| 研究課題/領域番号 |
18390065
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
矢田 俊彦 自治医科大学, 医学部, 教授 (60166527)
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| 研究分担者 |
中田 正範 自治医科大学, 医学部, 助教授 (10305120)
出崎 克也 自治医科大学, 医学部, 助手 (90337329)
藤原 研 自治医科大学, 医学部, 助手 (00382945)
河野 大輔 自治医科大学, 医学部, 研究生 (10382904)
鳥谷 真佐子 自治医科大学, 医学部, COEポスト・ドクター (90420819)
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| キーワード | 摂食 / 弓状核 / NPYニューロン / Ca^<2+> / レぷちん / グレリン / BDNF / 室傍核 |
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| 研究概要 |
(1)弓状核からニューロンを単離し、細胞内Ca^<2+>濃度([Ca^<2+>]i)をfura2蛍光画像解析により測定し、抗NPY抗体を用いた免疫染色によりNPYニューロンを特定する方法を用いた。NPYニューロン[Ca^<2+>]iに対する促進因子グレリンの作用、抑制因子レプチンの作用、および両者の相互作用を測定し、以下の結果を得た。ニューロン活性化の指標として[Ca^<2+>]iの増加を用いた。
(2)グレリンはNPYニューロンの[Ca^<2+>]iを増加させ、この過程はcAMP-PKA系およびPLC系に依存した。このグレリンによるNPYニューロン活性化をレプチンは抑制し、このレプチンの作用はPI3-kinase、Phosphodiesterase-3(PDE3)に依存した。これらの結果から、レプチンはPI3-kinase・PDE3系の活性化によりcAMP-PKA系を阻害することによりグレリンシグナル伝達を抑制することが明らかとなった。
(3)グレリンの脳室内投与は摂食を亢進し、この作用はレプチンの脳室内投与により抑制され、その抑制作用はPDE3阻害剤投与により消失した。以上の結果より、レプチンはPDE3を介したシグナル伝達によりグレリンによるNPYニューロン活性化に拮抗し、その結果摂食を抑制していると考えられる。
(4)BDNFの脳室内投与による摂食抑制作用、エネルギー消費亢進作用を観察した。これらの作用はCRH阻害剤の脳室内投与により抑制されたことから、BDNF作用は室傍核CRHニューロンにより仲介されることが示唆された。
(5)BDNFの脳室内投与により室傍核のfos発現が亢進した。
(6)以上の結果からBDNFの標的として室傍核の重要性が示唆されたので、室傍核からニューロンを単離し[Ca^<2+>]iを測定する系を作成した。
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