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本年度は、テロメアG-tailが、細胞の様々な機能における重要性について研究を進めるために、種々の細胞の老化のテロメアG-tailの短縮における機能解析を行った。
1.種々の細胞における細胞老化におけるテロメアG-tailの測定
●血管内皮細胞HUVEC、繊維芽細胞、肝細胞などの老化細胞においてG-tailが短縮していることが明らかになった。
2.テロメラーゼによりテロメアを延長させ不死化させた細胞におけるテロメアG-tail長の測定
●いずれのhTERT導入細胞で非導入の正常細胞に比べ顕著なG-tail
3.テロメラーゼでテロメアG-tailが延長された細胞の機能解析
●G-tailが延長していた血管内皮細胞では、管腔形成、分化マーカーとも正常細胞に比べて更新がみられ、G-tail長の維持が細胞の機能維持にも重要であることがわかった
4.Tankyraseの各ドメインの重要性とG-tail長への影響
●変異Tankyrase1によりTRF1のpoly ADPリボシル化なしにテロメア延長がおこることが明らかになった。
5.テロメラーゼ導入した乳腺上皮細胞のプロテオーム解析
●hTERT導入細胞と非導入細部においてICATをもちいたプロテオーム解析を行い、テロメア延長に伴い変化するタンパク質を同定した。
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