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2009 年度 研究成果報告書

バニロイド受容体を介した痛覚過敏発現メカニズムの解明とインビトロ痛覚定量系の確立

研究課題

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研究課題/領域番号 18380171
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 基礎獣医学・基礎畜産学
研究機関鳥取大学 (2008-2009)
北海道大学 (2006-2007)

研究代表者

太田 利男  鳥取大学, 農学部, 教授 (20176895)

研究分担者 今川 敏明  北海道大学, 大学院・先端生命科学研究院, 准教授 (20142177)
稲波 修  北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (10193559)
研究期間 (年度) 2006 – 2009
キーワードTRPV1 / capsaicin / ion channel / intracellular Ca / pain
研究概要

侵害受容体であるバニロイド受容体(TRPV1)遺伝子をブタ及びヒトからクローニングし、HEK293細胞へ異所性発現させ、本受容体の機能解析のためインビトロ定量系を確立した。この定量系を用いた結果、バニロイド受容体はカプサイシン、熱及び酸で活性化するのみならず、細胞外ナトリウムによっても制御を受けていることを明らかにした。また、炎症性メディエーターであるセロトニンやヒスタミンによる痛覚過敏の発現にはバニロイド受容体の過活性化が関与していることを示した。マスタードオイルやメチルサリチル酸はバニロイド受容体に対する新規アゴニストとして作用すること、また後者はこの受容体を脱感作させることにより鎮痛作用を示すことを見出した。これらの結果から、バニロイド受容体が痛覚過敏発現に重要なターゲット分子であることが明らかになった。

  • 研究成果

    (39件)

すべて 2010 2009 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (26件)

  • [雑誌論文] Histamine potentiates acid-induced responses mediating transient receptor potential V1 (TRPV1) in mouse primary sensory neurons.2010

    • 著者名/発表者名
      Kajihara Y, Murakami M, Imagawa T, Otsuguro K, Ito S, Ohta T.
    • 雑誌名

      Neuroscience 166(1)

      ページ: 292-304

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decreased calcium channel currents and facilitated epinephrine release in the Ca2+ channel beta3 subunit-null mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Ohta T, Ohba T, Suzuki T, Watanabe H, Sasano H, Murakami M.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 394(3)

      ページ: 464-469

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lipopolysaccharides enhance the action of bradykinin in enteric neurons via secretion of interleukin-1βfrom enteric glial cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Murakami M, Ohta T, Ito S.
    • 雑誌名

      J. Neurosci. Res.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of transient receptor potential vanilloid subtype 1 (TRPV1) in analgesic action of methylsalicylate.2009

    • 著者名/発表者名
      Ohta T, Imagawa T, Ito S.
    • 雑誌名

      Mol. Pharmacol 75

      ページ: 307-317

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel gating and sensitizing mechanism of capsaicin receptor (TRPV 1): Tonic inhibitory regulation of extracellular sodium through the external protonation sites on TRPV1.2008

    • 著者名/発表者名
      Ohta T, Imagawa T, Ito S.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 283

      ページ: 9377-9387

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Voltage-gated channel properties of epithelial cells in porcine vomeronasal organ.2008

    • 著者名/発表者名
      Ishida T, Takei R, Gautam SH, Otsuguro K, Ohta T, Ito S, Habara Y, Saito, T.
    • 雑誌名

      Neurosci. Lett. 441

      ページ: 277-281

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin 1beta enhances the action of bradykinin in rat myenteric neurons through upregulation of glial B1 receptor expression.2008

    • 著者名/発表者名
      Murakami M, Ohta T Ito S.
    • 雑誌名

      Neuroscience 151

      ページ: 222-231

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel agonistic action of mustard oil on recombinant and endogenous porcine Transient Receptor Potential V1 (pTRPV 1) channels.2007

    • 著者名/発表者名
      Ohta T, Imagawa T, Ito S.
    • 雑誌名

      Biochem. Pharmacol 73

      ページ: 646-656

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of prostaglandin E2 derived from enteric glial cells in the action of bradykinin in cultured rat myenteric neurons.2007

    • 著者名/発表者名
      Murakami M, Ohta T, Otsuguro K, Ito S.
    • 雑誌名

      Neuroscience 145

      ページ: 642-653

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potentiation of transient receptor potential V1 functions by the activation of metabotropic 5-hydroxytryptamine receptors in rat primary sensory neurons.2006

    • 著者名/発表者名
      Ohta T, Ikemi Y, Murakami M, Imagawa T, Otsuguro K, Ito S.
    • 雑誌名

