多様な細胞機能を制御する細胞間信号伝達システムCD47-SHPS-1系の生理機能

2007 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 18370054
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 的崎 尚 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (80252782)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• キーワード: シグナル伝達 / 生体分子 / 蛋白質 / 脳・神経 / 免疫学

研究概要

私共は、これまで蛋白質チロシンリン酸化を介する細胞内シグナル伝達系に関する研究を継続してきているが、その過程において、全く新たな細胞間シグナル伝達システムであるCD47-SHPS-1系を見出している。本研究では、このCD47-SHPS-1系の生理機能と作用機構に関し検討を行った。その成果を、以下に列記する。
(1)CD47はSHPS-lと協調的に作用することにより、神経突起伸長を促進して神経回路網形成に寄与することを明らかにした。
(2)SHPS-lのマクロファージ貪食抑制作用にはSHP-lチロシンホスファターゼとの結合に重要なSHPS-lのチロシンリン酸化部位に加えて細胞内領域全体が必要であり、また、マクロファージ上のSHPS-l貪食標的細胞との結合をも制御する可能性が示唆された。
(3)CD47が別の細胞に発現するSHPS-lにtransに結合した後、SHPS-l発現細胞内にSHPS-lと共にendocytosisされること(trans-endocytosis)を明らかにした。このCD47のtrans-endocytosisには、クラスリンやダイナミンが重要であると共に、Rac,Cdo42により制御を受ける。
(4)SHPS-lは樹状細胞に強く発現するが、SHPS-lは樹状細胞によるCD4陽性T細胞のThl7あるいはThlへの分化促進の作用、およびNKT細胞の活性化に重要である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Negative regulation by SHPS-l of Toll-like receptor-dependent proinflammatory cytokine production in macrophages. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyake, A., et. al.
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 209-219
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural insight into the specific interaction between. murine SHPS-l/SIRPa and its ligand CD47. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakaishi, A., et. al.
  • 雑誌名: J. Mol. Biol. 375 ページ: 650-660
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trans-endocytosis of CD47 and SHPS-l and its role in regulation of the CD47-SHPS-l system. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kusakari, S., et. al.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 121 ページ: 1213-1223
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective clearance of intracellular Leishmania major in vivo requires Pten in macrophages. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, S., et. al.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 38 ページ: 1331-1340
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resistance to collagen-induced arthritis in SHPS-l mutant mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuzawa, C., et. al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 371 ページ: 561-566
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative regulation by SHIPS-1 of Toll-like receptor-dependent proinflammatory cytokine production in macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyake, A., et. al.
  • 雑誌名: Genes Cells 13 ページ: 209-219
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Structural insight into the specific interaction between murine SHPS-1/SIRPa and its ligand CD47 (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakaishi, A., et. al.
  • 雑誌名: J. Mol. Biol 375 ページ: 650-660
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Trans-endocytosis of CD47 and SHIPS-1 and its role in regulation of the CD47-SHPS-1 system (2008)
  • 著者名/発表者名: Kusakari, S., et. al.
  • 雑誌名: J. Cell Sci 121 ページ: 1213-1223
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effective clearance of intracellular Leishmania major in vivo requires Pten in macrophages (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, S., et. al.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol 38 ページ: 1331-1340
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Resistance to experimental autoimmune encephalomyelitis and impaired T cell priming by dendritic cells in SHPS-l mutant mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa, T., et. al.
  • 雑誌名: J. Immunol. 179 ページ: 869-877
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation by SHPS-l of a-GalCer-induced antimetastatic activity and Thl and Th2 responses of natural killer T cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okajo, J., et. al.
  • 雑誌名: J. Immunol. 178 ページ: 6164-6172
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resistance to experimental autoimmune encephalomyelitis and impaired T cell priming by dendritic cells in SHIPS-1 mutant mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa, T., et. al.
  • 雑誌名: J. Immunol 179 ページ: 869-877
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Regulation by SHPS-1 of α-GalCer-induced antimetastatic activity and Thl and Th2 responses of natural killer T cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Okajo, J., et. al.
  • 雑誌名: J. Immunol 178 ページ: 6164-6172
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] SHPS-l promotes the survival of circulating erythrocytes through inhibition of phagocytosis by splenic macrophages. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa-Sekigami, T., et. al.
