生理活性脂質受容体と免疫・炎症反応

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390096
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 横溝 岳彦 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (60302840)
• 研究分担者: 奥野 利明 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教 (60361466) ; 中村 崇規 九州大学, 大学院・医学研究院, 技術専門職員 (10380643)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: アラキドン酸カスケード / ロイコトリエン / Gタンパク質共役型受容体 / 遺伝子欠損マウス / 病態モデル

研究概要

LTB4受容体BLT1, BLT2を対象に、受容体の分子解剖、生体内リガンドの同定、遺伝子欠損マウスの表現型解析を行った。BLT1のGタンパク質認識部位の同定、BLT2の形質膜発現におけるヘリックス8の役割の解明、BLT2の生体内リガンドの同定に成功した。遺伝子欠損マウスの解析から、樹状細胞に発現するBLT1がTh1型免疫反応を促進すること、BLT2が腸管炎症に保護的に作用することを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Aromatic D-amino acids act as chemoattractant factors for human leukocytes through a G protein-coupled receptor, GPR109B (2009)
  • 著者名/発表者名: Irukayama-Tomobe Y, Tanaka H, Yokomizo, T., 他3名
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 106 ページ: 3930-3934
  • 査読あり
• [雑誌論文] ロイコトリエン受容体 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦
  • 雑誌名: 日本薬理学会雑誌 133 ページ: 230-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of 2-, 3-, 4-and 7-(2-alkylcarbamoyl-1-alkylvinyl)be nzo[b]furans and their BLT(1) and/or BLT(2) inhibitory activities (2008)
  • 著者名/発表者名: Ando, K., Kawamura, Y., Akai, Y., Kunitomo, J., Yokomizo, T., 他4名
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem. 6 ページ: 296-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] 12(S)-Hydroxyheptadeca-5Z, 8E, 10E-trienoic acid is a natural ligand for leukotriene B4 receptor 2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuno, T, Iizuka Y, Okazaki H, Yokomizo, T., Taguchi R, Shimizu T
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 205 ページ: 759-766
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of an orphan G protein-coupled receptor, GPR20, that constitutively activates Gi proteins (2008)
  • 著者名/発表者名: Hase M, Yokomizo, T., Shimizu T, Nakamura M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 283 ページ: 12747-12755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukotriene B4/Leukotriene B4 receptor pathway is involved in hepatic microcirculatory dysfunction elicited by endotoxin (2008)
  • 著者名/発表者名: Ito S, 他4名, Yokomizo, T., Shimizu T, Majima M.
  • 雑誌名: Shock 30 ページ: 87-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of leukotriene B(4) inhibitory active 2-and 3-(2-aminothiazol-4-yl)benzo[b]fura n derivatives and their growth inhibitory activity on human pancreatic cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto M, 他5名, Yokomizo, T., Takeda S, Tanaka S, Ohishi Y.
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem. 6 ページ: 2772-2781
  • 査読あり
• [雑誌論文] BLT2 is expressed in PanINs, IPMNs, pancreatic cancer and stimulates tumour cell proliferation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hennig R, 他7名, Yokomizo, T., Friess H, Adrian TE
  • 雑誌名: Br.J.Cancer 99 ページ: 1064-1073
  • 査読あり
• [雑誌論文] ロイコトリエンB4第二受容体(BLT2)の生体内リガンドは12-HHTである (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明
  • 雑誌名: 実験医学 26 ページ: 1752-1753
• [雑誌論文] Synthesis and biological activities of novel furo[2,3, 4-jk][2]benzazepin-4(3H)-one derivatives (2007)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Akai Y, Kunitomo J, Yokomizo, T., 他6名
  • 雑誌名: Org.Biomol.Chem. 5 ページ: 655-663
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the Intracellular Region of the Leukotriene B4 receptor type-1 that Specifically Involves in Gi-Activation (2007)
  • 著者名/発表者名: Kunieda, K., Okuno, T., Terawaki, K., Miyano, M., Yokomizo, T., and Shimizu, T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 282 ページ: 3998-4006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of 3-(4-chlorophenyl)-2-(2-aminothiazo l-4-yl)-5-methoxybenzo[b]furan derivatives and their leukotriene B(4) inhibitory activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakata Y, 他5名, Yokomizo, T., Ohishi Y.
