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2008 年度 実績報告書

不溶性膜タンパク質化学合成に向けた化学的基盤の確立と応用

研究課題

研究課題/領域番号 18390006
研究機関徳島大学

研究代表者

大高 章  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (20201973)

研究分担者 重永 章  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (10423394)
キーワード不溶性膜タンパク質 / インテイン / エクステイン / ペプチドチオエステル / アシル転移 / スプライシング
研究概要

我々はこれまでに膜蛋白質に代表される難溶性蛋白質合成法として脂質二分子膜を反応場とする方法論の開発に取り組んできた。この過程で、水溶性の高い配列を膜領域フラグメントに付加し、膜領域フラグメント間の縮合と共役して水溶性配列除去が可能となれば、画期的な膜蛋白質合成法の創生に繋がるものと考えた。すなわち、水溶性配列をIntein、膜配列をExteinとし、これにスプライシング反応を適応すれば、成熟型Extein配列として膜蛋白質の調製・操作が可能と考え、蛋白質人工編集システムの構築という研究構想に到達するに至った。
ここで必要となるのは、Intein-Extein系の3つの結合切断一再形成段階、(1)N-Sアシル転移(アミド結合切断を伴う)、(2)S-Sアシル転移、(3)S-Nアシル転移(アミド結合切断を伴う)をいかに人工化するかである。19年度は(1)および(3)の課題についてペプチド結合の切断という課題について焦点をあて検討を加えた。
そこで、(1)については従来までの研究成果を発展させ、S-置換アニリン型化合物を利用したペプチドチオエステルの新規合成法の確立を行った。また(3)についてはラクトン化あるいはスクシイミド化に伴って、アミド結合の切断を誘起する2種類のアミノ酸の開発に成功した。これら2種類のアミノ酸を利用することで、外部刺激に伴ってスプライシング反応を起こし、機能変換を起こすペプチドの創製に成功した。現在、これら2つの研究成果を基盤として、難溶性蛋白質合成へ応用可能性について検討を加えている。

  • 研究成果

    (30件)

すべて 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (20件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Synthesis of fluoroalkene dipeptide isosteres by intramolecular redox reaction utilizing N-heterocyclic carbenes2009

    • 著者名/発表者名
      Yamaki, Y.
    • 雑誌名

      The Journal of Organic Chemistry 74(in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of amide-type fluoroalkene dipeptide isosteres by intramolecular redox reaction2009

    • 著者名/発表者名
      Yamaki, Y.
    • 雑誌名

      The Journal of Organic Chemistry 74(in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] FRET-based assay of the processing reaction kinetics of stimulus-responsive peptides : Influence of amino acid sequence on reaction kinetics2009

    • 著者名/発表者名
      Shigenaga, A.
    • 雑誌名

      Tetrahedron 65

      ページ: 2212-2216

    • 査読あり
  • [雑誌論文] N→S acyl-transfer-mediated synthesis of peptide thioesters using anilide derivatives2009

    • 著者名/発表者名
      Tsuda, S.
    • 雑誌名

      Organic Letters 11

      ページ: 823-826

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Influence of an amino acid sequence on kinetics of peptide bond cleavage reaction induced by a stimulus-responsive amino acid2009

    • 著者名/発表者名
      Shigenaga, A.
    • 雑誌名

      Peptide Science 2008

      ページ: 395-396

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The application of peptide thioacids to NCL-type sequential condensation of peptide fragments2009

    • 著者名/発表者名
      Sumikawa, Y.
    • 雑誌名

      Peptide Science 2008

      ページ: 175-176

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of fluoroalkene dipeptide isostere utilizing intramolecular redox reaction2009

    • 著者名/発表者名
      Yamaki, Y.
    • 雑誌名

      Peptide Science 2008

      ページ: 49-50

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of peptide thioester using N-substituted aniline derivatives2009

    • 著者名/発表者名
      Tsuda, S.
    • 雑誌名

      Peptide Science 2008

      ページ: 17-18

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 刺激応答型アミノ酸を利用した核-細胞質シャトルペプチドの開発2008

    • 著者名/発表者名
      重永 章
    • 雑誌名

      ケミカルバイオロジー 1

      ページ: 7-10

  • [学会発表] 任意の刺激応答型ペプチド結合切断デバイスの反応速度に与えるアミノ酸配列の影響2009

    • 著者名/発表者名
      重永章、山本純、平川寛子、山口圭子、大高章
    • 学会等名
      日本薬学会第129回年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20090300
  • [学会発表] 分子内NCLを利用した環状ペプチド合成法の開発(1)2009

    • 著者名/発表者名
      前田奈美、津田修吾、石澤祥衣、重永章、大高章
    • 学会等名
      日本薬学会第129回年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20090300
  • [学会発表] 分子内NCLを利用した環状ペプチド合成法の開発(2)2009

