クラスター効果を利用した抗インフルエンザ薬の開発

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390044
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 同志社大学 (2007-2008); 国立国際医療センター(研究所) (2006)
• 研究代表者: 西川 喜代孝 同志社大学, 生命医科学部, 教授 (40218128)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: 薬学 / 感染症 / 糖鎖 / 衛生 / 蛋白質

研究概要

A型インフルエンザウイルスの表面タンパク質であるHAは3量体を形成することで非常に強く標的細胞に結合する(クラスター効果). 本研究では, このクラスター効果に基づく高親和性結合を阻害する阻害剤を開発するための新しい方法, 多価型ペプチドライブラリー法を用いて, HA3量体に特異的かつ高親和性に結合するペプチドモチーフを同定した。本モチーフを有する化合物は,ウイルス粒子の標的細胞への侵入を強力に阻害するペプチド性阻害剤として期待される.

研究成果

• [雑誌論文] Yip1A regulates the COPI-independent retrograde transport from the Golgi apparatus to the endoplasmic reticulum (2009)
  • 著者名/発表者名: Kano F., Yamauchi S., Yoshida Y., Watanabe-Takahashi M., Nishikawa K., Nakamura N., and Murata M
  • 雑誌名: J. Cell Sci. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腸管出血性大腸菌(EHEC)による感染への新たな対策の研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西川喜代孝
  • 雑誌名: 化学療法の領域(医薬ジャーナル社) 24(5) ページ: 93-101
• [雑誌論文] 志賀毒素の細胞内輸送異常を誘導するペプチド (2008)
  • 著者名/発表者名: 西川喜代孝
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素(共立出版) 53(1) ページ: 44-51
• [雑誌論文] Type I platelet-activating factor acetylhydrolase catalytic subunits over-expression induces pleiomorphic nuclei and centrosome amplification (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi N., Koizumi H., Aoki J., Natori Y., Nishikawa K., Natori Y., Takanezawa Y., and Arai H.
  • 雑誌名: Genes Cells 12 ページ: 1153-1161
  • 査読あり
• [雑誌論文] O157感染症に対する次世代治療薬の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西川喜代孝
  • 雑誌名: 小児感染免疫(日本小児感染症学会) 19(1) ページ: 75-83
• [雑誌論文] A multivalent peptide-library approach identifies a novel Shiga toxin-inhibitor that induces aberrant cellular transport of the toxin (2006)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa K.*, Watanabe M., Kita E., Igai K., Omata K., Yaffe M. B., and Natori Y
  • 雑誌名: FASEB J. 20 ページ: 2597-2599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of hepatic cholesterol synthesis by a novel protein (SPF) that accelerates cholesterol biosynthesis (2006)
  • 著者名/発表者名: Shibata N., Jishage K., Arita M., Watanabe M., Kawase Y., Nishikawa K., Natori Y., Inoue H., Shimano H., Yamada N., Tsujimoto M., and Arai H.
  • 雑誌名: FASEB J. 20 ページ: 2642-2644
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histidine-tagged Shiga toxin B subunit binding assay : Simple and specific determination of Gb3 content in mammalian cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Shin I., Nishikawa K., Maruya H., and Ishii S.
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 54 ページ: 522-527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syntheses and Vero toxin-binding activities of carbosilane dendrimers periphery-functionalized with galabiose (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamada A., Hatano K., Matsuoka K., Koyama T., Esumi Y., Koshino H., Hino K., Nishikawa K., Natori Y., and Terunuma D.
  • 雑誌名: Tetrahedron 62 ページ: 5074-5083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of dialyzer with immobilized glycoconjugate polymers for removal of Shiga-toxin (2006)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa A., Watanabe M., Igai K., Kasuya M. C. Z., Natori Y., Nishikawa K., and Hatanaka K.
  • 雑誌名: Biomaterials 27 ページ: 3304-3311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural analysis of the interaction between Shiga toxin B-subunits and linear polymers bearing clustered globotriose residues (2006)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M., Igai K., Matsuoka K., Miyagawa A., Watanabe T., Yanoshita R., Samejima Y., Terunuma D., Natori Y, and Nishikawa K.