  • 雑誌名: Blood 107 ページ: 341-348
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutational analysis of the mechanism of negative regulation by SHPS-l of phagocytosis in macrophages. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, H., et. al.
  • 雑誌名: J. Immunol. 177 ページ: 3123-3132
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD47 promotes neuronal development through Src-and FRG/Vav2-mediated activation of Rac and Cdc42. (2006)
  • 著者名/発表者名: Murata, T., et. al.
  • 雑誌名: J. Neurosci. 26 ページ: 12397-12407
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced phagocytosis of CD47-deficient red blood cells by splenic macrophages requires SHPS-l. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa-Sekigami, T., et. al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 343 ページ: 1197-1200
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD47 regulation of epithelial cell spreading and migration, and its signal transduction. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shinohara, M., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 97 ページ: 889-895
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase substrate lregulates the induction of Langerhans cell maturation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukunaga, A., et. al.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 36 ページ: 3216-3226
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] SHIPS-1 promotes the survival of circulating erythrocytes through inhibition of phagocytosis by splenic macrophages (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa-Sekigami, T., et. al.
  • 雑誌名: Blood 107 ページ: 341-348
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Mutational analysis of the mechanism of negative regulation by SHIPS-1 of phagocytosis in macrophages (2006)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, H., et. al.
  • 雑誌名: J. Immunol 177 ページ: 3123-3132
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] CD47 promotes neuronal development through Src- and FRG/Vav2-mediated activation of Rac and Cdc42 (2006)
  • 著者名/発表者名: Murata, T., et. al.
  • 雑誌名: J. Neurosci 26 ページ: 12397-12407
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Enhanced phagocytosis of CD47-deficient red blood cells by splenic macrophages requires SHPS-1 (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa-Sekigami, T., et. al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 343 ページ: 1197-1200
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] CD47 regulation of epithelial cell spreading and migration, and its signal transduction (2006)
  • 著者名/発表者名: Shinohara, M., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 97 ページ: 889-895
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase substrate 1 regulates the induction of Langerhans cell maturation (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukunaga, A., et. al.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol 36 ページ: 3216-3226
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Resistance to collagen-induced arthritis in SHIPS-1 mutant mice
  • 著者名/発表者名: Okuzawa, C., et. al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Regulation by SHPS-1 of dendritic cells in auto-immunity and pevention of cancer metastasis (2007)
  • 著者名/発表者名: 的崎 尚
  • 学会等名: 第12回日韓癌ワークショップ
  • 発表場所: 京王プラザホテル札幌
  • 年月日: 2007-12-21
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Regulation by SHPS-1 of dendritic cells in auto-immunity and pevention of cancer metastasis (2007)
  • 著者名/発表者名: Matozaki, T.
  • 学会等名: The 12th Japan-Korea Cancer Research Workshop
  • 発表場所: Hokkaido
  • 年月日: 2007-12-21
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] CD47-SHPS-1シグナルシステムの機能とその分子機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 的崎 尚 他
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-11
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Functions and the molecular mechanism of the CD47-SHPS-1 systems (2007)
  • 著者名/発表者名: Matozaki, T., Ohnishi, H.,Okazawa, H., Murata, Y.
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2007-12-11
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] SHPS-1による皮膚免疫とToll-like receptorを介したサイトカイン分泌の制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 茂木精一郎、的崎 尚 他
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 2007-11-20
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Regulation by SHPS-1 of skin immunity and of Toll-like receptor-mediated cytokine production (2007)
  • 著者名/発表者名: Motegi, S., Okazawa, H., Kobayashi, H., Murata, Y., Ohnishi, H., Ishikawa, O., and Matozaki, T.
  • 学会等名: The 37th annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2007-11-20
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] SHPS-1による皮膚免疫とToll様受容体を介したサイトカイン産生の制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 茂木精一郎、的崎 尚 他
  • 学会等名: 第66回日本癌学会 学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-10-03
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Trans-endocytosis of CD47-SHPS-1 system and its molecular mechanism (2007)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也、的崎 尚 他
  • 学会等名: 第66回日本癌学会 学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-10-03
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Regulation by SHIPS-1 of skin immunity and of Toll-like receptor-mediated cytokine production (2007)
  • 著者名/発表者名: Motegi, S., Okazawa, H., Kobayashi, H., Murata, Y., Ohnishi, H., Ishikawa, O., and Matozaki, T.
