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2008 年度 研究成果報告書

がん抑制タンパク質p53四量体形成変異による不活性化機構の解明と機能修復剤の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 18310140
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物分子科学
研究機関北海道大学

研究代表者

坂口 和靖  北海道大学, 大学院・理学研究院, 教授 (00315053)

研究分担者 今川 敏明  北海道大学, 大学院・先端生命科学研究院, 准教授 (20142177)
中馬 吉郎  北海道大学, 大学院・理学研究院, 助教 (40372263)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
キーワード構造活性相関 / 蛋白質 / 癌 / バイオテクノロジー / 生体分子
研究概要

がん抑制遺伝子p53の変異は、ヒト悪性腫瘍で最も多く報告されている異常である。ヒトp53はリン酸化タンパク質であり、そのがん抑制機能の発現のためには四量体の形成が必須である。本研究では、四量体形成ドメイン変異や修飾によるp53機能の不活性化機構と変異の閾値を明らかとした。さらに、p53四量体ドメインに対する安定化法および機能修復ペプチドの開発を実施した。

  • 研究成果

    (43件)

すべて 2009 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (26件) 備考 (1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Oxidation of methionine residue at hydrophobic core destabilizes p53 tetrameric structure2009

    • 著者名/発表者名
      T. Nomura, R. Kamada, I. Ito, Y.Chuman, Y. Shimohigashi, K. Sakaguchi
    • 雑誌名

      Biopolymers 91(1)

      ページ: 78-84

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of tumor-associated mutations in thep53 tetramerization domain onoligomerization state and transcriptionalactivity2009

    • 著者名/発表者名
      R. Kamada, T. Terai, T. Nomura, Y. Chuman, T. Imagawa, K. Sakaguchi
    • 雑誌名

      Adv. Exp.Med. Biol 611

      ページ: 567-568

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thermal Stability of p53 Tetramerization Domain Peptides Derived from Various Species2009

    • 著者名/発表者名
      T. Nomura, R. Kamada, Y. Chumanand and K. Sakaguchi
    • 雑誌名

      Peptide Sci 2008

      ページ: 35-36

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of Transcriptional Activity of p53 in Individual Living Mammalian Cell2009

    • 著者名/発表者名
      T.Imagawa, T. Terai, Y. Yamada, R. Kamada and K. Sakaguchi
    • 雑誌名

      Anal. Biochem. 387

      ページ: 249-256

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential Recognition of PhosphorylatedTransactivation Domains of p53 by Differentp300 Domains2008

    • 著者名/発表者名
      S. Polley, S. Guha, N.S. Roy,S. Kar, K. Sakaguchi, Y. Chuman, V.Swaminathan and S. Roy
    • 雑誌名

      J. Mol. Biol. 376

      ページ: 8-12

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Correlation of Oligomeric Structure and Transcriptional Activity of p53 Mutants2008

    • 著者名/発表者名
      R. Kamada, T. Terai, T. Nomura, Y. Chuman, T.Imagawa and K. Sakaguchi
    • 雑誌名

      Peptide Sci 2007

      ページ: 69-70

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Screening of Peptides to Stabilize the p53 Tetramer Formation from Phage Displayed Library2008

    • 著者名/発表者名
      T. Nomura, R. Kamada, Y. Chuman and K. Sakaguchi
    • 雑誌名

      Peptide Sci 2007

      ページ: 315-316

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Correlation between Expression Level in E.coli and Stability of Oligomeric Structure ofthe p53 Tetramerization Domain2008

    • 著者名/発表者名
      H. Miyazaki, R. Kamada, T. Nomura, Y. Chuman, T.Imagawa and K. Sakaguchi
    • 雑誌名

      Peptide Sci 2007

      ページ: 317-318

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural Photomodulation of Peptides with Azobenzoate Derivative in Peptide Backbone.2008

    • 著者名/発表者名
      R. Kamada, K. Fukuda, H. Miyazaki, T.Nomura, Y. Chuman, T. Imagawa, K. Tanino and K. Sakaguchi
    • 雑誌名

      Peptide Sci 2007

      ページ: 447-448

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stabilization of p53 Tetrameric Structure by Polyol Compounds2007

    • 著者名/発表者名
      T. Nomura, Y. Chuman and K. Sakaguchi
    • 雑誌名

      Peptide Sci 2006

      ページ: 131-132

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thermodynamic Stability of Mutant p53 Tetramerization Domain Peptides Associated with Human Tumors2007

    • 著者名/発表者名
      R. Kamada, T. Nomura, Y. chuman, T. Imagawa and K. Sakaguchi
    • 雑誌名

