| 研究課題/領域番号 |
18380117
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
中尾 実樹 九州大学, 大学院・農学研究院, 教授 (50212080)
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| 研究分担者 |
杣本 智軌 九州大学, 大学院・農学研究院, 助手 (40403993)
鵜木 陽子 (加藤 陽子) 九州大学, 大学院・農学研究院, 技術専門職員 (10380560)
無津呂 淳一 福岡女子短期大学, 食物栄養科学科・講師, 講師 (40399100)
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| キーワード | 魚類 / 免疫 / 補体 / 多重化 / 機能分化 / 自然免疫 / 結合特異性 |
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| 研究概要 |
硬骨魚類において高度に多重化した補体成分の標的異物に対する結合および成分間の相互作用によって構成される、反応ネットワークの解明を目指した。まず、コイの補体活性化レクチンアイソタイプ(MBLおよびGalBL)のレクチンドメインを大腸菌Origamiで発現させ、それらに対するウサギ抗血清を調製した。この抗血清は、ウエスタンブロッティングにおいて約20kDaの1本のバンドを与え、高い特異性を備えているこどが分かった。一方、コイC7アイソタイプ(C7-1,C7-2)については、その活性化においてC5との相互作用に重要な役割を果たすC末端FIMACドメインをコードするcDNAのクローニングに成功した。mRNAレベルでそれらの発現部位を調べたところ、C7-2は広範な臓器で後成的に発現しているが、C7-1の発現は腸管と肝膵臓に偏っていたことから、両者の機能分化が示唆された。コイC3アイソタイプのうち、2種の主要アイソタイプ(C3-H1,C3-S)を峻別できるモノクローナル抗体の樹立にも成功した。3種の補体活性化経路を別々忙活性化させたときの、両アイソタイプの異物結合特異性をこれらのモノクローナル抗体で調べたところ、活性化経路によるC3アイソタイプ活性化能に有意な違いは認められなかったが、どの活性化経路においても、魚類に特異的なアイソタイプであるC3-Sが高い異物結合能を示した。以上の結果は、魚類において、補体成分の多重化は成分の機能分化および補体反応性の多様化に大きく貢献していることを示唆する。
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