  • 雑誌名: Infect. Immun. 74 ページ: 1984-1988
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腸管出血性大腸菌感染症 (2006)
  • 著者名/発表者名: 西川喜代孝
  • 雑誌名: Pharma Medica(メディカルレビュー社) 24(8) ページ: 33-37
• [雑誌論文] ベロ毒素を標的としたO157感染症治療薬 (2006)
  • 著者名/発表者名: 西川喜代孝
  • 雑誌名: ファルマシア(日本薬学会) 42(4) ページ: 319-323
• [学会発表] テーマ「革新的な抗体・核酸・ペプチド医薬への展望」演題名-クラスター効果に基づく強い相互作用を阻害する技術-多価型ペプチドライブラリー法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋美帆、西川喜代孝
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-03-13
• [学会発表] 特別講演「O157感染症の新規治療薬の創製」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西川喜代孝
  • 学会等名: 第82回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 島根県民会館
  • 年月日: 2008-04-17
• [学会発表] ランチョンセミナー「細菌毒素に結合する中和ペプチドのデザインとその効果」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西川喜代孝
  • 学会等名: 第81回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-03-25
• [学会発表] テーマ「安全で健康な生活を目指してー食の安全・機能性と創薬研究における産学連携・関西からの発信」演題名「腸管出血性大腸菌感染症に対する次世代治療薬の開発」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西川喜代孝
  • 学会等名: 大阪府立大学産学官連携機構生物資源開発センターセミナー
  • 発表場所: 大阪府立大学
  • 年月日: 2007-10-12
• [学会発表] 出展タイトルー腸管出血性大腸菌感染症に対する次世代治療薬を開発する (2006)
  • 著者名/発表者名: 西川喜代孝
  • 学会等名: さきがけライブ2006、(独)科学技術振興機構主催
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 20061215-16
• [学会発表] 6^<th> International Symposium on "Shiga toxin (Verocytotoxin)-producing (2006)
  • 著者名/発表者名: Neutralizing Shiga toxin., Nishikawa, K
  • 学会等名: Escherichia coli Infections
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 20060000
• [学会発表] A novel Shiga toxin neutralizer for treatment of STEC infections (2006)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, K.
  • 学会等名: International Symposium on Cholera and Other Diarrhoeal Diseases
  • 発表場所: Kolkata, India
  • 年月日: 20060000
• [学会発表] Structural analysis of the interaction between Shiga toxin B-subunits and linear polymers bearing clustered globotriose residues (2006)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M., Igai K., Matsuoka K., Miyagawa A., Watanabe T., Yanoshita R., Samejima Y., Terunuma D., Natori Y, and Nishikawa K
  • 学会等名: 6^<th> International Symposium on "Shiga toxin (Verocytotoxin)-producing Escherichia coli Infections"
  • 発表場所: Melbourne, Australia, Poster presentation
  • 年月日: 20060000
• [学会発表] A multivalent peptide-library approach identifies an inhibitor for a sugar-recognizing molecule, Shiga toxin (2006)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa K., Kita E., Omata K., Igai K., Watanabe M., Yaffe M. B., Natori Y.
  • 学会等名: 20^<th> IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11^<th> FAOBMB Congress
  • 発表場所: Kyoto, Japan, Poster presentation
  • 年月日: 20060000
• [学会発表] テーマ「腸管出血性大腸菌感染症の治療」演題名-「重症合併症予防の最先端-新しい志賀毒素阻害薬を中心にー」 (2006)
  • 著者名/発表者名: 西川喜代孝
  • 学会等名: 第10回腸管出血性大腸菌感染症シンポジウム
  • 発表場所: 東京慈恵医科大
  • 年月日: 2006-09-01
• [備考] JST、研究成果展開総合データベースJ-STORE(http://jstore.jst.go.jp/) 掲載分特許出願番号2006-528873、毒素中和性ペプチドのスクリーニング方法とSTX2阻害性ペプチド並びにベロ毒素中和剤
  • URL: http://jstore.jst.go.jp/cgi-bin/patent/advanced/detail.cgi?pat_id=19242
• [産業財産権] Japan Science and Technology Agency (2009)
  • 発明者名: Nishikawa, Kiyotaka
  • 権利者名: Method of screening toxin-neutralizing peptide, STX2 inhibitory peptide and vero toxin-neutralizing agent
  • 産業財産権番号: Australian Patent, No.2005257527
  • 出願年月日: 2009-01-29