      Peptide Sci 2006

      ページ: 131-132

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Unfolding, Aggregation, and Amyloid Formation by the Tetramerization Domain from Mutant p53 Associated with Lung Cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Y. Higashimoto, Y. Asanomi, S.Takakusagi, M. S. Lewis, K. Uosaki, S. R. Durell, C. W. Anderson, E. Appella and K. Sakaguchi
    • 雑誌名

      Biochemistry 45

      ページ: 1608-1619

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of Stabilization by Substituti on of Cyclohexylalanine for Phe341 in Hydrophobic Core of p53 Tetramer.2006

    • 著者名/発表者名
      T. Nomura, K. Sakamoto, Y. Kasai, Y. Chuman, K. Ishimori and K. Sakaguchi
    • 雑誌名

      Peptide Science 2005

      ページ: 399-402

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fibrillar and Granular Aggregation of G334V Mutant p53 Tetramer Peptide. Y. Asanomi, Y. Higashimoto2006

    • 著者名/発表者名
      Y. Asanomi, Y. Higashimoto, Y. Chuman, S. Kaya, T. Imagawa and K. Sakaguchi
    • 雑誌名

      Peptide Sci 2005

      ページ: 397-398

    • 査読あり
  • [学会発表] Thermal stability of p53 tetramerization domain peptides derived from various species2008

    • 著者名/発表者名
      T. Nomura, et. al.
    • 学会等名
      第45回ペプチド討論会
    • 発表場所
      船堀
    • 年月日
      2008-10-29
  • [学会発表] Chemical and Structural Proteomics : The Solution to Biological Problems2008

    • 著者名/発表者名
      K. Sakaguchi
    • 学会等名
      MPSA2008
    • 発表場所
      Sapporo
    • 年月日
      2008-08-26
  • [学会発表] Effect of thermodynamic stability on expression level of p53 tetramerization domain peptides in E. coli2008

    • 著者名/発表者名
      H. Miyazaki, et. al.
    • 学会等名
      MPSA2008
    • 発表場所
      Sapporo
    • 年月日
      2008-08-26
  • [学会発表] Analysis of stability for p53 tetramerization domain peptides derived from various species2008

    • 著者名/発表者名
      T. Nomura, et. al.
    • 学会等名
      MPSA2008
    • 発表場所
      Sapporo
    • 年月日
      2008-08-26
  • [学会発表] Tetramerization of tumor suppressor protein p532008

    • 著者名/発表者名
      K. Sakaguchi
    • 学会等名
      12th Akabori Conference : German-Japanese Symposium on Peptide Science
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2008-05-16
  • [学会発表] Tetramerization Domain of Tumor Suppressor Protein p532008

    • 著者名/発表者名
      K. Sakaguchi
    • 学会等名
      Taiwan-Japan International Symposium on Organic Chemistry and Molecular Science
    • 発表場所
      Taipei, Taiwan
    • 年月日
      2008-04-18
  • [学会発表] 癌抑制タンパク質p53四量体形成ドメインペプチドの空隙充填による自己組織可能への影響2008

    • 著者名/発表者名
      野村尚生, 他
    • 学会等名
      分子情報生命科学シンポジウム2008
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-02-29
  • [学会発表] ターン部位にアゾベンゼンアミノ酸誘導体を導入したペプチドの光による構造制御2008

    • 著者名/発表者名
      中馬吉郎, 他
    • 学会等名
      分子情報生命科学シンポジウム2008
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-02-29
  • [学会発表] 大腸菌発現量におけるペプチド構造安定性の効果2008

    • 著者名/発表者名
      宮崎広充, 他
    • 学会等名
      北海道支部2008 年冬季研究発表会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-01-29
  • [学会発表] Stability of oligomeric structure is the key factor for transcriptional activity in tumor suppressor protein p53 BMB20072007

    • 著者名/発表者名
      T. Imagawa, et. al.
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-11
  • [学会発表] Correlation of oligomeric Structure and Transcritional Activity of p53 Mutants2007

    • 著者名/発表者名
      坂口和靖, 他
    • 学会等名
      第44回ペプチド討論会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2007-11-07
  • [学会発表] Structural photomodulation of peptides with azobenzoate derivative in peptide backbone2007

    • 著者名/発表者名
      R. Kamada, et. al.
    • 学会等名
      第44回ペプチド討論会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2007-11-07
  • [学会発表] Correlation between expression level in E.coli and stability of oligomeric structure of the p53 tetramerization domain2007

    • 著者名/発表者名
      H. Miyazaki, et. al.
    • 学会等名
      第44回ペプチド討論会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2007-11-07
  • [学会発表] Screening of peptides to stabilize the p53 tetramer formation from phage displayed library formation from phage displayed library2007

