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2006 年度 実績報告書

リンパ球ホーミングにおける硫酸化糖鎖の多重機能の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18390029
研究機関静岡県立大学

研究代表者

川島 博人  静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (50260336)

研究分担者 村井 稔幸  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20311756)
今井 康之  静岡県立大学, 薬学部, 教授 (80160034)
キーワード糖鎖 / 免疫学
研究概要

リンパ球は、(1)リンパ球表面の接着分子L-セレクチンと高内皮細静脈(HEV)上のリガンドの相互作用によるローリング、(2)HEV上のヘパラン硫酸に提示されたケモカインによるリンパ球上の接着分子インテグリンの活性化、(3)活性化インテグリンによるリンパ球とHEVの強固な接着、(4)血管外遊走という一連の過程を経てリンパ節に移行し、免疫応答を開始する。我々はこれまでに、硫酸基転移酵素遺伝子欠損マウスを用いて、ステップ(1)におけるL-セレクチンを介したリンパ球のローリングにはユニークな構造を持っ硫酸化糖鎖PNAd(peripheral lymph node addressin)が必須の役割を果たすことを示して来た(Nature Immunology,6:1096-1104,2005)。一方、ステップ(2)においてはヘパラン硫酸がHEV上におけるケモカインの提示に関与すると考えられているが、in vivoにおける十分な証明はない。本研究においては、新たに樹立するHEV特異的Creリコンビナーゼ発現マウスを用いてHEV特異的に硫酸化糖鎖発現の改変を行い、in vivoにおけるケモカイン提示分子の実体を解明することを目的とする。本年度は、HEV特異的遺伝子GlcNAc6ST-2の遺伝子座にEGFP遺伝子を挿入してノックインマウスを樹立した際に作製したターゲッティングベクター(J.Biol.Chem.,279:3058-3067,2004;Nature Immunology,6:1096-1104,2005)のEGFP遺伝子とGlcNAc6ST-2遺伝子の一部をCreリコンビナーゼ遺伝子に置き換えたCreリコンビナーゼ遺伝子ノックイン用の新規ターゲッティングベクターを作製した。次年度は、このターゲティングベクターを用いて、HEV特異的にCreリコンビナーゼ遺伝子を発現するGlcNAc6ST-2-Creノックインマウス(F1ヘテロ接合体マウス)の作製を試みる予定である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (5件)

  • [雑誌論文] Elevation of rat plasma P-selectin in acute lung injury.2007

    • 著者名/発表者名
      Hirose M, Murai T, Kawashima H
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta 1772

      ページ: 382-389

  • [雑誌論文] Significant decrease in alpha-1,3-linked fucose in association with increase in 6-sulfated N-acetylglucosamine in peripheral lymph node addressin of FucT-VII-deficient mice exhibiting diminished lymphocyte homing.2007

    • 著者名/発表者名
      Hiraoka N, Petryniak B, Kawashima H, Mitoma J, Akama TO, Fukuda MN, Lowe JB, Fukuda M
    • 雑誌名

      Glycobiology 17

      ページ: 277-293

  • [雑誌論文] Roles of sulfated glycans in lymphocyte homing.2006

    • 著者名/発表者名
      Kawashima H
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin 29

      ページ: 2343-2349

  • [雑誌論文] Determination of chemokine-glycosaminoglycan interaction specificity.2006

    • 著者名/発表者名
      Kawashima H
    • 雑誌名

      Methods in Enzymology 416

      ページ: 254-263

  • [雑誌論文] Functions of glycans revealed by gene inactivation of L-selectin ligand sulfotransferases in mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Kawashima H
    • 雑誌名

      Methods in Enzymology 416

      ページ: 279-290

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公開日: 2008-05-08   更新日: 2016-04-21  

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