  • 雑誌名: Org.Biomol.Chem 5 ページ: 3083-3086
  • 査読あり
• [雑誌論文] ロイコトリエンB4と呼吸器疾患 (2007)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明, 横溝岳彦
  • 雑誌名: 呼吸と循環 55 ページ: 423-428
• [雑誌論文] 臨床検査と脂質 : これからの脂質研究への期待 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦
  • 雑誌名: 臨床検査 51 ページ: 457-458
• [雑誌論文] 細胞膜受容体の脂質性リガン : エイコサノイド, スフィンゴ脂質と新規抗炎症脂質 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦
  • 雑誌名: 臨床検査 51 ページ: 459-468
• [雑誌論文] ロイコトリエンB4と免疫・アレルギー反応 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦
  • 雑誌名: 日本アレルギー協会支部ニュース 12号
• [雑誌論文] LTB4受容体の同定とその後の進展 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦
  • 雑誌名: 日本薬理学会雑誌 130 ページ: 29-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] ロイコトリエンによる免疫制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦
  • 雑誌名: 細胞工学 26 ページ: 1236-1240
• [雑誌論文] The Lipoxin receptor ALX : Potent ligand-specific and stereoselective actions in vivo (2006)
  • 著者名/発表者名: Chiang N, 他6名, Yokomizo, T., Brink, C.
  • 雑誌名: Pharmacol. Rev. 58 ページ: 463-487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of folic acid-induced renal inflammatory injury in platelet-activating factor receptor deficient mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Doi, K., 他6名, Yokomizo, T., 他5名
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. 168 ページ: 1413-1424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structure of anti-configuration of indomethacin and leukotriene B-4 12-hydroxydehydrogenase/15-oxo-pros taglandin 13-reductase complex reveals the structural basis of broad spectrum indomethacin efficacy (2006)
  • 著者名/発表者名: Hori, T., Ishijima, J., Yokomizo, T.,他3名
  • 雑誌名: J.Biochem 140 ページ: 457-466
  • 査読あり
• [雑誌論文] T. Charaterization of mouse second leukotriene B4 receptor, mBLT2 (2006)
  • 著者名/発表者名: Iizuka, Y., Yokomizo, T., 他4名
  • 雑誌名: Prostaglandins & other lipid mediators 79 ページ: 163-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] 進展する脂質膜受容体研究-最近のトピックス (2006)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦
  • 雑誌名: シグナル受容機構と生理機能の解明(実験医学増刊号) 24 ページ: 624-629
• [雑誌論文] 生理活性脂質ロイコトリエンB4とその受容体 (2006)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦
  • 雑誌名: 福岡医学 97 ページ: 183-191
• [雑誌論文] 脂質因子による免疫反応の制御 (2006)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 36 ページ: 196-205
• [雑誌論文] Helix 8 of leukotriene B4 type-2 receptor is required for the folding to pass the quality control in the endoplasmic reticulum
  • 著者名/発表者名: Yasuda D, Okuno, T, Yokomizo, T., 他6名
  • 雑誌名: Faseb J (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体BLT2の内在性リガンドの同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] Gタンパク質共役型受容体の構造機能相関とリガンド探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦
  • 学会等名: Gタンパク質シグナル公開シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-03-14
• [学会発表] ロイコトリエンB4第2受容体BLT2の内在性リガンドの同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明
  • 学会等名: 生命科学系GCOEネットワーク・フォーラム2009
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-02-14
• [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体BLT2の生体内リガンドの同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明
  • 学会等名: Gタンパク質特定領域・膜輸送複合体特定領域合同若手ワークショップ
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-01-30
• [学会発表] GPCRが有するHelix8の小胞体搬出における意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田大恭
  • 学会等名: Gタンパク質特定領域・膜輸送複合体特定領域合同若手ワークショップ
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-01-30
• [学会発表] 12-HHT, a Metabolite of Cyclooxygenase, is a Natural Ligand for Leukotriene B4 Receptor 2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuno, T.
