ルイス酸-アミン反応剤を用いる革新的有機反応の開発と有用化合物合成への応用

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18350056
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 合成化学
• 研究機関: 関西学院大学
• 研究代表者: 田辺 陽 関西学院大学, 理工学部, 教授 (30236666)
• 研究分担者: 御前 智則 兵庫県立大学, 物質理学研究科, 助教 (00411786) ; 西井 良典 信州大学, 繊維学部, 准教授 (40332259)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 炭素炭素結合形成 / ルイス酸 / クライゼン縮合 / アルドール付加 / 四塩化チタン / 四塩化ジルコニウム / 天然物合成 / 不斉クライゼン縮合

研究概要

ルイス酸-アミン反応剤を用いる独自の炭素-炭素結合形成反応であるTi-Claisen縮合・aldol付加・オキシムエーテルを用いるMannich付加を開発した.高反応性,経済的,環境調和型の反応群といえる.これらの有用性を示すため,医農薬・生理活性天然物有用有機化合物合成への応用を行った.殆どの方法が最短段階・最高通算収率を達成している.Ti-Claisen縮合の中には,実際に大学や企業で使用されているものもある.

研究成果

• [雑誌論文] General, Robust, and Stereocomplementary Preparation of Enol Tosylates of β-Keto Esters for the Cross-coupling Partner Utilizing TsCl-N-methylimidazole Agent (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Nakatsuji, K. Ueno, T. Misaki, Y. Tanabe
  • 雑誌名: Org. Lett. 10 ページ: 2131-2134(Selected as SYNFACTS)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ti-mediated Direct and Highly Stereoselective Mannich Reactions between Esters and Oxime Ethers (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Funatomi, S. Nakazawa, K. Matsumoto, R. Nagase, Y. Tanabe
  • 雑誌名: Chem. Commun. ページ: 771-773
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ti-Direct, Powerful, Stereoselective Aldol-type Additions of Esters and Thioesters to Carbonyl Compounds : Application to the Synthesis and Evaluation of Lactone Analogs of Jasmone Perfumes (2007)
  • 著者名/発表者名: R. Nagase, N. Matsumoto, K. Hosomi, T. Higashi, S. Funakoshi, T. Misaki, Y. Tanabe
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem. 5 ページ: 151-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly Stereoselective Radical Carbonylations of gem-Dihalocyclopropnane Denvatives with CO (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Nishii,T. Nagano,H. Gotoh, R. Nagase, J. Motoyoshiya, H. Aoyama, Y. Tanabe
  • 雑誌名: Org. Lett 9 ページ: 563-566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Practical and Robust Method for Regio- and Stereoselective Preparation of (E)-Ketene t-Butyl TMS Acetals and β-Ketoester-derived t-Butyl (1Z,3E)-1,3-Bis(TMS)dienol Ethers (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Okabayashi, A. Iida, K. Takai, Y. Nawate, T. Misaki, Y. Tanabe
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 72 ページ: 8142-8145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pentafluorophenylammonium Triflate (PFPAY)-Catalyzed C-Acylations of Enol Silyl Ethers or Ketene Silyl (Thio)Acetals with Acid Chlorides(Selected as a best synthetic method on Organic portal cite) (2007)
  • 著者名/発表者名: A. Iida, I. Osada, R. Nagase, T. Misaki, Y. Tanabe