    • 著者名/発表者名
      西山由希子、中本亜樹、重永章、大高章
    • 学会等名
      日本薬学会第129回年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20090300
  • [学会発表] 蛋白質化学合成を指向した無保護ペプチドフラグメント順次縮合法の開発2009

    • 著者名/発表者名
      庄川栄健、津田修吾、重永章、大高章
    • 学会等名
      日本薬学会第129回年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20090300
  • [学会発表] 光刺激応答型アミド結合切断反応のケージドセラミド創製への応用2009

    • 著者名/発表者名
      平川寛子、西岡直美、山口圭子、重永童、大高章
    • 学会等名
      日本薬学会第129回年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20090300
  • [学会発表] 光刺激応答型アミド結合切断デバイスを利用したケージドセラミドの創製2008

    • 著者名/発表者名
      平川寛子、西岡直美、山口圭子、重永章、大高章
    • 学会等名
      創薬懇話会2008
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      20081200
  • [学会発表] 分子内redox反応を利用したフルオロアルケンジペプチドイソスターの合成2008

    • 著者名/発表者名
      八巻陽子、重永章、大高章
    • 学会等名
      第34回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20081100
  • [学会発表] 光刺激応答型アミド結合切断反応を利用したケージドセラミドの創製2008

    • 著者名/発表者名
      平川寛子、西岡直美、山口圭子、重永章、大高章
    • 学会等名
      第47回日本薬学会病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20081100
  • [学会発表] N-Sアシルシフトを利用した環状ペプチドライブラリー構築の試み2008

    • 著者名/発表者名
      前田奈美、津田修吾、重永章、大高章
    • 学会等名
      第47回日本薬学会病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20081100
  • [学会発表] ペプチド結合切断能を有する側鎖修飾型アスパラギンの開発2008

    • 著者名/発表者名
      森下巧、津田修吾、前田奈美、重永章、大高章
    • 学会等名
      第47回日本薬学会病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20081100
  • [学会発表] 近赤外二光子励起応答型ペプチド結合切断デバイスの開発2008

    • 著者名/発表者名
      山本純、住川栄健、西岡直美、重永章、古田寿昭、大高章
    • 学会等名
      第47回日本薬学会病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20081100
  • [学会発表] Synthesis of peptide thioester using N-substituted aniline derivatives2008

    • 著者名/発表者名
      津田修吾、前田奈美、坂東清美、重永章、大高章
    • 学会等名
      第45回ペプチド討論会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20081000
  • [学会発表] Synthesis of fluoroalkene dipeptide isostere utilizing intramolecular redox reaction2008

    • 著者名/発表者名
      八巻陽子、重永章、大高章
    • 学会等名
      第45回ペプチド討論会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20081000
  • [学会発表] Development of UV irradiation-responsive amino acid with peptide bond cleavage ability and its application to a nucleocytoplasmic shuttle peptide2008

    • 著者名/発表者名
      津田修吾、重永章、辻大輔、西岡直美、住川栄健、伊藤孝司、大高章
    • 学会等名
      第22回内藤コンファレンス
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20080900
  • [学会発表] チオカルボン酸を利用した化学的蛋白質合成法の開発に関する研究2008

    • 著者名/発表者名
      住川栄健、津田修吾、重永章、大高章
    • 学会等名
      第24回若手化学者のための化学道場
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      20080900
  • [学会発表] Cleavage of peptide bonds for the preparation of functional peptides2008

    • 著者名/発表者名
      大高章、重永章、西岡直美、辻大輔、伊藤孝司
    • 学会等名
      The 12th Japan-Korea Joint Symposium on Drug Design and Development
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20080500
  • [学会発表] 任意の刺激応答型ペプチド結合切断デバイスの開発2008

    • 著者名/発表者名
      重永章、西岡直美、山本純、大高章
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー研究会第3回年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20080500
  • [学会発表] Influence of an amino acid sequence on kinetics of peptide bond cleavage reaction induced by a stimulus-responsive amino acid2008

    • 著者名/発表者名
      重永 章
    • 学会等名
      第45回ペプチド討論会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-10-29
  • [学会発表] The application of peptide thioacids to NCL-type sequential condensation of peptide fragments2008

    • 著者名/発表者名
      住川栄健
    • 学会等名
      第45回ペプチド討論会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-10-29
  • [学会発表] Synthesis of fluoroalkene dipeptide isosteres utilizing intramolecular redox reaction catalyzed by N-heterocyclic carbene2008

    • 著者名/発表者名
      八巻陽子
    • 学会等名
      The 12th Japan-Korea Joint Symposium on Drug Design and Development
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2008-05-14
  • [備考]

    • URL

      http://www.ph.tokushima-u.ac.jp/?&rf=444

URL: 

公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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