  • 学会等名: BLT2, Japan/Korea Conference on Cellular Signaling
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-12-19
• [学会発表] ロイコトリエンB4第一受容体BLT1と血小板活性化因子受容体PAFRの脱感作機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒武良総
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体BLT2の生体内リガンドの同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会合同大会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Generation and characterization of a novel high-affinity monoclonal antibody for FLAG tag (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, F
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] シクロオキシゲナーゼ代謝物12-HHT はBLT2の内在性リガンドである (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuno, T
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Receptors for bioactive lipid mediators (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo, T.
  • 学会等名: G-COE International symposium
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2008-11-09
• [学会発表] DIFICIENCY OF LEUKOTRIENE B4 RECEPTORS AFFECTS TUMOR METASTASIS (2008)
  • 著者名/発表者名: Okazaki
  • 学会等名: G-COE International symposium
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2008-11-09
• [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体(BLT2)の生体内リガンドの同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明
  • 学会等名: 第5回東京呼吸器リサーチフォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-01
• [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体の内因性リガンドの同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦
  • 学会等名: 第30回薬学会九州支部コロキウム「生命機能をつかさどるGタンパク質シグナリング」
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-10-25
• [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体(BLT2)の生体内リガンドはシクロオキシゲナーゼ産物12-HHTである (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明
  • 学会等名: 第2回G-COE理医連携リトリート
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-08-10
• [学会発表] 2つのLeukotrieneB4受容体と癌の転移・浸潤, 九州大学G-COEプログラム (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡崎寛士
  • 学会等名: 平成20年度若手研究者発表会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-08-09
• [学会発表] Gタンパク質共役型受容体の脱感作と細胞内移行の分子機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒武良総
  • 学会等名: 第2回G-COE理医連携リトリート
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-08-09
• [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体(BLT2)の生体内リガンドは12-HHTである (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明
  • 学会等名: 第50回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2008-06-06
• [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体(BLT2)の生体内リガンドはシクロオキシゲナーゼ産物12-HHTである (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-18
• [学会発表] 生理活性脂質研究のこれまでとこれから (2008)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦
  • 学会等名: 第49回日本生化学会中国四国支部例会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] ロイコトリエンB4受容体(BLT1)の細胞内ループとC末端の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明
  • 学会等名: グローバルCOE若手研究者発表会
  • 発表場所: 別府
  • 年月日: 2008-02-01
• [学会発表] ロイコトリエンB4受容体の細胞内領域の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明
  • 学会等名: Gタンパク質特定領域・膜輸送複合体特定領域合同若手ワークショップ
  • 発表場所: 箱根
  • 年月日: 2008-01-26
• [学会発表] Gタンパク質共役型受容体の細胞内移行のメカニズムに関する研究, 九州大学21世紀COEプログラム (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒武良総
  • 学会等名: 平成19年度若手研究者研究成果発表会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-01-25
• [学会発表] 癌転移におけるLTB4及びその受容体BLT1, BLT2の意義に関する研究, 九州大学21世紀COEプログラム (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡崎寛士
  • 学会等名: 平成19年度若手研究者研究成果発表会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-01-25
• [学会発表] Screening of a natural lipid ligand of orphan GPCR (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuno,T
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Montana
  • 年月日: 2008-01-09
• [学会発表] Leukotriene B4 receptors : from cloning to clinic (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo, T
  • 学会等名: 5th Korea-Japan Conference on Cell Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: Geongju (Korea)
  • 年月日: 20070709-11
• [学会発表] Roles of helix 8 and intracellular regions of the leukotriene B4 receptor type 1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Okuno, T.
