イムノバイオティクスによる炎症性腸疾患予防・改善機構の解明と戦略的防御食品の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18380158
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 畜産学・草地学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 北澤 春樹 東北大学, 大学院・農学研究科, 准教授 (10204885)
• 研究分担者: 齋藤 忠夫 東北大学, 大学院・農学研究科, 教授 (00118358) ; 麻生 久 東北大学, 大学院・農学研究科, 准教授 (50241625) ; 川井 泰 東北大学, 大学院・農学研究科, 助教 (00261496)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: プロバイオティクス / イムノバイオティクス / 乳酸菌 / 炎症性腸疾患 / 抗炎症性 / パタ-ン認識受容体 / ブタ

研究概要

本研究は、炎症性腸疾患の予防に有効な、新規「イムノバイオティック食品」の開発基盤を築くことを目的とし、ヒトモデルとして期待されるブタ腸管上皮細胞株(PIE細胞)を用いて、イムノバイオティクスの抗炎症活性について解析した。その結果、パタ-ン認識受容体を介して抗炎症性を発揮するイムノバイオティクスの選抜が可能となり、その機構解明が飛躍的に進むことが大いに期待され、「イムノバイオティック食品」の創製に向けた開発基礎が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Utilization of the porcine system to study lymphotoxin-β regulation in intestinal lymphoid tissue (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimazu, T., M. Tohno, S. Katoh, T. Shimosato, H. Aso, Y. Kawai, T. Saito, H. Kitazawa
  • 雑誌名: Biochem.Genet 47 ページ: 126-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒトモデルとしてのブタにおけるTLRファミリ-の解析と乳業界における発展的利用性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 遠野雅徳、齋藤忠夫、北澤春樹
  • 雑誌名: ミルクサイエンス 57 ページ: 79-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiol-Gastrointest (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanaya, T., K. Miyazawa, I. Takakura, W. Itani, K. Watanabe, S. Ohwada, H. Kitazawa, M. T. Rose, H. R. McConochie, H. Okano, T. Yamaguchi, H. Aso. Am. J
  • 雑誌名: Liver Phys 295 ページ: G273-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning and functional characterization of porcine nucleotide- binding oligomerization domain-1 (NOD1) recognizing minimum agonists (2008)
  • 著者名/発表者名: Tohno, M., T. Shimazu, H. Aso, A. Uehara, H. Takada, A. Kawasaki, Y. Fujimoto, K. Fukase, T. Saito, H. Kitazawa
  • 雑誌名: meso- diaminopimelic acid and meso-lanthionine. Mol. Immunol 45 ページ: 1807-1817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunostimulatory oligo- deoxynucleotide containing TTTCGTTT motif from Lactobacillus rhamnosus GG DNA potentially suppresses OVAspecific IgE production in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Iliev, I.D., M. Tohno, D. Kurosaki, T. Shimosato, F. He, M. Hosoda, T. Saito, H. Kitazawa
  • 雑誌名: Scand. J. Immunol 67 ページ: 370-376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 4 and cytokine expression involved in functional immune response in an originally established porcine intestinal epitheliocyte cell line (2008)
  • 著者名/発表者名: Moue, M., M. Tohno, T. Shimazu, T. Kido, H. Aso, T. Saito, H. Kitazawa
  • 雑誌名: BBA-Gen. Subjects 1780 ページ: 134-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning and functional characterization of porcine Nucleotide- binding oligomerization domain-2 (NOD2) (2008)
  • 著者名/発表者名: Tohno, M., W. Ueda, Y. Azuma, T. Shimazu, S. Katoh, J.M. Wang, H. Aso, H. Takada, Y. Kawai, T. Saito, H. Kitazawa
