プロスタグランジン受容体の作用発現に至る分子メカニズムの解明

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18390023
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 杉本 幸彦 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (80243038)
• キーワード: プロスタグランジン / プロスタノイド受容体 / 発熱 / 受精 / 消化管保護 / 動脈管 / 疼痛 / シクロオキシゲナーゼ

研究概要

プロスタグランジン(PG)類の生体作用はアスピリンの標的としてよく認識されているが、その分子メカニズムは依然として不明である。PGの作用は、各PGに特異的な受容体によって介達される。代表者は、PG受容体欠損マウスを作成し、PGの病態・生理作用に関わる責任受容体を同定した。しかし、PG受容体による作用発現の分子機序は依然不明である。PGは何某かの分子標的の作業効率を変化させることで作用発現に至るものと想定されてきたが、このようなPGの下流で働く標的の実体はほとんど明らかでない。本研究の目的は、微細組織発現プロファイル解析法を用いPG標的細胞で受容体欠損により変化する標的分子を検索・検証し、PG作用発現の分子機構を解明することである。以下に今年度の成果を示す。
(1)発熱-EP3受容体視索前野EP3発現ニューロンの解析から、PGE2による発熱応答時には視索前野のGABA受容体蛋白質の発現が低下することを見出した。
(2)受精-EP2受容体
EP2欠損卵丘細胞の解析から、EP2はケモカイン産生を抑制することで受精を促進することを見出した。さらに上皮成長因子の関与を解析中である。
(3)消化管保護-EP4受容体
デキストラン硫酸誘発性大腸炎での結腸粘膜上皮の解析から、EP4受容体シグナルの有無で変動する遺伝子群を同定した。
(4)動脈管閉鎖-EP4受容体
胎児動脈管平滑筋に対するEP4受容体の作用を解析し、PGE2-EP4-cAMPシグナルは、ヒアルロン酸分泌の促進と細胞遊走の亢進、さらには内膜形成をうながすことで、動脈管が閉鎖することを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Prostaglandin E receptors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, Y., and Narumiya, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 11613-11617
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxytocin-induced phasic and tonic contractions are modulated by the contractile machinery rather than the quantity of oxytocin receptor. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawamata, M., Tonomura, Y., Kimura, T., Sugimoto, Y., Yanagisawa, T., and Nishimori, K.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 292 ページ: E992-E999
• [雑誌論文] Impaired mast cell maturation and degranulation and attenuated allergic responses inndrgl-deficient mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Taketomi, Y., Sunaga, K., Tanaka, S., Nakamura, M., Arata, S., Okuda, T., Moon, T.C., Chang, H.W., Sugimoto, Y., Kokame, K., Miyata, T., Murakami, M., and Kudo, I.
  • 雑誌名: J. Immunol. 178 ページ: 7042-7053
• [雑誌論文] Chronic activation of the prostaglandin receptor EP4 promotes hyaluronan-mediated neointimal formation in the ductus arteriosus. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, U., Minamisawa, S., Quan, H., Ghatak, S., Akaie, T., Segi-Nishida, E., Iwasaki, S., Iwamoto, M., Misra, S., Tamura, K., Hori, H., Yokota, S., Toole, B.P., Sugimoto, Y., and Ishikawa Y.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 116 ページ: 3026-3034
• [雑誌論文] Attenuated cyclooxygenase-2 expression contributes to patent ductus arteriosus in preterm mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Trivedi, D.B., Sugimoto, Y., and Loftin, C.D.
  • 雑誌名: Pediatr. Res. 60 ページ: 669-674
• [雑誌論文] Reduction of aquaporin-8 on fetal membranes under oligohydramnios in mice lacking prostaglandin F2 alpha receptor. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shioji, M., Fukuda, H., Kanzaki, T., Wasada, K., Kanagawa, T., Shimoya, K., Mu, J., Sugimoto, Y., Murata, Y.
  • 雑誌名: J. Obstet, Gynaecol. Res. 32 ページ: 373-378
• [産業財産権] コイルドコイルを利用した膜タンパク質標識方法 (2007)
  • 発明者名: 松崎勝巳、矢野義明、杉本幸彦、辻本豪三、藤井信孝
  • 権利者名: 国立大学法人京都大学
  • 産業財産権番号: 特願2007-255648
  • 出願年月日: 2007-09-28