高立体選択的な反応の開発に基づく生物活性天然物の全合成研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390010
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 小林 進 東京理科大学, 薬学部, 教授 (70101102)
• 研究分担者: 中崎 敦夫 東京理科大学, 薬学部, 助教 (00366428)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 全合成 / 不斉合成 / ビニロガス向山アルドール反応 / カフレフンジン / TMC-151C / ディバーシフォリン

研究概要

我々が開発した高立体選択的に進行するビニロガス向山アルドール反応を利用し、カフレフンジン、TMC-151Cの全合成を達成することができた。また、この合成研究の過程で、E-選択的8員環閉環メタセシス反応を見出した。不斉三級アルコールを含む1,2-ジオールの不斉合成法の応用展開としてナフレジンγのコア部分の合成を達成した。一方、不斉三級アルコールを含む1,3-ジオールの立体選択的合成法を利用しディバーシフォリンの全合成を達成することができた。

研究成果

• [雑誌論文] A Switch of Facial Selectivities Using a-Heteroatom- substituted Aldehydes in the Vinylogous Mukaiyama Aldol Reaction (2009)
  • 著者名/発表者名: 篠山麻里子, 城川伸一, 中崎敦夫, 小林進
  • 雑誌名: Org.Lett. 11巻 ページ: 1277-1280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (-)-Diversifolin (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村友昭, 坪井和馬, 押田もと子, 野村智子, 中崎敦夫, 小林進
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 50巻 ページ: 2835-2839
  • 査読あり
• [雑誌論文] APhSeCl-Mediated Allylic Oxidation of Prenyl Moiety : A Convenient Method for the Construction of 3-Isopenten-2-ol Unit (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村友昭, 押田もと子, 中崎敦夫, 小林進
  • 雑誌名: Chem.Pharm.Bull. 56巻 ページ: 404-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Khafrefungin Using Highly Stereo-selective Vinylogous Mukaiyama Aldol Reaction (2007)
  • 著者名/発表者名: 城川伸一, 篠山麻里子, 大井勲, 細川誠二郎, 中崎敦夫, 小林進, Total Synthesis
  • 雑誌名: Org.Lett. 9巻 ページ: 849-852
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic Study of Diversifolin : The Construction of 11-Oxabicyclo [6.2.1] undec-3-ene Core using Ring Closing Metathesis (2007)
  • 著者名/発表者名: 中村友昭, 押田もと子, 野村智子, 中崎敦夫, 小林進
  • 雑誌名: Org.Lett. 9巻 ページ: 5533-5536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Convolutamydines B and E (2006)
  • 著者名/発表者名: 中村友昭, 城川伸一, 細川誠二郎, 中崎敦夫, 小林進, Enantioselective Total
  • 雑誌名: Org.Lett. 8巻 ページ: 677-679
  • 査読あり
• [学会発表] 不斉クロチル化反応を用いた Diversifolin の全合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坪井和馬, 中村友昭, 押田もと子, 野村智子, 中崎敦夫, 鈴木孝洋, 小林進
  • 学会等名: 第44回天然物談話会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20090708-20090710
• [学会発表] TMC-151Cの全合成を日指したE選択的8員環形成RCM反応の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松井亮介, 瀬戸健太郎, 藤田和弘, 中崎敦夫, 鈴木孝洋, 小林進
  • 学会等名: 第44回天然物談話会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20090708-20090710
• [学会発表] Total Synthesis of Diversifolin, Inhibitor of NF-kB-DNA (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村友昭, 坪井和馬, 押田もと子, 中崎敦夫, 小林進
  • 学会等名: 10th Tetrahedron Symposium
  • 発表場所: フランス
  • 年月日: 20090623-20090626
• [学会発表] 遠隔不斉誘導と閉環メタセシスを鍵反応として抗腫瘍性物質TMC-151Cの全合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松井亮介, 佐藤優奈, 瀬戸健太郎, 中崎敦夫, 小林進
  • 学会等名: 第94回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081107-20081108
• [学会発表] NF-κB阻害物質ディバーシフォリンの全合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村友昭, 押田もと子, 坪井和馬, 中崎敦夫, 小林進
  • 学会等名: 第34回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081104-20081105
• [学会発表] Synthesis of Polyketide Antibiotics, Khafrefungin and TMC-151C, By Highly Diastereoselective Vinylogous Mukaiyama Aldol Reaction (2008)
  • 著者名/発表者名: 城川伸一, 松井亮介, 細川誠二郎, 中崎敦夫, 小林進
  • 学会等名: XXth French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry
  • 発表場所: フランス
  • 年月日: 20080907-20090910
• [学会発表] TMC-151Cのアグリコンの収束的合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松井亮介, 佐藤優奈, 中崎敦夫, 小林進
  • 学会等名: 第43回 天然物化学談話会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20080710-20080712
• [学会発表] Total Sunthesis of Diversifolin (2008)
  • 著者名/発表者名: 坪井和馬, 中村友昭, 押田もと子, 中崎敦夫, 小林進
  • 学会等名: 5th Symposium on Chemical Approaches to Chirality
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] ディバーシフォリンの合成研究 : 11-オキサビシクロ [6.2.1] ウンデセン骨格の構築 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中村友昭, 押田もと子, 坪井和馬, 中崎敦夫, 小林進
  • 学会等名: 日本薬学会128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] 遠隔不斉誘導とケイ素テザーによる閉環メタセシスを鍵反応とした抗腫瘍活性物質TMC-151Cの合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松井亮介, 佐藤優奈, 中崎敦夫, 小林進
  • 学会等名: 日本薬学会128
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] NFKB活性阻害物質 Diversifolin の合成研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中村友昭, 押田もと子, 中崎敦夫, 小林進
  • 学会等名: 第91回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070612-20070613
• [学会発表] Highly Stereoselective Vinylogous Mukaiyama Aldol Reaction and Application to Natural Product Synthesis (2007)
  • 著者名/発表者名: 中崎敦夫, 城川伸一, 篠山麻里子, 中村友昭, 細川誠二郎, 小林進
  • 学会等名: 19th French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20070513-20070516
• [学会発表] Development of Highly Stereo-selective Vinylogous Mukaiyama Aldol Reaction and Application to Natural Product Synthesis (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林進
  • 学会等名: International Synpo-sium on Catalyst and Fine Chemicals 2007
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2007-12-18
• [学会発表] 遠隔不斉誘導を鍵反応としたポリケチド構造を有する抗腫瘍性物質TMC-151Cの全合成研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松井亮介, 佐藤優奈, 中崎敦夫, 小林進
  • 学会等名: 第54回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2007-12-01
• [学会発表] Synthetic Study of TMC-151C : The Construction of Aglycon Part Utilizing Remote Asymmetric Induction (2007)
  • 著者名/発表者名: 松井亮介, 佐藤優奈, 中崎敦夫, 小林進
  • 学会等名: 3rd Symposium on Chemical Approach to Chirality
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-15