      J. Physiol 576

      ページ: 809-822

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lipid raft disruption prevents apoptosis induced by 2-chloro-2'-deoxyadenosine (Cladribine) in leukemia cell lines.2006

    • 著者名/発表者名
      Takahashi E, Inanami 0, Ohta T, Matsuda A, Kuwabara M.
    • 雑誌名

      Leuk. Res. 30

      ページ: 1555-1561

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of adenosine in depression of synaptic transmission during hypercapnic acidosis in isolated spinal cord of neonatal rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Otsuguro K, Yamaji Y, Ban M, Ohta T, Ito S.
    • 雑誌名

      J. Physiol 574

      ページ: 835-847

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zinc modulates primary afferent fiber-evoked responses of ventral roots in neonatal rat spinal cord in vitro.2006

    • 著者名/発表者名
      Otsuguro K, Ohta T, Ito S.
    • 雑誌名

      Neuroscience 138

      ページ: 281-191

    • 査読あり
  • [学会発表] MethylsalicylateによるTransient Receptor Potential Vanilloid1(TRPV1)活性化と鎮痛作用について2010

    • 著者名/発表者名
      太田利男, 今川敏明, 伊藤茂男
    • 学会等名
      第149回日本獣医学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-03-26
  • [学会発表] 低酸素による新生ラット脊髄反射抑制における日齢の影響とアデノシンの関与2010

    • 著者名/発表者名
      乙黒兼一、和田昌子、太田利男、伊藤茂男
    • 学会等名
      第149回日本獣医学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-03-26
  • [学会発表] メチルサリチル酸によるTRPV1活性化作用について2010

    • 著者名/発表者名
      太田利男, 今川敏明, 伊藤茂男
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-03-16
  • [学会発表] 新生ラット脊髄反射電位に対する内因性モノアミンの作用2010

    • 著者名/発表者名
      川本研介, 岩崎健幸, 乙黒兼一, 太田利男, 伊藤茂男
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-03-16
  • [学会発表] 新生ラット脊髄反射電位に対するメタンフェタミンの作用2009

    • 著者名/発表者名
      川本研介, 岩崎健幸, 乙黒兼一, 太田利男, 伊藤茂男
    • 学会等名
      第148回日本獣医学会
    • 発表場所
      鳥取
    • 年月日
      2009-09-27
  • [学会発表] 痛みシグナルを受容するTRPチャネル2009

    • 著者名/発表者名
      太田利男
    • 学会等名
      第147回日本獣医学会
    • 発表場所
      シンポジウム(宇都宮)
    • 年月日
      2009-04-03
  • [学会発表] 新生ラット脊髄における内因性セロトニンの神経調節機能について2008

    • 著者名/発表者名
      加治原佑介, 太田利男, 乙黒兼一, 伊藤茂男
    • 学会等名
      第146回日本獣医学会
    • 発表場所
      宮崎
    • 年月日
      2008-09-24
  • [学会発表] LPSによる腸管グリアからのinterleukin- 1b放出を介した神経機能の変化2008

    • 著者名/発表者名
      村上真津香, 太田利男, 伊藤茂男
    • 学会等名
      第22回北海道薬物作用談話会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2008-07-26
  • [学会発表] TRPV1チャネルの細胞外ナトリウムイオンによる活性調節2008

    • 著者名/発表者名
      太田利男, 今川敏明, 伊藤茂男
    • 学会等名
      第4回TRPチャネル研究会
    • 発表場所
      岡崎
    • 年月日
      2008-06-06
  • [学会発表] 炎症性腸疾患における腸管神経系の機能変化に対する腸管グリアの関与-invitro炎症モデルを用いた検討-2008

    • 著者名/発表者名
      村上真津香, 太田利男, 伊藤茂男
    • 学会等名
      第145回日本獣医学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-03-28
  • [学会発表] シクロフォスファミド誘発性マウス膀胱炎の膀胱機能変化におけるTRPV1の関与について2008

    • 著者名/発表者名
      丸井崇則, 太田利男, 伊藤茂男
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-18
  • [学会発表] Interleukin-1βによる腸管グリアを介した壁内神経細胞におけるbradykinin反応の増強作用について2007

    • 著者名/発表者名
      村上真津香, 太田利男, 伊藤茂男
    • 学会等名
      第58回日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-09-29
  • [学会発表] AllylisothiocyanateによるTRPV1チャンネルに対する活性化作用2007

    • 著者名/発表者名
      太田利男, 鳥居優人, 今川敏明, 伊藤茂男
    • 学会等名
      第144回日本獣医学会
    • 発表場所
      江別
    • 年月日
      2007-09-03
  • [学会発表] 膀胱炎の病態におけるTRPV1機能の関与-TRPV1ノックアウトマウスを用いた検討-2007

