メチル水銀の神経毒性発現における標的としてのプロテオグリカン代謝異常

2008 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 18390042
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 北陸大学
• 研究代表者: 鍜冶 利幸 北陸大学, 薬学部, 教授 (90204388)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: メチル水銀 / 血管 / 内皮細胞 / 周皮細胞 / 脳 / 毒性

研究概要

水俣病の公式発見から50年以上が経過した今になってもメチル水銀の毒性発現機構はほとんど不明のままである。特に, 大脳において脳溝周囲に障害が限局する機構と, 小脳において顆粒細胞が特異的に傷害される機構がよく分かっていない。プロテオグリカンは細胞外マトリックスの構成成分として細胞増殖因子等による細胞の機能調節に重要に関与している複合糖質である。本研究では, 脳微小血管構成細胞のプロテオグリカン代謝とそれが関与する生体システムがメチル水銀の毒性発現機構に寄与することを明らかにする。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of fibroblast growth facor-2 expression : Possible mechanism underlying the methylmercury-induced inhibition of the repair of wounded monolayers of cultured human brain microvascular endothelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirooka, T., Fujiwara, Y., Inoue, S., Shinkai, Y., Yamamoto, C., Masahiko, S., Yasutake, A., Eto, K.and Kaji, T.
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci. 34 ページ: 433-439
• [雑誌論文] Role of aquaporin 9 in cellular accumulation of arsenic and its cytotoxicity in primary mouse hepatocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinkai, Y., Sumi, D., Toyama, T., Kaji, T.and Kumagai, Y.
  • 雑誌名: Toxicol. Appl. Pharmacol. 237 ページ: 232-236
• [雑誌論文] Arsenite but not arsenate Inhibits general proteoglycan synthesis in cultured arterial smooth muscle cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, Y., Yamamoto, C., Hirooka,T., Terada, N., Satoh, M.and Kaji, T.
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci. 33 ページ: 487-492
• [雑誌論文] Methylmercury retards the repair of wounded monolayer of human brain microvascular endothelial cells by inhibiting their proliferation without nonspecific cell damage (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirooka, T., Fujiwara, Y., Yamamoto, C., Yasutake, A.and Kaji, T.
  • 雑誌名: J. Health Sci. 53 ページ: 450-456
• [雑誌論文] The vascular endothelial growth factor VEGF165 induces perlecan synthesis via VEGF receptor-2 in cultured human brain microvascular endothelial cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Kaji, T., Yamamoto, C., Oh-i, M., Fujiwara, Y., Yamazaki, Y., Morita, T., Plaas, A. H.and Wight, T.N.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1760 ページ: 1465-1474
• [学会発表] メチル水銀による小脳障害のメカニズムに関する新しい仮説 (2009)
  • 著者名/発表者名: 廣岡孝志
  • 学会等名: 第36回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 20090700
• [学会発表] メチル水銀中毒ラットの小脳顆粒細胞層における炎症性変化を伴った退行性変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杜可, 廣岡孝志, 山本千夏, 安武章, 勝田省吾, 鍜冶利幸
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] VEGFの自己分泌/傍分泌型調節システムは脳微小血管組織におけるメチル水銀毒性の標的である (2008)
  • 著者名/発表者名: 廣岡孝志, 山本千夏, 石井明彦, 石郷岡美緒, 新開泰弘, 安武章, 鍜冶利幸
  • 学会等名: フォーラム2008衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] メチル水銀はヒト脳微小血管周皮細胞においてシンデカン-4の発現を誘導する (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中満崇, 廣岡孝志, 藤原泰之, 井上頌子, 山本千夏, 新開泰弘, 安武章, 鍜冶利幸
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] メチル水銀は傷害した培養脳微小血管内皮細胞層の修復をFGF-2システムの抑制を通じて阻害する (2007)
  • 著者名/発表者名: 廣岡孝志, 藤原泰之, 山本千夏, 井上頌子, 南有香, 新開泰弘, 安武章, 鍜冶利幸
  • 学会等名: メタロチオネインおよびメタロバイオサイエンス研究会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20070900
• [学会発表] ヒト脳微小血管内皮細胞の維持に対するメチル水銀の毒性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 廣岡孝志, 藤原泰之, 山本千夏, 安武章, 鍜冶利幸.
  • 学会等名: 第8回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20070600
• [備考] 新聞掲載 : (a)2008年12月25日付北國新聞, (b)2009年7月26日付北日本新聞
• [備考] アウトリーチ活動 : (a)北國新聞生きがい支援事業第2回北陸大学プログラム「長寿県いしかわを目指して~21世紀の健康と医療~」(北陸大学, 北國新聞社主催)において, 「環境と健康健康を脅かす環境問題」と題して講演(2008年11月29日金沢文化ホール). (b)北國新聞生きがい支援事業第3回北陸大学プログラム「長寿県いしかわを目指して~21世紀の健康と医療~」パネルディスカッション(北陸大学,北國新聞社主催)において, パネラーとして講演(2008年12月20日金沢文化ホール). (c)北陸大学DANTOTSU薬立・健康セミナー2009 in TOYAMA(北陸大学主催, 北日本新聞社協賛)において, 「環境と健康環境と健康の接点」と題して講演(2009年7月11日北日本新聞ホール).
• [備考] ホームページ情報 : (a)北陸大学学術フロンティア事業ホームページ
  • URL: http://www.hokuriku-u.ac.jp/frontier
• [備考] 北陸大学薬学部環境健康学教室ホームページ
  • URL: http://www.hokurikuu.ac.jp/yakugaku/kankyo2/