精子形成細胞アポトーシスを誘導させるエピジェネテックス因子の分子的解析

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390060
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 小路 武彦 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30170179)
• 研究分担者: 菱川 善隆 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (60304276) ; 和泉 伸一 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (40264246) ; 安 樹才 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30404213) ; 佐藤 陽子 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (50398963)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 精子形成細胞 / DNAのメチル化 / 分子組織化学 / ヒストン蛋白修飾 / 免疫組織化学 / ヘテロクロマチン化 / アポトーシス / 初代培養

研究概要

雄性生殖細胞を生み出す精子形成過程では、精子換算で約25-75%の生殖細胞が失われることに注目し、この自発的細胞死の誘導機構を解析した。特に本過程がDNAからなるクロマチンの規則的な凝集過程であり、その調節破綻が自殺死誘導の原因ではないかと考え、クロマチン凝集に深く関与するDNAのメチル化を独自に開発したHELMET法により解析し、死を誘導された細胞核では顕著にDNAの非メチル化が生じていることを初めて明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Keratinocyte growth factor accelerates compensatory growth in the remaining lung after trilobectomy in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Nagayasu T, Hishikawa Y, Tagawa T, Yamayoshi T, Abo T, Tobinaga S, Furukawa K, Koji T
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg 137(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] In situ detection of methylated DNA by histo endonuclease-linked detection of methylated DNA sites : a new principle of analysis of DNA methylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Koji T, Kondo S, Hishikawa Y, An S, Sato Y
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 130 ページ: 917-925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deubiquitylation of histone H2A activates transcriptional initiation viatrans-histone cross-talk with H3K4 di-and trimethylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Kajitani T, Togo S, Masuko N, Ohdan H, Hishikawa Y, Koji T, Matsuyama T, Ikura T, Muramatsu M, Ito T
  • 雑誌名: Genes Dev 22 ページ: 37-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of Renal Tubulointerstitial Fibrosis by Small Interfering RNA Targeting Heat Shock Protein 47 (2008)
  • 著者名/発表者名: Xia Z, Abe K, Furusu A, Miyazaki M, Obata Y, Tabata Y, Koji T, Kohno S
  • 雑誌名: Am J Nephrol 28 ページ: 34-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regeneration of peritoneal mesothelium in a rat model of peritoneal fibrosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishioka Y, Miyazaki M, Abe K, Furusu A, Harada T, Ozono Y, Taguchi T, Koji T, Kohno S
  • 雑誌名: Ren Fail 30 ページ: 97-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topical application of 5-fluorouracil on attic cholesteatoma results in downregulation of keratinocyte growth factor and reduction of proliferative activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto-Fukuda T, Terakado M, Hishikawa Y, Koji T, Takahashi H
  • 雑誌名: Eur Arch Otorhinolaryngol 265 ページ: 1173-1178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of bone marrow-derived endothelial progenitor cells in glomerular capillary repair in habu snake venom-induced glomerulonephritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe-Yoshio Y, Abe K, Miyazaki M, Furusu A, Nishino T, Harada T, Koji T, Kohno S
  • 雑誌名: Virchows Arch 453 ページ: 97-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of the Fas/Fas ligand interaction suppresses hepatocyte apoptosis in ischemia-reperfusion rat liver (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Mizuta N, Fujiwara I, Sakaguchi K, Ogata H, Magae J, Yagita H, Koji T
  • 雑誌名: Apoptosis 13 ページ: 1013-1021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid and significant induction of TRAIL-mediated type II cells in apoptosis of primary salivary epithelial cells in primary Sjogren's syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Kawakami A, Iwamoto N, Ida H, Koji T, Eguchi K
  • 雑誌名: Apoptosis 13 ページ: 1322-1330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renoprotective effect of azelnidipine in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurashige T, Abe K, Furusu A, Miyazaki M, Obata Y, Xia Z, Nakazawa M, Nakazawa Y, Funakoshi S, Harada T, Koji T, Kohno S
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 31 ページ: 2237-2244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adhesion-dependent growth of primary adult T cell leukemia cells with down-regulation of HTLV-I p40Tax protein : a novel in vitro model of the growth of acute ATL cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Jinnai I, Hata T, Usui T, Sasaki D, Tsukasaki K, Sugahara K, Hishikawa Y, Yamada Y, Tanaka Y, Koji T, Mano H, Kamihira S, Tomonaga M
  • 雑誌名: Int J Hematol 88 ページ: 551-564
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of connexin43 expression in infertile human testes (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Y, Nomata K, Eguchi J, Aoki D, Hayashi T, Hishikawa Y, Kanetake H, Shibata Y, Koji T
  • 雑誌名: Acta Histochem Cytochem 40 ページ: 69-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperthyroidism induces apoptosis in rat liver through activation of death receptor-mediated pathways (2007)
  • 著者名/発表者名: Kumar A, Sinha RA, Tiwari M, Singh R, Koji T, Manhas N, Rastogi L, Pal L, Shrivastava A, Sahu RP, Godbole MM
  • 雑誌名: J Hepatol 46 ページ: 888-898