  • 雑誌名: Mol. Immunol 45 ページ: 194-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of molecular immuno- assay system for probiotics via Toll-like receptors based on food immunology (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa, H., M. Tohno, T. Shimosato, T. Saito
  • 雑誌名: Anim. Sci. J 79 ページ: 11-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning and functional characterization of porcine MyD88 essential for TLR signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Tohno, M., T. Shimazu, H. Aso, Y. Kawai, T. Saito, H. Kitazawa
  • 雑誌名: Cell. Mol. Immunol 4 ページ: 369-376
  • 査読あり
• [雑誌論文] An advanced molecular immunoassay system for immunobiotic lactic acid bacteria using a transfectant of Toll-like receptor 2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Tohno, M., T. Shimosato, Y. Kawai, H. Aso, S. Ikegami, N. Taketomo, T. Saito, H.Kitazawa
  • 雑誌名: Anim. Sci. J 78 ページ: 195-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning of porcine RP105/MD-1 involved in recognition of extracellular phosphopolysaccharides from Lactococcus lactis ssp. Cremoris (2007)
  • 著者名/発表者名: Tohno, M., T. Shimazu, W. Ueda, D. Anzawa, H. Aso, J. Nishimura, Y. Kawai, Y. Saito, T. Saito, H. Kitazawa
  • 雑誌名: Mol. Immunol 44 ページ: 2566-2577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 2 and 9 are expressed and functional in gut-associated lymphoid tissues of presuckling newborn swine (2006)
  • 著者名/発表者名: Tohno, M., T. Shimosato, M. Mouea, H. Aso, K. Watanabe, Y. Kawai, T. Yamaguchi, T. Saito, H. Kitazawa
  • 雑誌名: Vet. Res 37 ページ: 791-812
  • 査読あり
• [雑誌論文] 豚腸管におけるToll様受容体の機能発現と食品免疫学への応用 (2006)
  • 著者名/発表者名: 北澤春樹、遠野雅徳、下里剛士、齋藤忠夫
  • 雑誌名: 獣医畜産新報 59 ページ: 559-561
  • 査読あり
• [学会発表] イムノバイオティクスのブタ腸管上皮細胞における抗炎症作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 島津朋之、遠野雅徳、下里剛士、麻生久、川井泰、齋藤忠夫、北澤春樹
  • 学会等名: 日本畜産学会第110回大会
  • 発表場所: 日本大学、藤沢市
  • 年月日: 20090327-29
• [学会発表] Streptococcus thermophilus lacZからの強免疫刺激性DNAモチーフの発見 (2009)
  • 著者名/発表者名: 下里剛士、遠野雅徳、西村順子、川井泰、齋藤忠夫、北澤春樹
  • 学会等名: 日本畜産学会第110回大会
  • 発表場所: 日本大学、藤沢市
  • 年月日: 20090327-29
• [学会発表] An immuno- evaluation system for anti-inflammatory probiotics using originally established porcine epitheliocyte(PIE) cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimazu, T., M. Tohno, M. Moue, H. Aso, T. Saito, H. Kitazawa
  • 学会等名: ADSA-ASAS Joint Meeting
  • 発表場所: Indianapolis, USA
  • 年月日: 20080707-11
• [学会発表] Immuno-stimulatory AT oligo- deoxynucleotide from Lactobacillus gasseri requires a specific self- stabilized structure (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimosato, T., M. Tohno, T. Sato, Y. Kawai, T. Saito, H. Kitazawa
  • 学会等名: ADSA-ASAS Joint Meeting
  • 発表場所: Indianapolis, USA
  • 年月日: 20080707-11
• [学会発表] ブタ腸管上皮細胞によるプロバイオティクスの新規ヒトモデル腸管抗炎症評価系の構築 (2008)
  • 著者名/発表者名: 島津朋之、遠野雅徳、馬上真之、藤江瞳、川井泰、麻生久、齋藤忠夫、北澤春樹
  • 学会等名: 日本畜産学会第109回大会
  • 発表場所: 水戸市
  • 年月日: 20080327-29
• [学会発表] Development of evaluation system for immunobiotics, Multilateral Workshop (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa, H., H. Aso
  • 学会等名: Challenge for the reduction of antimicrobial use in animal production
