| 研究課題/領域番号 |
18370057
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
機能生物化学
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| 研究機関 | 立命館大学 |
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研究代表者 |
川嵜 敏祐 立命館大学, COE推進機構, 教授 (50025706)
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| 研究分担者 |
長野 正道 立命館大学, 情報理工学部, 教授 (40367991)
MA Bruce Yong 立命館大学, COE推進機構, 准教授 (00378788)
川嵜 伸子 立命館大学, 総合理工学研究機構, 客員教授 (70077676)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| キーワード | 動物レクチン / 生体防御 / 補体活性化 / ホスホマンナン結合タンパク質 / 細胞内局在性 / 小胞体(ER) / Golgi装置 / 単クローン抗体 |
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| 研究概要 |
マンナン結合タンパク質(MBP)はマンノース、フコース、N-アセチルグルコサミン残基を特異的に認識するレクチンであり、病原微生物の排除に関与している。ブタは、異種移植におけるドナー動物として開発研究の中心となっているが、ブタのMBPについて詳細な研究は行われていない。本研究において、筆者らは新生ブタ血清中にホスホマンナンに特異性をもつ新規レクチン(ホスホマンナン結合レクチン,PMBL)が存在することを明らかにした。PMBLは、MBPと同様に、レクチン経路を介して補体系を活性化することを示した。新生ブタでは、母胎の特殊な胎盤構造により血清中の免疫グロブリンの量が極端に少ないことが知られており、新生ブタから成熟ブタへと成長する過程でPMBLが先天性免疫において重要な役割を果たしていることを示唆している。また、マンナン結合タンパク質(MBP)はヒトでは一種類の遺伝子によりコードされており、主に肝臓で合成されるが、翻訳後修飾の違いから、細胞外に分泌される血清型MBP(S-MBP)と細胞内に留まる細胞内MBP(I-MBP)にわかれる。これまで、S-MBPは先天性免疫において重要であることが知られているが、I-MBPについては未だ不明な点が多い。本研究では、I-MBPが細胞内において特徴的な顆粒状分布を示し、主に小胞体に、一部がGolgiやCOP-II輸送小胞に局在していること、I-MBPは糖タンパク質の生合成中間体と糖鎖を介して相互作用することを明らかにした。これらの結果は、I-MBPが糖タンパク質の細胞内輸送に関与していることを強く示唆している。さらに、補体活性化作用に必要なMBPによる糖鎖認識パターンの解明を目指すアプローチとして、SW1116表面のMBPの内在性リガンド糖鎖を特異的に認識する単クローン抗体の作成に着手し、現在、いくつかの抗体産生株を得て解析を進めている。
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