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible correlation between iron deposition and enhanced proliferating activity in hepatitis C virus-positive hepatocellular carcinoma in Myanmar(Burma) (2007)
  • 著者名/発表者名: Kyaw Soe, Hishikawa Y, Fukuzawa Y, Win N, Yin KS, Win KM, Myint AA, Koji T
  • 雑誌名: J Gastroenterol 42 ページ: 225-235
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of vascular dendritic cells in human atherosclerotic carotid plaques (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawahara I, Kitagawa N, Tsutsumi K, Nagata I, Hayashi T, Koji T
  • 雑誌名: Hum Pathol 38 ページ: 1378-1385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lung injury after ischemia-reperfusion of small intestine in rats involves apoptosis of type II alveolar epithelial cells mediated by TNF-alpha and activation of Bid pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: An S, Hishikawa Y, Liu J, Koji T
  • 雑誌名: Apoptosis 12 ページ: 1989-2001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal growth factor inhibits Fas-mediated apoptosis in salivary epithelial cells of patients with primary Sjogren's syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Kawakami A, Ida H, Koji T, Eguchi K
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 25 ページ: 831-837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diethylstilbestrol increases the density of prolactin cells in male mouse pituitary by inducing proliferation of prolactin cells and transdifferentiation of gonadotropic cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Shukuwa K, Izumi S, Hishikawa Y, Ejima K, Inoue S, Muramatsu M, Ouchi Y, Kitaoka T, Koji T
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 126 ページ: 111-123
• [雑誌論文] Identification of estrogen receptor beta-positive intraepithelial lymphocytes and their possible roles in normal and tubal pregnancy oviducts (2006)
  • 著者名/発表者名: Ulziibat S, Ejima K, Shibata Y, Hishikawa Y, Kitajima M, Fujishita A, Ishimaru T, Koji T
  • 雑誌名: Hum Reprod 21 ページ: 2281-2289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of the Snurf-Snrpn IC transcript in the oocyte and its putative role in the imprinting establishment of the mouse 7C imprinting domain (2006)
  • 著者名/発表者名: Mapendano CK, Kishino T, Miyazaki K, Kondo S, Yoshiura K, Hishikawa Y, Koji T, Niikawa N, Ohta T
  • 雑誌名: J Hum Genet 51 ページ: 236-243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene transfer using nonviral delivery system (2006)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki M, Obata Y, Abe K, Furusu A, Koji T, Tabata Y, Kohno S
  • 雑誌名: Perit Dial Int 26 ページ: 633-640
  • 査読あり
• [雑誌論文] 17Beta-estradiol protects against oxidative stress-induced cell death through the glutathione/glutaredoxin-dependent redox regulation of Akt in myocardiac H9c2 cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Urata Y, Ihara Y, Murata H, Goto S, Koji T, Yodoi J, Inoue S, Kondo T
  • 雑誌名: J Biol Chem 281 ページ: 13092-13102
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel alternative splicing isoform of human T-cell leukemia virus type 1 bZIP factor(HBZ-SI)targets distinct subnuclear localization (2006)
  • 著者名/発表者名: Murata K, Hayashibara T, Sugahara K, Uemura A, Yamaguchi T, Harasawa H, Hasegawa H, Tsuruda K, Okazaki T, Koji T, Miyanishi T, Yamada Y, Kamihira S
  • 雑誌名: J Virol 80 ページ: 2495-2505
  • 査読あり
• [学会発表] マウス精巣細胞での核小体に於けるリボソーム遺伝子転写産物動態 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小路武彦
  • 学会等名: 第49回日本組織化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2008-10-05
• [学会発表] Updated non-radioactive in situ hybridization in cell biology and physiology (2008)
  • 著者名/発表者名: Koji T
  • 学会等名: XIII International Congress of Histochemistry and Cytochemistry
  • 発表場所: Gdansk, Poland
  • 年月日: 2008-08-24
• [学会発表] 生殖細胞アポトーシスに於けるミトコンドリア動態変化とERβ発現の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菱川善隆・小路武彦
  • 学会等名: 第17回日本アポトーシス研究会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-08-01
• [学会発表] 生殖細胞アポトーシスとミトコンドリア動態 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菱川善隆・小路武彦
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2008-03-29
• [学会発表] 電子顕微鏡レベルでのin situ hybridizationによる核小体に於けるpre-rRNAの局在 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小路武彦
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] 精子形成過程に於けるヒストン修飾解析とDNAメチル化部位局在化法 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小路武彦
  • 学会等名: 第48回日本組織細胞化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2007-09-28
• [図書] 永遠の不死 ; 精子形成細胞の生物学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小路武彦(編著)
  • 総ページ数: 143
  • 出版者: サイエンス社
• [図書] In situ ハイブリダイゼーションの基礎と応用。[組織細胞化学2008](日本組織細胞化学会編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 菱川善隆・小路武彦
  • 総ページ数: 35-49
  • 出版者: 中西印刷
• [図書] ヒトの発生・遺伝・老化。[ビジュアル解剖生理学](藤本淳監修、藤田守、土肥良秋編) (2007)
  • 著者名/発表者名: 小路武彦・江島邦彰・菱川善隆
  • 総ページ数: 365-381
  • 出版者: ヌーヴェルヒロカワ
• [図書] In situ ハイブリダイゼーション法の基礎と応用。[組織細胞化学2007](日本組織細胞化学会編) (2007)
  • 著者名/発表者名: 小路武彦
  • 総ページ数: 79-89
  • 出版者: 学際企画
• [図書] 特異的RNA分子の発現をみる-利用可能な方法の比較-。[実験医学別冊染色・バイオイメージング実験ハンドブック](高田邦昭、斉藤尚亮、川上速人編) (2006)
  • 著者名/発表者名: 小路武彦
  • 総ページ数: 108-110
  • 出版者: 羊土社
• [産業財産権] DNAメチル化部位の局在検出方法 (2008)
  • 発明者名: 小路武彦・近藤志穂
  • 権利者名: 小路武彦・近藤志穂
  • 産業財産権番号: 特許願,特願2008-241679
  • 出願年月日: 2008-09-19