    • 著者名/発表者名
      T. Nomura, et. al.
    • 学会等名
      第44回ペプチド討論会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2007-11-07
  • [学会発表] 癌抑制タンパク質p53四量体形成ドメイン2007

    • 著者名/発表者名
      坂口和靖
    • 学会等名
      日本バイオインフォマティクス学会北海道地域部会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-08-03
  • [学会発表] Effects of Tumor-Associated Mutations in the p53 Tetramerization Domain on Oligomerization State and Transcriptional Activity2007

    • 著者名/発表者名
      R. Kamada, et. al.
    • 学会等名
      20th American Peptide Society Symposium
    • 発表場所
      Montreal, Quebec, Canada
    • 年月日
      2007-06-26
  • [学会発表] ヒト悪性腫瘍で見られる変異が癌抑制タンパク質p53四量体構造の安定性に与える影響2007

    • 著者名/発表者名
      鎌田瑠泉, 他
    • 学会等名
      日本化学会第87春季年会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-03-25
  • [学会発表] Oligomeric Structures and Stability of Mutant p53 Tetramerization Domain Peptides Associated with Human Tumors2006

    • 著者名/発表者名
      R. Kamada, et.al.
    • 学会等名
      Japan - China Joint Symposium onModern Chemistry 2nd Hokkaido University-Nanjing University joint Symposium
    • 発表場所
      Sapporo
    • 年月日
      2006-11-10
  • [学会発表] Polyol Osmolytes Affect Stability and Oligomeric State of p53 Tetramerization Domain2006

    • 著者名/発表者名
      T. Nomura, et.al.
    • 学会等名
      Japan-China Joint Symposium on Modern Chemistry 2nd Hokkaido University- Nanjing University joint Symposium
    • 発表場所
      Sapporo
    • 年月日
      2006-11-10
  • [学会発表] Stabilization of p53 Tetrameric Structure by Polyol Compounds2006

    • 著者名/発表者名
      T. Nomura, et.al.
    • 学会等名
      第43回ペプチド討論会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2006-11-05
  • [学会発表] Thermodynamic stability of mutant p53 tetramerization domain peptides associated with human tumors2006

    • 著者名/発表者名
      R. Kamada, et.al.
    • 学会等名
      第43回ペプチド討論会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2006-11-05
  • [学会発表] Stabilization of p53 Tetramerization Domain by Occupying Cavities with Cyclohexylalanine2006

    • 著者名/発表者名
      T. Nomura, et. al.
    • 学会等名
      The 20th symposium of the protein society
    • 発表場所
      San Diego, California, USA
    • 年月日
      2006-08-05
  • [学会発表] Amyloid formation of mutant p53 peptide was affected by hetero-oligomerization with the wild-type peptide2006

    • 著者名/発表者名
      Y. Asanomi, et.al.
    • 学会等名
      The 20th symposium of the protein society
    • 発表場所
      San Diego, California, USA
    • 年月日
      2006-08-05
  • [学会発表] Effects of Mutation in p53 tetramerization domain on oligomeric structure and stability2006

    • 著者名/発表者名
      R. Kamada, et. al.
    • 学会等名
      20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2006-06-18
  • [学会発表] Stabilization by substitution of cyclohexylalanine for phe341 in hydrophobic core of p53 tetramer2006

    • 著者名/発表者名
      T. Nomura, et. al.
    • 学会等名
      20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2006-06-18
  • [学会発表] Correlation Between Stability of Oligomeric Structure and Transcriptional Activity in Tumor Suppressor Protein p53 Mutants2006

    • 著者名/発表者名
      T. Terai, et. al.
    • 学会等名
      20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2006-06-18
  • [備考]

    • URL

      http://barato.sci.hokudai.ac.jp/~biochem/index.html

  • [産業財産権] プロテインホスファターゼ阻害剤2008

    • 発明者名
      坂口和靖, 谷野圭持, 中馬吉郎, 吉村文彦, 八木寛陽
    • 産業財産権番号
      特願2008-262646
    • 出願年月日
      2008-10-09
  • [産業財産権] p53翻訳後修飾部位を特異的に認識するーナル抗体、及びその抗体を含む修飾部位測定キット2006

    • 発明者名
      坂口和靖, 中馬吉郎, 明日山康生, 松木園美穂
    • 産業財産権番号
      PCT/JP2006/306921,特願2007-511193
    • 出願年月日
      2006-03-31

URL: 

公開日: 2010-06-10   更新日: 2016-04-21  

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