  • 発表場所: つくば国際会議場、 つくば
  • 年月日: 2008-11-11
• [学会発表] ブタ腸管におけるNOD1および2の発現とイムノバイオティクスによる発現増強 (2007)
  • 著者名/発表者名: 遠野雅徳、植田 渉、島津朋之、森江恭子、麻生久、川井泰、齋藤忠夫、北澤春樹
  • 学会等名: 日本畜産学会第108回大会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 20070926-27
• [学会発表] Immunoregulatory Factors from Probiotics.(invited) (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa, H., M. Tohno, T. Saito
  • 学会等名: 13th International Congress of Mucosal Immunology
  • 発表場所: Shinagawa, Tokyo
  • 年月日: 20070710-11
• [学会発表] ブタ腸管におけるイムノバイオティクスのTLR2を介する免疫機能発現 (2007)
  • 著者名/発表者名: 遠野雅徳、島津朋之、川井泰、齋藤忠夫、麻生久、北澤春樹
  • 学会等名: 日本畜産学会第107回大会
  • 発表場所: 相模原市
  • 年月日: 20070327-29
• [学会発表] ブタlymphotoxin-β(LT-β)のクロ-ニングと腸管における発現増強 (2007)
  • 著者名/発表者名: 島津朋之、遠野雅徳、加藤真一郎、下里剛士、麻生久、 川井泰、 齋藤忠夫、 北澤春樹
  • 学会等名: 日本畜産学会第107回大会
  • 発表場所: 相模原市
  • 年月日: 20070327-29
• [学会発表] Preferential expression of lymphotoxin-β by immunobiotics in GALTs of neonatal swine (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimazu, T., M. Tohno, S. Katoh, T. Shimosato, H. Aso, Y. Kawai, T. Saito, H. Kitazawa
  • 学会等名: 13th International Congress of Mucosal Immunology
  • 発表場所: Shinagawa, Tokyo
  • 年月日: 2007-10-11
• [学会発表] Extra- cellular phosphopolysaccharides from Lactococcus lactis ssp. cremoris is a novel ligand for porcine RP105/MD-1 strongly expressed in gut-associated lymphoid tissues (2007)
  • 著者名/発表者名: Tohno, M., T. Shimazu, W. Ueda, D. Anzawa, H. Aso, J. Nishimura, Y. Kawai, Y. Saito, T. Saito, H. Kitazawa
  • 学会等名: 13th International Congress of Mucosal Immunology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2007-10-11
• [学会発表] TLRの腸管における機能発現を基礎としたイムノバイオティック評価系の構築 (2006)
  • 著者名/発表者名: 遠野雅徳、北澤春樹
  • 学会等名: 日本食品免疫学会, 第2回学術大会シンポジウム1
  • 発表場所: 昭和女子大学、東京
  • 年月日: 20061023-24
• [学会発表] プロバイオティクスの細胞内レセプターNodを介する分子免疫活性評価系の構築 (2006)
  • 著者名/発表者名: 四阿祐子、遠野雅徳、下里剛士、加藤真一郎、川井泰、齋藤忠夫、北澤春樹
  • 学会等名: 第56回東北畜産学会大会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 20060831-0901
• [学会発表] Development of a novel immunoassay system for immunobiotics that madulate intestinal immunity through Toll-like receptor 2 (2006)
  • 著者名/発表者名: Tohno, M., T. Shimosato, Y. Kawai, T. Saito, H. Kitazawa
  • 学会等名: ADSA-ASAS Joint Meeting
  • 発表場所: Minneapolis, USA
  • 年月日: 20060709-13
• [学会発表] Immunobiotic lactic acid bacteria induce immune responses in immature gut-associated lymphoid tissues via Toll-like receptors 2 and 9 (2006)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa, H., M. Tohno, T. Shimosato, H. Aso, Y. Kawai, T. Saito
  • 学会等名: ADSA-ASAS Joint Meeting
  • 発表場所: Minneapolis, USA
  • 年月日: 20060709-13
• [図書] プロバイオティクスからイムノバイオティクス~生体認識機構の解明から期待される世界的発展性~、「世界の発酵乳」分担 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北澤春樹、遠野雅徳
  • 総ページ数: 152-171
  • 出版者: はる書房
• [産業財産権] Drug and food composition for enhancing immune responce conaining AT oligonucleotide as the active ingredient (2006)
  • 発明者名: Kitazawa, H, T. Saito, T. Shimosato, T. Sasaki, Y. Ito
  • 権利者名: 明治ホ-ルディングス(株)
  • 産業財産権番号: 国際特許, WO 2006/093118 A1
  • 出願年月日: 2006-09-08
  • 外国