研究課題
基盤研究(B)
(1)LARによるチロシン脱リン酸ヒを介したHGF/c-Metスイッチ制御肝細胞の増殖は細胞間接着によって制御され、高細胞密度ではHGF刺激を加えても細胞増殖は起こらない。この現象は臓器恒常性維持のための重要な分子機構であると言える。ラット初代培養肝細胞を用いた解析から、高細胞密度下ではHGFによるc-Metのリン酸化は引き起こされるが、リン酸化状態が持続しないことを見出した。さらに、c-Metのチロシン脱リン酸化を担うフォスファターゼとしてLARを同定した。LARの発現は細胞密度依存的に高まり、HGF刺激によってc-Metと結合能を獲得する事が明らかとなった。以上の成果はJ-Biol-Chem.281:8765-8772(2006)に報告した。(2)障害モデルにおける内因性HGF/c-Met活性化機構の生理的意義総胆管結紮マウスを用い、肝炎病態における傷害組織でのc-Met活性化の生理的機能を解析した。総胆管結紮後2-4日目にはHGFの産生上昇とともに肝細胞にc-Metシグナルが伝送されることにより細胞死が抑制できることが明らかとなった。以上の成果Am-J-Physiol.292:G639-G646(2007)に報告した。(3)Juxtamembrane領域を欠失する変異c-Met(ΔJxt-Met)を発現するノックインマウスの作成c-Metの活性化制御にはJuxtamembrane領域に存在するセリン残基のリン酸化が重要であることが分かっている。また、Juxtamembrane領域を欠失する変異c-Metはスプライシングバリアントとして生体内に存在する。そこで、生体におけるJxt領域の機能を解析するためにΔJxt-Metのみを持つノックインマウスを作成した。ホモマウスは生まれてくるが、発育不全で体が小さく生後数時間以内に死亡した。現在、異常組織を明らかにするため病理学的解析を進めている。
すべて 2008 2007 その他
すべて 雑誌論文 (60件) (うち査読あり 26件) 学会発表 (31件) 図書 (8件)
Am. J. Physiol 294
ページ: F326-335
Front Biosci. 13
ページ: 1943-1951
Proteomics (In press)
J. Biotechnol. 133
ページ: 478-85
Biomed. Res. 29
ページ: 77-84
J. Pharm.Pharmacol. 60
ページ: 499-503
J. Cell. Mol. Med. 12
ページ: 391-408
J. Gastroenterol. Hepatol. (In press)
J. Neurochem. (In press)
Front Biosci 13
ページ: 1934-1951
Proteomics (in press)
Brain Res 1147
ページ: 51-65
J. Biotechnol 133
ページ: 478-485
Biomed. Res 29
J. Pharm. Pharmacol 60
J. Cell. Mol. Med 12
Electroporation Protocols (ed. S. Li) Springer
ページ: 378-388
Regenerative Med. 2
ページ: 161-170
Nephron. Exp. Nephrol. 107
ページ: e95-e106
Am. J. Physiol. 292
ページ: G639-G646
Braom Res. 1147
Neurosci.Res. 59
ページ: 446-45
Biochem, Biophys. Res. Commun. 58
ページ: 117-123
J. Biochem. 141
ページ: 653-660
Oncogene 26
ページ: 1245-1255
Biochem. Cell Biol. 39
ページ: 842-850
J. Neurosci. Res. 85
ページ: 2332-2342
J. Heart Lung Transplant. 26
ページ: 935-943
Cancer Gene Ther. 14
ページ: 894-903
J. Neuropathol. Exp. Neurol. 66
ページ: 1037-1044
J. Gene. Med. 9
ページ: 1087-1094
Int. Arch. Allergy Immunol. 148
ページ: 324-339
Exp. Neurol. 207
ページ: 195-202
Blood 109
ページ: 3042-3049
Regenerative Med 2
Nephron. Exp. Nephrol 107
Am. J. Physiol 292
Neurosci. Res 59
ページ: 446-456
Biochem, Biophys. Res. Commun 358
J. Biochem 141
Biochem. Cell Biol 39
J. Neurosci. Res 85
J. Heart Lung Transplant 26
Cancer Gene Ther 14
J. Neuropathol. Exp. Neurol 66
J. Gene. Med 9
Int. Arch. Allergy Immunol 148
Exp. Neurol 207
Blood 19
Diabetic Nephropathy Book (eds. Mogensen C. E. and Cortes P.), The Humana Press, Totawa, New Jersey
ページ: 225-253
Gene Therapy (edts T. Ochiai, H. Shimada and M. Tagawa), Cancer Japan Conference, Medical View Co
ページ: 22-33
Clinical Neurosci
ページ: 500-501
ページ: 620-621
Brain and Nerve 59
ページ: 1195-1202
Nanbyou to zaitakukea
ページ: 54-55
The Frontiers in Medical Sciences. (edt R. Takahashi)
ページ: 217-226
J. Gastroenterol. Hepatol (in press)
J. Neurochem (in press)