    • 著者名/発表者名
      丸井崇則, 太田利男, 伊藤茂男
    • 学会等名
      第144回日本獣医学会
    • 発表場所
      江別
    • 年月日
      2007-09-03
  • [学会発表] IL1-βによる腸管神経細胞におけるブラジキニン反応の増強-グリアB1受容体発現の関与-2007

    • 著者名/発表者名
      村上真津香, 太田利男, 伊藤茂男
    • 学会等名
      第21回北海道薬物作用談話会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-07-28
  • [学会発表] Interleukin1-βによる壁内神経細胞におけるbradykinin反応の増強-腸管グリアB1受容体の関与-2007

    • 著者名/発表者名
      村上真津香, 太田利男, 伊藤茂男
    • 学会等名
      第143回日本獣医学会
    • 発表場所
      つくば
    • 年月日
      2007-04-04
  • [学会発表] 太田利男、今川敏明、伊藤茂男(2007) AllylisothiocyanetelこよるTransient Receptor Potential V1(TRPV1)チャンネルに対する刺激作用2007

    • 著者名/発表者名
      太田利男, 今川敏明, 伊藤茂男
    • 学会等名
      第80回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2007-03-20
  • [学会発表] ラット壁内神経におけるInterleukin1-βによるbradykinin反応の増強-腸管グリアによるB1受容体発現の関与-2007

    • 著者名/発表者名
      村上真津香, 太田利男, 伊藤茂男
    • 学会等名
      第80回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2007-03-20
  • [学会発表] The action of bradykinin in rat cultured myenteric neurons is modulated by prostagrandin E2 released fro enteric glial cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Murakami Matsuka, Otsuguro Kenichi, Ohta Toshio, Ito Shigeo
    • 学会等名
      Acta Pharmacologica Sinica
    • 発表場所
      Beijing, Chaina
    • 年月日
      20060702-20060707
  • [学会発表] 5-Hydroxytryptamine potentiates transient receptor potential V1 functions in rat primary sensory neurons. Sertonin Club2006

    • 著者名/発表者名
      Toshio Ohta, Ikemi Yuki, Murakami Matsuka, Otsuguro Kenichi, Ito Shigeo
    • 学会等名
      6th IUPHAR Satellite Meeting on Serotonin
    • 発表場所
      Sapporo
    • 年月日
      20060627-20060630
  • [学会発表] Metabotolopic 5-hydroxytryptamine receptors are involved in potentiation of transient receptor potential V1 function in rat primary sensory neurons.2006

    • 著者名/発表者名
      Ohta Toshio, Ikemi Yuki, Murakami Matsukam, Otsuguro Kenichi, Ito Shigeo
    • 学会等名
      Neuroscience 2006
    • 発表場所
      Atranta, USA
    • 年月日
      2006-10-17
  • [学会発表] 高炭酸アシドーシスによる新生ラット摘出脊髄からのアデノシン放出と脊髄反射電位抑制作用2006

    • 著者名/発表者名
      乙黒兼一, 山地良彦, 伴昌明, 太田利男, 伊藤茂男
    • 学会等名
      第142回日本獣医学会
    • 発表場所
      山口
    • 年月日
      2006-09-20
  • [学会発表] 神経因性疼痛発現におけるTransient Receptor Potential V1(TRPV1)の関与について-TRPV1ノックアウトマウスを用いた解析-2006

    • 著者名/発表者名
      太田利男, 小松竜一, 乙黒兼一, 伊藤茂男
    • 学会等名
      第142回日本獣医学会
    • 発表場所
      山口
    • 年月日
      2006-09-20
  • [学会発表] ブタTRPV1遺伝子クローニングと発現機能解析-内因性TRPV1受容体反応との比較-2006

    • 著者名/発表者名
      太田利男, 小松竜一, 今川敏明, 乙黒兼一, 伊藤茂男
    • 学会等名
      第79回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2006-03-20
  • [学会発表] 新生ラット摘出脊髄における高炭酸アシドーシス惹起反射電位抑制に対するアデノシンの関与2006

    • 著者名/発表者名
      乙黒兼一, 山地良彦, 伴昌明, 太田利男, 伊藤茂男
    • 学会等名
      第79回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2006-03-20
  • [学会発表] グリア細胞-COX-PGE2系を介したラット壁内神経細胞におけるブラジキニン作用2006

    • 著者名/発表者名
      村上真津香, 太田利男, 乙黒兼一, 伊藤茂男
    • 学会等名
      第79回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2006-03-20

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公開日: 2011-06-18   更新日: 2016-04-21  

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