  • 学会等名: 5th Korea-Japan Conference on Cell Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: Geongju (Korea)
  • 年月日: 20070709-11
• [学会発表] Diacylglycerol-induced Ca2+ influx mediates NFAT activation. Role of TRPC3 and TRPC6 (2007)
  • 著者名/発表者名: Onohara N.
  • 学会等名: 5th Korea-Japan Conference on Cell Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: Geongju (Korea)
  • 年月日: 20070709-11
• [学会発表] Identification of binding proteins of leukotriene B4 12-hydroxydehydrogenase (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto, E.
  • 学会等名: 5th Korea-Japan Conference on Cell Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: Geongju (Korea)
  • 年月日: 20070709-11
• [学会発表] Rapid and convenient method for isolating cells overexpressing orphan GPCRs using autoMACS (2007)
  • 著者名/発表者名: Moroishi K.
  • 学会等名: 5th Korea-Japan Conference on Cell Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: Geongju (Korea)
  • 年月日: 20070709-11
• [学会発表] ロイコトリエンB4 12水酸基脱水素酵素に結合する新規タンパク質の同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉本瑛梨
  • 学会等名: 平成19年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 20070519-20
• [学会発表] ロイコトリエンB4受容体(BLT1)のヘリックス8の機能解明とGi タンパク質選択的共役部位の同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明
  • 学会等名: 平成19年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 20070519-20
• [学会発表] マウス下肢虚血再灌流後の肝障害におけるロイコトリエンB4受容体の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 伊藤伸子
  • 学会等名: BMB2007
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] LTB4-12水酸基脱水素酵素に結合する新規タンパク質の同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉本瑛梨
  • 学会等名: BMB2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] オーファンGPCR, GPR20の機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 馳桃子
  • 学会等名: BMB2007
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] 脂質認識GPCRに近縁なオーファンGPCR, GPR20の細胞内シグナル伝達解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 馳桃子
  • 学会等名: 東京大学生命科学研究ネットワークシンポジウム
  • 年月日: 2007-09-15
• [学会発表] ロイコトリエンB4受容体と免疫・炎症反応 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦
  • 学会等名: 第16回日本脂質栄養食糧学会
  • 発表場所: 島根
  • 年月日: 2007-09-01
• [学会発表] ロイコトリエンB4受容体の生体内での役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦
  • 学会等名: 第27回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-08-02
• [学会発表] ロイコトリエンB4受容体のヘリックス8の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明
  • 学会等名: 九州大学第11回感染症リサーチコアセミナー
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-06-15
• [学会発表] Leukotriene B4 receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo, T
  • 学会等名: 3rd International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: Sorrento
  • 年月日: 2007-05-10
• [学会発表] 生理活性脂質受容体の解析 : in vitroとin vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦
  • 学会等名: 第80回日本薬理学会年会シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-03-14
• [学会発表] Gタンパク質共役型受容体-ラボベンチから創薬へ (2007)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦
  • 学会等名: 「魅力ある大学院教育」イニシアティブ事業シンポジウム
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2007-03-03
• [学会発表] 生理活性脂質受容体の構造と機能 (2007)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦
  • 学会等名: 第32回日本微小循環学会総会特別講演
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-02-23
• [学会発表] Roles of leukotriene B4 receptors in immunological reactions (2006)
  • 著者名/発表者名: Yokomizo, T
  • 学会等名: 15th World Congress of Pharmacology
  • 発表場所: Beijing
  • 年月日: 20060703-07
• [学会発表] Roles of leukotriene B4 receptor, BLT1 in chronic asthma model (2006)
  • 著者名/発表者名: Hase, M
  • 学会等名: 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2006-06-21
• [図書] プロスタグランジン・トロンボキサン・ロイコトリエン, 炎症・再生医学事典
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦
  • 出版者: 朝倉書店(印刷中)
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/biochem1/