ペプチドーム解析に基づく組織特異的なプロセシング予測法の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18310138
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用ゲノム科学
• 研究機関: 国立循環器病センター(研究所)
• 研究代表者: 南野 直人 国立循環器病センター(研究所), 薬理部, 部長 (50124839)
• 研究分担者: 佐々木 一樹 国立循環器病センター(研究所), 薬理部, 部長 (80260313) ; 尾崎 司 国立循環器病センター(研究所), 薬理部, 室員 (60380565)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: ペプチドーム / プロセシング / 質量分析 / 下垂体 / 甲状腺C細胞

研究概要

タンパク質のあるものは、切断や修飾を受けてペプチドに変換され、ホルモンや神経ペプチドとして機能する。この変換反応はプロセシングと呼ばれ、一連の酵素により組織特異的に誘導されるため、ゲノム解析やプロテオーム解析では予測はできない。本研究では、我々が開発したペプチドーム解析法を活用し、多数のペプチドを生体内の状態で同定することによりプロセシングの実態を明らかにし、前駆体タンパク質より生成するペプチドを推測可能とする基本技術を構築した。

研究成果

• [雑誌論文] Distribution of neuroendocrine regulatory peptide-1 and -2, and proteolytic processing of their precursor VGF protein in the rat. (2010)
  • 著者名/発表者名: E. Mishiro-Satoh, K. Sasaki, T. Matsuo, H. Kageyama, H. Yamaguchi, Y. Date, M. Matsubara, T. Ishizu, K. Yoshizawa-Kumagaye, Y. Satomi, T. Takao, S. Shioda, M. Nakazato, N. Minamino
  • 雑誌名: J. Neurochem 114 ページ: 1097-1106
  • 査読あり
• [雑誌論文] [Epub ahead of print] Localization of neuroendocrine regulatory peptide-1 and -2 in human tissues (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Matsuo, H. Yamaguchi, H. Kageyama, K. Sasaki, S. Shioda, N. Minamino, M. Nakazato
  • 雑誌名: Regul. Pept.
  • 査読あり
• [雑誌論文] [Epub ahead of print] Neuroendocrine regulatory peptide-2 regulates feeding behavior via the orexin system in the hypothalamus (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Toshinai, H. Yamaguchi, H. Kageyama, T. Matsuo, K. Koshinaka, K. Sasaki, S. Shioda, N. Minamino, M. Nakazato
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab
  • 査読あり
• [雑誌論文] Snapshot peptidomics of the regulated secretory pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Sasaki, Y. Satomi, T. Takao, N. Minamino
  • 雑誌名: Mol. Cell. Proteomics 8 ページ: 1638-1647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and biological activity of ovine and caprine calcitonin receptor-stimulating peptides 1 and 2 (2008)
  • 著者名/発表者名: C. J. Charles, T. Katafuchi, T. G. Yandle, N. Minamino
  • 雑誌名: J. Endocrinol 198 ページ: 429-437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic and expression analysis of canine calcitonin receptor-stimulating peptides and calcitonin/calcitonin gene-related peptide (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Osaki, T. Katafuchi, N. Minamino
  • 雑誌名: J. Biochem 144 ページ: 419-430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptidomic identification and biological validation of neuroendocrine regulatory peptide-1 and -2. *: equally contributed (2007)
  • 著者名/発表者名: H. Yamaguchi*, K. Sasaki*, Y. Satomi*, T. Shimbara, H. Kageyama, M. S. Mondal, K. Toshinai, Y. Date, L. J. Gonzalez, S. Shioda, T. Takao, M, Nakazato, N. Minamino
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 282 ページ: 26354-26360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natriuretic peptides in Cetaceans : Identification, molecular characterization and changes in plasma concentration after landing (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Naka, E. Katsumata, K. Sasaki, N. Minamino, M. Yoshioka, Y. Takei
  • 雑誌名: Zool. Sci. 24 ページ: 577-587
  • 査読あり
• [学会発表] 新規生理活性ペプチドNERPのラットにおける生体内分布、内在性分子型と機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三城恵美, 佐々木一樹, 山口秀樹, 里見佳典, 石津雄太, 熊谷久美子, 高尾敏文, 中里雅光, 南野直人
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会・第31日本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 神戸、ポスター
