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テロメアは、染色体末端を構成する機能構造体として遺伝情報の安定伝達に必須である。我々は出芽酵母をモデルにしてテロメア構成因子の細胞周期動態の解析を行っており、昨年度までにテロメアに局在化するタンパク質複合体が細胞周期において特異的修飾を受けることを見いだしている。本年度は、テロメアー本鎖DNA結合活性をもっCdc13-Stn1-Ten1複合体の動態と制御に関する解析をさらに進め、以下の知見を得た。
1.細胞周期依存的リン酸化のテロメア長による制御リン酸化制御に関わるキナーゼ
Stn1はSt細胞周期がS期からG2/M期に進行する際にリン酸化を受ける。このリン酸化に関与するキナーゼとしてATMファミリータンパク質Te11とMec1、およびCdkであるCdc28依存的であることを見いだした。このリン酸化が細胞内では最階的に起こること、また第一段目のリン酸化がテロメア短縮により昂進することを明らかにした。また、試験管内反応により、Stn1がCdkの直接の標的であることがわかった。
2.STN1の新規変異の単離
STN1のN末端領域の変異を単離し、この変異株でテロメアが伸長することを見いだした。この変異とC末端領域変異との組合せにより、細胞の増殖が極端に低下する。従って、Stn1は複数のタンパク質と結合するハブとして機能すること、それら結合タンパク質問の機能連携によりテロメア恒常性が相補的に維持されていることが示唆された。
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