研究課題
多細胞生物の発生過程を理解する上で、細胞分化と増殖の制御機構を明らかにすることは必須であると考えられる。これまで、神経細胞の細胞増殖・分化制御機構としてEGFシグナル伝達の下流で機能する転写リプレッサーであるebiを見いだしている。本研究は、このebiによるG1-S期進行の制御メカニズムを明らかにすることを目的としている。研究成果:(1)ebiの標的因子検索ebiにより発現変化する遺伝子の同定を目的としてS2細胞を用いてebiをRNAi法によりノックダウンした時の発現プロファイリングをマイクロアレイにより検討した。その結果、ebiの機能低下により有意に発現が減少する因子としてdacapo(dap)が見いだされた。DapはショウジョウバエのCKIであることから、ebiによるG1期抑制に関わっていることが予想された。(2)Escargotとの相互作用ebiと遺伝的相互作用する因子をスクリーニングしたところ、転写因子であるEscargot(Esg)が見いだされた。培養細胞での免疫沈降実験の結果、EbiはEsgのN末に結合することがあきらかになった。esgの変異表現型としてS期の異常亢進が報告されていることや、哺乳動物におけるEsgホモログがS期進行に必要なcdc6の発現を抑制しているという報告等から、EbiによるG1-S期進行の抑制にはesgが関わっている可能性が予想された。(2)Ebiの標的遺伝子検索EbiがゲノムDNA上のどの位置にリクルートされるのかを明らかにする目的でchIP-chip解析を進めている。これまでのpreliminaryな解析結果から標的遺伝子の候補として約100個の遺伝子を見いだした。
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EMBO Journal 25
ページ: 3191-3202