  • 雑誌名: Org. Lett. 9 ページ: 1859-1862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Powerful Ti-Crossed Claisen Condensation between Ketene Silyl Acetals or Thioacetals and Acid Chlorides or Acids(Selected as a best synthetic method on Organic portal cite) (2006)
  • 著者名/発表者名: A. Iida, S. Nakazawa, T. Okabayashi, A. Horii, T. Misaki, Y. Tanabe
  • 雑誌名: Org. Lett. 8 ページ: 5215-5218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Water solvent method for estenfication and amide formation between acid chlorides and alcohols promoted by combined catalytic amines : Synergy between N-methylimidazole and TMEDA (2006)
  • 著者名/発表者名: H. Nakatsuji, J. Morita, T. Misaki, Y. Tanabe
  • 雑誌名: Adv. Synth. Catal. 348 ページ: 2057-2062
• [雑誌論文] Practical and Robust Method for the Preparation of Seebach and Frater's Chiral Template, cis-2-Substitited 5-methy (or phenyl)-1,3-dioxolan-4-ones (2006)
  • 著者名/発表者名: R. Nagase, Y. Oguni, T. Misaki, Y. Tanabe
  • 雑誌名: Synthesis (PSP) ページ: 3915-3918
• [雑誌論文] Efficient method for the deprotection of tert-butyldimethylsilyl ethers with TiCl_4 - Lewis base complex: Application to the synthesis of 1β-methylcarbapenems (2006)
  • 著者名/発表者名: A. Iida, H. Okazaki, T. Misaki, M. Sunagawa, A. Sasaki, Y. Tanabe
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 71 ページ: 5380-5383
• [雑誌論文] Improved practical asymmetric synthesis of α-alkylmandelic acids utilizing highly diastereo selective alkylation of 5-aryl-2-(1-naphthyl)-1,3-dioxolan-4-ones (2006)
  • 著者名/発表者名: T. Misaki, S. Ureshino, R. Nagase, Y. Oguni, Y. Tanabe
  • 雑誌名: Org. Process Res. Dev. 10 ページ: 500-504
• [雑誌論文] Isolation of Intermediary anti-Aldol Adducts of the Horner-Wadsworth-Emmons Reaction Utilizing Direct Ti-aldol Addition and Successive Bronsted Acid-Promoted Stereoselective Elimination leading to (Z)-α,β-Unsaturated Esters (2006)
  • 著者名/発表者名: M. Katayama, R. Nagase, K. Mitarai, T. Misaki, Y. Tanabe
  • 雑誌名: Synlett Special issue ページ: 129-132
• [雑誌論文] Pentafluorophenylammonium triflate (PFPAT): Efficient, practical, and cost-effective catalyst for estenfication, thioesterification, transestenfication, and macrolactone formation(Frontcover Article) (2006)
  • 著者名/発表者名: T. Funatomi, K. Wakasugi, T. Misaki, Y. Tanabe
  • 雑誌名: Green Chem. 8 ページ: 1022-1027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Practical and robust method for stereoselective preparations of ketene silyl (thio)acetal denvatives and NaOH-catalyzed crossed Claisen condensation between ketene silyl acetals and methyl esters
  • 著者名/発表者名: K. Takai, Y. Nawate, T. Okabayashi, H. Nakatsuji, A. Iida, Y. Tanabe
