| 研究概要 |
テロメアは,染色体末端を構成する機能構造体として遺伝情報の安定的維持に関与する。我々は出芽酵母をモデルにしてテロメア構成因子の細胞周期動態の解析を行っており,昨年度までにテロメアに局在化するタンパク質複合体が細胞周期において動的に変化すること,その変化がテロメアのキャッピング機能と複製機能の調整に重要であることを見いだしている。本年度は,昨年度に引き続き,テロメアー本鎖DNA結合活性をもつCdc13-Stnl-Tenl複合体の動態と制御に関する解析を進め,以下の知見を得た。
1.リン酸化制御に関わるキナーゼ
Cdc13およびStn1は細胞周期がS期からG2/M期に進行する際に電気泳動度の遅い分子種が出現する。これらの変化はリン酸化修飾であり,そのリン酸化にATMファミリータンパク質TellとMec1,およびCdkであるCdc28が関わっていることを見いだした。このリン酸化部位を網羅的な部位特異的置換体の作成により特定し,このリン酸化がTell/Mec1による最初のリン酸化,およびCdkによる最初のリン酸化に依存するリン酸化,という二段階の制御が存在することを見いだした。
2.Cdc14ホスファターゼによる制御
Cdc14はM期の後期においてテロメア領域の分離に必要なことがわかっている。Cdc14によって脱リン酸化される標的タンパク質の検索を行い,Cdc14の制限温度下で高リン酸化状態に保たれるテロメアタンパク質を見いだした。
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