セラミド輸送タンパク質CERTのリン酸化修飾の部位決定とその役割

2008 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 18370049
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 花田 賢太郎 国立感染症研究所, 細胞化学部, 部長 (30192701)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: 脂質輸送 / セラミド / スフィンゴミエリン / 小胞体 / ゴルジ体

研究概要

主要膜リン脂質の一種であるスフィンゴミエリン(SM)の生合成では、小胞体で合成されたセラミドが、ゴルジ体に移行してSMへと変換される。我々は、SM生合成に異常を有する哺乳類培養細胞変異株を複数分離し、その中にセラミド輸送欠損変異細胞を見出し、さらに、当該変異株の相補遺伝子をクローニングするという手段によって、セラミドの小胞体-ゴルジ体間選別輸送に特異的に関わる分子装置(CERTと命名)の同定に成功した。
我々はCERT自身がリン酸化修飾されていることを見出し、リン酸化部位の決定とリン酸化が担う役割を明らかにすることを目的とした。

研究成果

• [雑誌論文] Casein kinase Iγ2 down-regulates trafficking of ceramide in the synthesis of sphingomyelin (2009)
  • 著者名/発表者名: N. Tomishige, K. Kumagai, J. Kusuda, M. Nishijima and K. Hanada
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 20 ページ: 348-357
• [雑誌論文] Protein phosphatase 2C is an endoplasmic reticulum integral membrane protein that dephosphorylates the ceramide transport protein CERT to enhance its association with organelle membranes (2008)
  • 著者名/発表者名: S. Saito, H. Matsui, M. Kawano, K. Kumagai, N. Tomishige, K. Hanada, S. Echigo, S. Tamura and T. Kobayashi
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 283 ページ: 6584-6593
• [雑誌論文] Structural basis for specific lipid recognition by CERT responsible for nonvesicular trafficking of ceramide (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Kudo, K. Kumagai, N. Tomishige, T. Yamaji, S. Wakatsuki, M. Nishijima, K. Hanada and R. Kato
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105 ページ: 488-493
• [雑誌論文] Inter-organelle trafficking of ceramide is regulated by phosphorylation-dependent co-operativity between the PH and START domains of CERT (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Kumagai, M. Kawano, F. Shinkai-Ouchi, M. Nishijima and K. Hanada
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 282 ページ: 17758-17766
• [雑誌論文] Efficient trafficking of ceramide from the endoplasmic reticulum to the Golgi apparatus requires a VAMP-associated protein-interacting FFAT motif of CERT (2006)
  • 著者名/発表者名: M. Kawano, K. Kumagai, M. Nishijima and K. Hanada
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 281 ページ: 30279-30288
• [学会発表] Regulation of intracellular trafficking of ceramide by phosphorylayion of CERT (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Hanada
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会・合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091201-15
• [学会発表] Regulation of CERT-mediated trafficking of ceramide (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Hanada
  • 学会等名: 4^<th> International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators (PLM2009)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20090526-28
• [学会発表] Regulation of CERT-mediated trafficking of ceramide (2007)
  • 著者名/発表者名: K. Hanada
  • 学会等名: 48^<th> International Conference on the Bioscience of Lipids
  • 発表場所: Turku, Finland
  • 年月日: 20070904-08
• [学会発表] Regulation of intracellular trafficking of ceramide, FEBS special meeting (2006)
  • 著者名/発表者名: K. Hanada
  • 学会等名: New concepts in lipidology : from lipidomics to disease
  • 発表場所: Noordwijkerhout, The Netherlands
  • 年月日: 20061022-25
• [学会発表] Regulation of CERT-mediated trafficking of ceramide (2006)
  • 著者名/発表者名: K. Hanada
  • 学会等名: 20^<th> International Congress of Biochemistry and Molecular Biology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2006-06-22