  • 雑誌名: Tetrahedron (Symposium in print) (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Development of N-methylimidazole (NMI)-catalyzed Acylation Reactions Directed towards Process Chemistry (2008)
  • 著者名/発表者名: R. Nagase, H. Nakatsuji, T. Misaki, Y. Tanabe
  • 学会等名: KAIST
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2008-11-03
• [学会発表] プロセス化学を指向したN-メチルイミダゾール触媒の利用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田辺陽
  • 学会等名: 第102回触媒討論会
  • 発表場所: 名古屋大学東山キャンパス
  • 年月日: 2008-09-26
• [学会発表] プロセス化学を指向した有機合成とは? (2008)
  • 著者名/発表者名: 田辺陽
  • 学会等名: 有機合成化学パネル討論会
  • 発表場所: 愛媛大学
  • 年月日: 2008-01-11
• [学会発表] Development of N-methylimidazole (NMI)-catalyzed acylations Directed towards process chemistry (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Tanabe
  • 学会等名: First Japan-Singapore Bilateral Symposium on Catalysis
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2008-01-07
• [学会発表] 医薬品のプロセス化学 : 環境調和型有機合成を目指して (2007)
  • 著者名/発表者名: 田辺陽
  • 学会等名: 産学連携シンポジウムin Tokyo 人と材料にやさしい材料化学
  • 発表場所: 東京大学武田ホール
  • 年月日: 2007-12-10
• [学会発表] 革新的アシル化反応の開発と有用化合物合成への応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田辺陽
  • 学会等名: 有機合成化学協会関西支部賞受賞講演
  • 発表場所: 大阪科学技術センター
  • 年月日: 2007-11-01
• [学会発表] Ti-Claisen縮合を軸とする効率的アシル化反応の開発(特定領域 炭素資源の高度分子変換) (2006)
  • 著者名/発表者名: 田辺陽
  • 学会等名: 第一回公開シンポジウム
  • 発表場所: 岡山ママカリフォーラム
  • 年月日: 2006-06-22
• [図書] 進化を続ける有機触媒(第21章 エステル化・アミド化・スルホニル化) (2009)
  • 著者名/発表者名: 田辺陽(共著)
  • 総ページ数: 183-188
  • 出版者: 化学フロンティア21
• [図書] 化学工業, 60,No.1(プロセス化学を指向した革新的アシル化・スルホニル化・シリル化縮合反応) (2009)
  • 著者名/発表者名: 永瀬良平, 仲辻秀文, 御前智則, 田辺陽
  • 総ページ数: 38-46
• [図書] 人と環境にやさしい材料化学(医薬品のプロセス化学-環境調和型有機合成を目指して-)(尾崎幸洋編(株)アドスリー(編集)) (2008)
  • 著者名/発表者名: 田辺陽(共著)
  • 総ページ数: 65-91
  • 出版者: 丸善
• [図書] 未来を拓く人と環境にやさしいサイエンス(医薬品のプロセス化学~環境調和型有機合成を目指して~)(尾崎幸洋編(株)アドスリー(編集)) (2008)
  • 著者名/発表者名: 田辺陽(共著)
  • 総ページ数: 38-51
  • 出版者: 丸善
• [図書] プロセスケミストリーの新展開(日本プロセス化学会編)(第II編 第3章:環境調和型反応の開発) (2007)
  • 著者名/発表者名: 田辺陽(共著)
  • 総ページ数: 71-89
  • 出版者: CMC出版(廉価版)
• [図書] 有機分子触媒の新展開(第24章 アミン触媒の特徴を活かした汎用反応の実用的合理化) (2006)
  • 著者名/発表者名: 御前智則, 田辺陽
  • 総ページ数: 309-324
  • 出版者: CMC出版
• [図書] 汎用反応の実用的合理化(ファルマシア・セミナー)42 (2006)
  • 著者名/発表者名: 御前智則, 田辺陽
  • 総ページ数: 835-840
  • 出版者: ファルマシア
• [図書] 医薬品原薬・中間体製造におけるスケールアップとトラブル対策(革新的アシル化反応の開発と有用有機化合物合成への応用) (2006)
  • 著者名/発表者名: 仲辻秀文, 永瀬良平, 御前智則, 田辺陽(共著)
  • 総ページ数: 223-247
  • 出版者: 橋本幸紀編CMC出版
• [備考] 書籍推薦文: Neal G. Anderson著, Practical Process Research & Development「プロセス化学-医薬品 ; 合成から製造まで」丸善, 上木達生, 酒井未緒, 沼田豊治, 村瀬徳晃, 村田好徳, 翻訳, 2008
• [備考] 制作協力 : NHKスペシャル(2008年7月21日, 22:00-22:49)「インドの衝撃第2回 ; 上陸 インド流ビジネス~日本を狙う"製薬大国"
• [備考] 新聞報道 : (1)朝日新聞, 次代のチカラ『環境に優しい医薬品づくりに欠かせない「プロセス化学」』2008. 10. 26. (2)読売新聞, 「関学サイエンスがものづくりにかける情熱」 2007.2.11. (3)日刊工業新聞, 2007.2.28. 「"英知結集" 環境調和型触媒を開発」
• [備考] 企業依頼講演 : 大日本住友製薬, 神戸天然物化学, 大塚製薬, 田辺三菱製薬, ダイセル化学工業, エーザイ, ファイザー, 和光純薬