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] ペプチドミクスに基づく生理活性ペプチド探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木一樹, 里見佳典, 山口秀樹, 中里雅光, 高尾敏文, 南野直人
  • 学会等名: 日本プロテオーム機構第6回大会
  • 発表場所: 大阪、シンポジウム
  • 年月日: 20080700
• [学会発表] 新規生理活性ペプチドNERPのラットにおける生体内分布と内在性分子型 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三城恵美, 佐々木一樹, 山口秀樹, 里見佳典, 石津雄大, 熊谷久美子, 高尾敏文, 中里雅光, 南野直人
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 20080500
• [学会発表] ペプチドミクスの手法を活用した新規生理活性ペプチドNERPの同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木一樹, 里見佳典, 山口秀樹, 高尾敏文, 中里雅光, 南野直人
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 20080500
• [学会発表] ペプチドミクスを活用した新規生理活性ペプチドの発見 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐々木一樹, 山口秀樹, 里見佳典, 高尾敏文, 中里雅光, 南野直人
  • 学会等名: 第80回日本生化学会大会、第30日本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071200
• [学会発表] ペプチドーム解析法を用いた新規生理活性ペプチドNERP-1とNERP-2の同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 南野直人, 佐々木一樹, 里見佳典, 山口秀樹, 高尾敏文, 中里雅光
  • 学会等名: 第44回ペプチド討論会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20071100
• [学会発表] Peptidomic analysis for identification of endogenous peptides and precursor processing pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: N. Minamino, K. Sasaki, T. Osaki, Y. Satomi, T. Takao
  • 学会等名: 4th International Peptide Symposium, 7th Australian Peptide Conference, and 2nd Asia-Pacific Peptide Symposium
  • 発表場所: ケアンズ、オーストラリア
  • 年月日: 20071000
• [学会発表] Peptidome database and identification of new bioactive peptides (2007)
  • 著者名/発表者名: N. Minamino
  • 学会等名: The 7th International Symposium on Peptide and Proteineous Materials
  • 発表場所: 光州、韓国
  • 年月日: 20070400
• [学会発表] ペプチドミクスを活用する生理活性ペプチド探索の新しいアプローチ (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐々木一樹, 南野直人
  • 学会等名: 第112回日本解剖学会総会・全国学術集会シンポジウム「新規神経ペプチドの生体システム調節
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070300
• [学会発表] ペプチドーム解析による新規ペプチド探索 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐々木一樹, 南野直人
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー「ペプチドの真価 : 検出・探索から診断・創薬へ
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070100
• [学会発表] PEPTIDOME Database and Identification of New Bioactive Peptides (2006)
  • 著者名/発表者名: N. Minamino, H. Kuwahara, K. Sasaki, T. Osaki, T. Kihara, J. Isoyama-Tanaka, T. Katafuchi, T. Takao, M. Isoyama
  • 学会等名: International Conference : 43rd Japanese Peptide Symposium/4th Peptide Engineering Meeting
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20061100
• [学会発表] Peptidome database and identification of new biologically active peptides (2006)
  • 著者名/発表者名: N. Minamino, H. Kuwahara, K. Sasaki, T. Osaki, T. Katafuchi, T. Takao, M Isoyama
  • 学会等名: 9th Chinese International Peptide Symposium 2006
  • 発表場所: 上海
  • 年月日: 20060700
• [図書] 循環器科(ペプチドーム解析とNERPの発見) (2008)
  • 著者名/発表者名: 南野直人, 佐々木一樹
  • 総ページ数: 476-485
• [図書] 生理活性ペプチド探索のためのペプチドミクス研究、ペプチドと創薬 (寒川賢治、南野直人(編)) (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐々木一樹, 南野直人
  • 総ページ数: 51-56
  • 出版者: Medical Do
• [図書] 普遍的な薬理、細胞反応を用いた新規生理活性ペプチドの探索. ペプチドと創薬 (寒川賢治、南野直人(編)) (2007)
  • 著者名/発表者名: 宮沢崇, 宮里幹也, 南野直人
  • 総ページ数: 30-35
  • 出版者: Medical Do
• [図書] Natriuretic peptides in the cardiovascular system (Handbook of the Biologically Active Peptides" Ed) (2006)
  • 著者名/発表者名: N. Minamino, T. Horio, T. Nishikimi, A. J. Kastin
  • 総ページ数: 1199-1207
  • 出版者: Academic Press
• [備考]
  • URL: http://www.ncvc.go.jp/res/divisions/pharmacology/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.peptidome.jp/
• [産業財産権] 新規生理活性ペプチド (2007)
  • 発明者名: 南野直人, 佐々木一樹, 高尾敏文, 里見佳典, 山崎基生, 高橋憲行
  • 権利者名: 協和発酵工業株式会社、国立循環器病センター、国立大学法人大阪大学
  • 産業財産権番号: 特許特願2007-14455
  • 出願年月日: 2007-01-25