII International Conference on HFRS, HPS and Hantavirus
  • 発表場所: Buenos Aires, Argentinaシェラトン・ブエノスアイレス
  • 年月日: 2007-06-13
• [学会発表] Pathological and immunological analysis of the experimental model mice of the Hantaan virus infection. (2007)
  • 著者名/発表者名: Taruishi, M., Yoshimatsu, K., Araki, K., Okumura, M., Nakamura, I., Kajino, K., Arikawa, J
  • 学会等名: VII International Conference on HFRS, HPS and Hantavirus
  • 発表場所: Buenos Aires, Argentinaシェラトン・ブエノスアイレス
  • 年月日: 2007-06-13
• [学会発表] Studies of Thottapalayam Virus: a Hantavirus Isolated from Shrew. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okumura, M., et. al.(13名)
  • 学会等名: VII International Conference on HFRS, HPS and Hantavirus
  • 発表場所: Buenos Aires, Argentinaシェラトン・ブエノスアイレス
  • 年月日: 2007-06-13
• [学会発表] 腎症候性出血熱(HFRS)とハンタウイルス肺症候群(HPS)-げっ歯類媒介性の人獣共通感染症 (2007)
  • 著者名/発表者名: 有川二郎
  • 学会等名: 第54回日本実験動物学会総合
  • 発表場所: 東京、タワーホール船堀
  • 年月日: 2007-05-23