  • 学会等名: The 66th annual meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2007-10-03
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Trans-endocytosis of CD47-SHPS-1 system and its molecular Mechanism (2007)
  • 著者名/発表者名: Kusakari, S., Ohnishi, H., Okazawa, H., Murata, T., Murata, Y., and Matozaki, T.
  • 学会等名: The 66th annual meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2007-10-03
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] 受容体型膜蛋白質CD47とSHPS-1のトランスエンドサイトーシスとその分子メカニズム (2007)
  • 著者名/発表者名: 大西浩史、的崎 尚 他
  • 学会等名: Neuro2007
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-09-10
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Trans-endocytosis of CD47 and SHIPS-1 and its molecular Mechanism (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, H., Kusakari, S., Houketsu, K., Murata, T., Shinohara, M., Murata, Y., Okazawa, H., and Matozaki, T.
  • 学会等名: Neuro2007
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2007-09-10
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Regulation by CD47-SHPS-1 system of neurite development and its molecular mechanism (2007)
  • 著者名/発表者名: 大西浩史、的崎 尚 他
  • 学会等名: 第59回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2007-05-28
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Regulation by CD47-SHPS-1 system of neurite development and its molecular mechanism (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, H., Murata, T., Miyashita, M., Kusakari, S., Okazawa, H., Murata, Y., Itoh, H., Furuya, N., and Matozaki, T.
  • 学会等名: The 59th annual meeting of the Japan Society for Cell Biology
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2007-05-28
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] SHPS-1によるマクロファージ貪食抑制の分子機構:変異型SHPS-1を用いた検討 (2006)
  • 著者名/発表者名: 池田 洋、的崎 尚 他
  • 学会等名: 第65回日本癌学会 学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2006-09-28
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] NKT細胞の活性化と癌転移抑制におけるSHPS-1の役割 (2006)
  • 著者名/発表者名: 岡上 準、的崎 尚 他
  • 学会等名: 第65回日本癌学会 学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2006-09-28
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Mutational analysis of the mechanism of negative regulation by Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase substrate-1 of phagocytosis in macrophage (2006)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, H., Okazawa, H., Murata, Y., Ohnishi, H.,and Matozaki, T.
  • 学会等名: The 65th annual meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2006-09-28
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Regulation by Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase substrate-1 of α-Galactosylceramide-induced antimetastatic activity and Th 1 and Th 2 responses of NKT cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Okajo, J., Kaneko, Y., Murata, Y., Okazawa, H., Ohnishi, H., Nojima, Y., and Matozaki, T.
  • 学会等名: The 65th annual meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2006-09-28
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Regulation by CD47 of epithelial cell spreading and migration and its signal transduction (2006)
  • 著者名/発表者名: 篠原将彦、的崎 尚 他
  • 学会等名: 第16回生理活性ペプチド国際シンポジウム
  • 発表場所: 箱根プリンスホテル
  • 年月日: 2006-08-30
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Regulation by CD47 of epithelial cell spreading and migration and its signal transduction (2006)
  • 著者名/発表者名: Shinohara, M., Ohyama, N., Murata, Y., Okazawa, H., Ohnishi, H., and Matozaki, T.
  • 学会等名: The 16th International Symposium on Regulatory Peptides (REGPEP' 06)
  • 発表場所: Hakone
  • 年月日: 2006-08-30
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] CD47 promotes neuronal development through Src-and FRG/Vav2-mediated activation of Rac and Cdc42 (2006)
  • 著者名/発表者名: 村田考啓、的崎 尚 他
  • 学会等名: 20th IUBMB International Congress of Bioch emistry and Molecular Biology and 11th FAO BMB Congress
  • 発表場所: 国立京都国際会館京都宝ケ池プリンスホテル
  • 年月日: 2006-06-18
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] CD47 promotes neuronal development through Src-and FRG/Vav2-mediated activation of Rac and Cdc42 (2006)
  • 著者名/発表者名: Murata, T., Ohnishi, H., Okazawa, H., Murata, Y., Kusakari, S., Hayashi, Y., Miyashita, M., Furuya, N., and Matozaki, T.
  • 学会等名: 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2006-06-18
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [備考] 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • URL: http://imcr.showa.gunma-u.ac.jp/lab/brc/index.html