ヒトてんかんと同じ遺伝子異常を持つモデル動物の作出とその比較ゲノミクス的病態解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18300137
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 上野 伸哉 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00312158)
• 研究分担者: 荒木 喜美 熊本大学, 学内共同利用施設等, 准教授 (90211705) ; 岡田 元宏 三重大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10281916) ; 冨山 誠彦 弘前大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (40311542) ; 福澤 雅志 弘前大学, 農学生命科学部, 准教授 (10231557) ; 右田 啓介 弘前大学, 大学院・医学研究科, 助教 (10352262) ; 山田 順子 弘前大学, 大学院・医学研究科, 助教 (30334965) ; 森山 朋子 弘前大学, 大学院・医学研究科, 助教 (90400134)
• 研究協力者: 兼子 直 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40106852)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 脳・神経 / てんかん / 疾患モデル / 遺伝子改変動物 / イオンチャネル

研究概要

ヒト常染色体優性夜間前頭葉てんかん責任遺伝子(nACh receptor 遺伝子変異 : S284L)を導入したラット(S284L-Tg)を作出し、脳波解析、行動解析、電気生理的機能解析の結果、Facevalidity(疾患とモデルの表現型の妥当性)、Construct validity(疾患とモデルのメカニズムの妥当性)、Predictive validity(疾患治療薬がモデルにも有効)の3点をクリアする世界初のてんかんモデルラットであることを示し報告した(J.Neurosci 28 (2008) 12465-12476))。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of germline-competentembryonic stem cell lines from the MSM/Msstrain (2009)
  • 著者名/発表者名: Araki, K., Takeda, N., Yoshiki, A.,Obata, Y., Nakagata, N., Shiroishi, T. Moriwaki, K. and Yamamura, K.
  • 雑誌名: Mamm Genome 20 ページ: 14-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rats Harboring S284L Chrna4 MutationShow Attenuation of Synaptic and Extrasynaptic GABAergic Transmission and Exhibit the Nocturnal Frontal LobeEpilepsy Phenotyp J (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhu G, Okada M, Yoshida S, Ueno S, MoriF, Takahara T, Saito R, Miura Y, Kishi A,Tomiyama M, Sato A, Kojima T, Fukuma G,Wakabayashi K, Hase K, Ohno H, Kijima H, Takano Y, Mitsudome A, Kaneko S & Hirose S.
  • 雑誌名: Neurosci 28 ページ: 12465-12476
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new family of transcription factors (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Wang HY, Fukuzawa M, Barton GJ, Williams JG
  • 雑誌名: Development 135 ページ: 3093-3101
  • 査読あり
• [雑誌論文] GABAergicdepolarization of the axon initial segmentin cortical principal neurons is caused bythe Na-K-2Cl cotransporter NKCC1. J. (2008)
  • 著者名/発表者名: Khirug S, Yamada J, Afzalov R, Voipio J, Khiroug L, Kaila K
  • 雑誌名: Neurosci 28 ページ: 4635-4639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Basis forthe GABAA Receptor-Mediated TonicInhibition in Rat Somatosensory Cortex (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamada J, Furukawa T, Ueno S, Yamamoto S & Fukuda A.
  • 雑誌名: Cereb Cortex 17 ページ: 1782-1787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insertion of α7 Nicotinic Receptors atNeocortical Layer V GABAergic Synapses IsInduced by a Benzodiazepine, Midazolam (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Yamada J, Ueno S, Kubota H, Furukawa T, Yamamoto S & Fukuda A.
  • 雑誌名: Cereb Cortex 17 ページ: 653-660
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution ofCa2+-dependent protein kinase C in thespinal cord to the development ofmechanical allodynia in diabetic mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Honda K., Koguchi M., Koga K., NakajimaK., Kobayashi F., Migita K., Ogata S.,Hirabara Y. Takano Y.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 30 ページ: 930-933
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbamazepine prevents breakdown ofneurotransmitter release induced byhyperactivation of ryanodine receptor (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Okada M, Zhu G, Kaneko S.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 52 ページ: 1538-1546
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects ofinterleukin-1beta on hippocampalglutamate and GABA releases associatedwith Ca2+-induced Ca2+ releasing systems (2006)
  • 著者名/発表者名: Gang Zhu, G., Okada, M., Yoshida, S. Mori, F. Ueno, S. , et.al.
  • 雑誌名: Epilepsy Res 71 ページ: 107-116
  • 査読あり
• [学会発表] ADNFLEモデルラットにおけるGABA伝達機構の障害 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上野伸哉
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-03-18
• [学会発表] 神経因性疼痛モデルマウスの大脳皮質II/III層錐体細胞におけるシナプス応答 (2009)
  • 著者名/発表者名: 右田啓介
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-03-17
• [学会発表] PRIP-1 is involved in GABAAreceptor-mediated tonic inhibition inbasolateral (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada J
  • 学会等名: SFN2008
  • 発表場所: ワシントンDC(米国)
  • 年月日: 2008-11-16
• [学会発表] GABAergic depolarization ofthe axon initial segment is caused by NKCC1 in cortical principal neurons (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada J
  • 学会等名: Neuroscience2008
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] Establishment ofembryonic stem cell lines derived from MSM/Ms strain originated from Mus musculusmolossinus (2008)
  • 著者名/発表者名: Araki, K, et.al.
  • 学会等名: 41st Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental Biologists (Jointly sponsored by the International Society of DevelopmentalBiologists)
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2008-05-28
• [学会発表] Enhanced GABArelease in the medial globus pallidus of a ratmodel of L-DOPA-induced dyskinesia (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama M, Arai A, Kimura T, Watanabe M, Kawarabayashi T, Shoji M.
  • 学会等名: XVII WFN World Congress on Parkinson's Diseaseand Related Disorders
  • 発表場所: Amsterdam
  • 年月日: 20070616-20